衰老是我們每個(gè)人都無法避免的生命歷程，它伴隨著不可逆轉(zhuǎn)的身體機(jī)能退化，例如，從一開始的皮膚彈性變差、體力下降，到漸漸的步伐變遲緩、四肢不再靈活有力，再到記憶時(shí)?！岸搪贰?.....這些種種，都是身體逐漸衰老的信號(hào)。

面對(duì)這樣的變化，我們不禁會(huì)問：這一切是如何發(fā)生的？為什么我們會(huì)先感到行動(dòng)不便，然后才是記憶模糊？有沒有辦法提前預(yù)知這些變化，從而更好地應(yīng)對(duì)即將到來的挑戰(zhàn)？

為了更好地解答這些問題，來自美國拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員在The Lancet Healthy Longevity雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究，題為“The time course of motor and cognitive decline in older adults and their associations with brain pathologies: a multicohort study”。本研究通過深入分析1570名年齡在65歲及以上的老年人數(shù)據(jù)，首次系統(tǒng)地揭示了認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)能力衰退之間的復(fù)雜關(guān)系。研究結(jié)果顯示：在老年人中，步態(tài)功能和手部力量的衰退比認(rèn)知能力下降早近十年，且不同的病理特征與認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)能力下降的關(guān)聯(lián)時(shí)間點(diǎn)各不相同。

研究意義以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

這項(xiàng)多隊(duì)列研究的意義在于它填補(bǔ)了以往研究的一個(gè)空白——即在同一組老年人群中同時(shí)考察認(rèn)知能力、步行能力和手部力量的變化趨勢(shì)，并探索這些變化與阿爾茨海默病及其相關(guān)癡呆癥病理特征之間的關(guān)系。

該研究利用了三個(gè)基于社區(qū)的老年慢性疾病隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)對(duì)象為1570名不同背景的年齡≥65歲老年人（69%為女性，31%為男性），他們自愿參與，并且在加入研究之初沒有臨床診斷為癡呆癥。在其中兩個(gè)隊(duì)列中，參與者同意捐贈(zèng)大腦用于死后研究。

本研究的中位隨訪時(shí)間為9年，所有參與者都有至少三次以上的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能年度重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)，以及死后病理評(píng)估結(jié)果（平均死亡年齡為90.3歲）。

步態(tài)功能和手部力量的衰退遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于認(rèn)知能力的衰退

功能混合效應(yīng)模型顯示，參與者的認(rèn)知、步態(tài)功能（指行走的能力，包括站立平衡、起步、行走的速度以及轉(zhuǎn)向和停止的能力等）和手部力量的平均值軌跡均在隨訪期間下降（圖1）。

圖1：認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)能力下降的軌跡?；揖€為參與者的認(rèn)知（A）、步態(tài)功能（B）和手部力量（C）的重復(fù)測(cè)量的軌跡

進(jìn)一步，研究團(tuán)隊(duì)觀察到，在整個(gè)研究過程中，參與者步態(tài)功能和手部力量的下降趨勢(shì)是相對(duì)穩(wěn)定的，而認(rèn)知功能則在接近死亡前15年內(nèi)才開始顯現(xiàn)的下降趨勢(shì)。這意味著，在許多老年人身上，步態(tài)和手部力量的減退比認(rèn)知能力下降早了近十年！

腦部病變與認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)能力下降的關(guān)聯(lián)分析

在控制死亡年齡、性別、教育程度和種族等因素后，研究人員進(jìn)一步考察了阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆癥病理與認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)能力下降之間的關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，十種病理中（tau纏結(jié)、大梗死、帕金森病病理特征、腦淀粉樣血管病變、淀粉樣蛋白β等），有八種與更快的認(rèn)知能力下降相關(guān)。

表1：腦部病變與認(rèn)知能力、運(yùn)動(dòng)能力衰退的關(guān)聯(lián)

具體而言，tau纏結(jié)顯著地影響了認(rèn)知、步態(tài)及手部功能的衰退（p<0.0001）。然而，這種關(guān)聯(lián)并不是一開始就出現(xiàn)的，而是有一個(gè)逐步顯現(xiàn)的過程。例如，tau纏結(jié)與手部力量下降的關(guān)聯(lián)在死亡前3.57年才開始顯現(xiàn)，而對(duì)步態(tài)功能的影響則始于死亡前3.49年。

相比之下，大梗死與步態(tài)功能下降的關(guān)聯(lián)要早得多，出現(xiàn)在死亡前9.25年，而與認(rèn)知能力下降的關(guān)聯(lián)則較晚一些，始于死亡前6.65年。

圖2：(A)年齡與認(rèn)知的關(guān)系。(B)年齡與步態(tài)功能的關(guān)系。(C)年齡與手部力量的關(guān)系。虛線以下的軌跡表示顯著關(guān)聯(lián)。每個(gè)圖表顯示了兩個(gè)功能性混合效應(yīng)模型的結(jié)果，藍(lán)色和紅色陰影區(qū)域表示95% CI。

此外，帕金森病的病理特征也與更快的認(rèn)知、步態(tài)和手部功能衰退相關(guān)。帕金森病病理與認(rèn)知能力下降的關(guān)聯(lián)開始得更早（死亡前7.93年），隨后是步態(tài)功能下降（死亡前4.60年）和手部力量下降（死亡前5.80年）。

這些發(fā)現(xiàn)表明，步態(tài)功能的下降可能預(yù)示著某種類型的腦部病理變化，其或可以成為血管性認(rèn)知障礙的一個(gè)早期指標(biāo)，但研究人員指出，這一方面的研究還有待完善，目前步態(tài)功能還不能單獨(dú)作為某一特定腦部疾病的預(yù)臨床標(biāo)志。但這些研究結(jié)果為我們更好地理解衰老過程中的認(rèn)知與運(yùn)動(dòng)能力下降提供了重要線索。

小結(jié)

這篇文章通過分析三個(gè)大型隊(duì)列中的老年參與者數(shù)據(jù)，揭示了認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)能力衰退之間的時(shí)間順序和潛在機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在步入老年階段的過程中，步態(tài)功能和手部力量的衰退往往先于認(rèn)知能力的下降。

特別值得注意的是，大梗死與步態(tài)障礙的關(guān)系十分密切，這表明血管健康在維持老年人行動(dòng)能力方面起著至關(guān)重要的作用。因此，未來的健康策略應(yīng)更多地關(guān)注早期識(shí)別和干預(yù)可能導(dǎo)致認(rèn)知衰退的血管風(fēng)險(xiǎn)因素，以期延緩或減輕老年人群中常見的認(rèn)知障礙。這些發(fā)現(xiàn)不僅增加了我們對(duì)老年人生理變化的理解，也為制定更加有效的老齡化管理計(jì)劃提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

Oveisgharan S, Wang T, Barnes LL, Schneider JA, Bennett DA, Buchman AS. The time course of motor and cognitive decline in older adults and their associations with brain pathologies: a multicohort study. Lancet Healthy Longev. 2024;5(5):e336-e345. doi:10.1016/S2666-7568(24)00033-3