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專利名稱：安神丸及制備方法 技術(shù)領(lǐng)域： 該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及安神丸及制備方法。 背景技術(shù)： 丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)械設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對(duì)傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型需作為一種新藥研究，安神丸原有劑型是安神膠囊，且已列入中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(《中藥成方制劑》第20冊(cè))中，處方由八味藥組成。原劑型的工藝技術(shù)特點(diǎn)是處方中酸棗仁與五味子粉碎成細(xì)粉，其余川芎等六味煎液濃縮成稠膏，干燥粉碎與細(xì)粉混勻制粒，裝入膠囊。該膠囊劑采用水提工藝，一些脂溶性成分不易提出，且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，同時(shí)該藥劑型單一，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求。基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)及鑒測(cè)手段對(duì)該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時(shí)提高產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行全面監(jiān)控，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量造福百姓，這對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥遺產(chǎn)具有重大意義。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明的目的是提供一種安神丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量，更好地滿足醫(yī)療需要。 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)1.安神丸及制備方法包括如下步驟1.1安神丸的處方組成酸棗仁80-160g 川芎94-188g 知母224-448g麥冬184-368g制何首烏64-128g 五味子194-388g丹參260-520g茯苓194-388g 輔料適量，共制成1000g。 其最佳配方是酸棗仁140g 川芎165g 知母392g麥冬322g制何首烏112g五味子340g丹參455g茯苓340g輔料適量，共制成1000g。 1.2安神丸制備工藝工藝一、將八味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取酸棗仁、五味子粉碎成細(xì)粉；其余的川芎等六味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉混勻，制丸，干燥，即得。 工藝二、將八味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取酸棗仁、五味子粉碎成細(xì)粉備用；其余川芎等六味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，收集揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或用適量無水乙醇溶解備用；合并水蒸液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入上述細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，干燥，制成丸，即得。或上述稠膏/干膏粉、上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無水乙醇溶液，即得。 工藝三、將八味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取酸棗仁、五味子、川芎、知母、丹參粉碎成粗粉/切成飲片，用60-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量備用；藥渣與其余茯苓等三味的粗粉/飲片加水煎煮2-3次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，與上述醇提液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。 1.3通過工藝一、二、三所制得的丸為安神丸。 工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。 工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。 工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最好為1-4mm。 工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。 工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。 工藝中藥材粉碎成粗粉/切成飲片，通常為過5～30目粗粉/切成飲片，最好為過10-20目粗粉。 工藝中藥材粉碎成細(xì)粉通常為過80～160目細(xì)粉，最好為超微粉碎成200～300目細(xì)粉備用。 工藝中藥材加二次水煎煮/蒸煮的條件為煎煮2-3次，第一次加水量為6-12倍量，第二、三次為4-8倍量，每次煎煮時(shí)間為1-4小時(shí)；最好為煎煮2次，第一次加水量為10倍量，第二次為6倍量，第一次為3小時(shí)，第二次為2小時(shí)。 工藝中稠膏的相對(duì)密度為1.10～1.45(60℃)，最佳相對(duì)密度為1.28-1.33(60℃)。 工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃。最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。 工藝中揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物制備，環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精中的任何一種；揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶6-15ml/g，最佳比例為1∶10(ml/g)；揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶3-12ml/g，最佳比例為1∶5.5(ml/g)。 工藝二中醇提的條件為用60-95％的乙醇為溶劑，采用滲漉法或加熱回流法提??；最佳為以95％的乙醇為溶劑，加熱回流提取2次，笨次2小時(shí)。 工藝中濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾等方法。 2.本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制有鑒別、檢查和含量測(cè)定三個(gè)方面。 本品是在原劑型安神膠囊的基礎(chǔ)上劑型工藝改革而來，鑒別上在原僅川芎一味的基礎(chǔ)上增加丹參、荷首烏、五味子、知母、酸棗仁進(jìn)行薄層鑒別；檢查上增加重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二；含量測(cè)定上原劑型無定量指標(biāo)，現(xiàn)對(duì)丹參、五味子進(jìn)行含量規(guī)定。 該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完善合理，更好地保留揮發(fā)性有效物質(zhì)前提下穩(wěn)定性大大提高，有效期可達(dá)二年以上，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大大提高，使產(chǎn)品有科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量和療效有了保障。 具體實(shí)施例方式 該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是將八味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取酸棗仁、五味子粉碎成細(xì)粉備用；其余川芎等六味藥粉碎成粗粉加水蒸煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，收集揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精包合成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物備用；合并水蒸煮液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度至1.08～1.10(60℃)，噴霧干燥，收集干膏粉，與上述細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，包衣，即得。 權(quán)利要求 1.一種安神丸的制備方法，其特征在于(1)將酸棗仁、川芎、知母、麥冬、制何首烏、五味子、丹參、茯苓八味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取酸棗仁、五味子粉碎成細(xì)粉；其余的川芎等六味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與細(xì)粉混勻，制丸，干燥，即得。(2)將酸棗仁、川芎、知母、麥冬、制何首烏、五味子、丹參、茯苓八味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取酸棗仁、五味子粉碎成細(xì)粉備用；其余川芎等六味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，收集揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；合并水蒸液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，干燥，制成丸，即得；或稠膏/干膏粉、細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無水乙醇溶液，即得。(3)將酸棗仁、川芎、知母、麥冬、制何首烏、五味子、丹參、茯苓八味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取酸棗仁、五味子、川芎、知母、丹參粉碎成粗粉/切成飲片，用60-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量備用；藥渣與其余茯苓等三味的粗粉/飲片加水煎煮2-3次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，與醇提液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6m，最佳粒徑為1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。 4.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于藥材粉碎成粗粉/切成飲片，通常為過5～30目粗粉/切成飲片，最佳為過10-20目粗粉；藥材粉碎成細(xì)粉通常為過80～160目細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200～300目細(xì)粉備用。 5.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于藥材加二次水煎煮/蒸煮的條件為煎煮2-3次，第一次加水量為6-12倍量，第二、三次為4-8倍量，每次煎煮時(shí)間為1-4小時(shí)；最佳為煎煮2次，第一次加水量為10倍量，第二次為6倍量，第一次為3小時(shí)，第二次為2小時(shí)。 6.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。 7.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物制備，環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精/羥丙基-β-環(huán)糊精中的任何一種；揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶6-15ml/g，最佳比例為1∶10(ml/g)；揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶3-12ml/g，最佳比例為1∶5.5(ml/g)。 8.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于1(2)中醇提的條件為用60-95％的乙醇為溶劑，采用滲漉法/加熱回流法提?。蛔罴褳橐?5％的乙醇為溶劑，加熱回流提取2次，笨次2小時(shí)。 9.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾的方法；稠膏的相對(duì)密度為1.10～1.45(60℃)，最佳相對(duì)密度為1.28-1.33(60℃)。 10.根據(jù)權(quán)利要求1所述安神丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制在鑒別上有丹參、荷首烏、五味子、知母、酸棗仁的薄層鑒別；檢查上有重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二；含量測(cè)定上有丹參、五味子的定量。 全文摘要 本發(fā)明公開了一種安神丸及制備方法，該藥是在現(xiàn)有膠囊劑基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)保留有效活性成分有突破性改進(jìn)，并全面提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，豐富了用藥品種，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有補(bǔ)血滋陰、養(yǎng)心安神的功能，用于陰血不足，失眠多夢(mèng)，心悸不寧，五心煩熱，盜汗耳鳴等癥療效顯著；是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，適用于現(xiàn)代中藥企業(yè)。 文檔編號(hào)A61K9/20GK1552356SQ0312447 公開日2004年12月8日 申請(qǐng)日期2003年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月29日 發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請(qǐng)人:毛友昌 |
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