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【血栓新四項檢測優(yōu)勢】

血栓形成病理過程主要涉及血管內(nèi)皮、凝血和纖溶三大系統(tǒng)。研究已經(jīng)證實機體處于血栓前狀態(tài)時，血管內(nèi)皮、凝血和纖溶系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)生改變，今天所要介紹的血栓新四項包括TAT、PIC、TM和t-PAI-C。這些分子標志物都是在各個系統(tǒng)的反應(yīng)起始階段產(chǎn)生的，是反映機體血管內(nèi)皮、凝血和纖溶系統(tǒng)早期改變的有效指標，可用于疾病的早期診斷。適用于各臨床學(xué)科血栓高危人群，可用于血栓早期診斷、風(fēng)險評估和治療療效評價，也可作為健康人群血栓風(fēng)險篩查指標。

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【血栓新四項項目介紹】

圖1. 血栓新四項形成及作用機制

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

① 凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）

凝血酶的生成是靜脈血栓形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，它主要作用于纖維蛋白原使之形成纖維蛋白凝塊，進而導(dǎo)致血栓的生成。由于凝血酶的半衰期非常短（僅幾秒），因此臨床難以檢測。但凝血酶生成后會很快被血液中的抗凝物質(zhì)，也就是我們熟知的抗凝血酶中和，以1:1的比例形成相對穩(wěn)定的凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（TAT），可被實驗室所檢測。因此，TAT可以直接證實凝血系統(tǒng)的活化。

② 纖溶酶-α2纖溶酶抑制物復(fù)合物（α2-plasmin inhibitor-plasmin complex，PIC）

當纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶后，便可將纖維蛋白原或者纖維蛋白凝塊降解為D-二聚體與FDP。因此纖溶酶的生成代表著纖溶系統(tǒng)的啟動。但與凝血酶相同的是，活化的纖溶酶半衰期極短，無法直接檢測，而纖溶酶可以和α2纖溶酶抑制物1:1形成相對穩(wěn)定復(fù)合物PIC。當TAT/PIC 的比值約為 5:1 時，凝血和纖溶處于較為平衡狀態(tài)；TAT/PIC> 5:1 時，提示凝血系統(tǒng)占優(yōu)，機體易形成血栓；TAT/PIC< 5:1，提示機體存在纖溶亢進，易發(fā)出血。TAT 和 PIC 聯(lián)合檢測可協(xié)助 DIC 早期診斷及分型，通過TAT和PIC比值可將DIC分為纖溶平衡型DIC，纖溶抑制型DIC和纖溶亢進型DIC，進而指導(dǎo)臨床用藥。

圖2. DIC臨床分型

（摘自Asakura Journal of Intensive Care 2014, 2:20）

③ 組織型纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活物抑制物-1復(fù)合物（tissue plasminogen activator-inhibitor complex，t-PAIC）

組織型纖溶酶原激活劑（tPA）由內(nèi)皮細胞合成、分泌。當內(nèi)皮受損時可大量釋放入血，因此可作為內(nèi)皮損傷的有效標志物。與此同時，當機體形成纖維蛋白后，纖溶系統(tǒng)便會激活，形成并釋放t-PA，進一步把纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而將纖維蛋白降解形成D二聚體和FDP。PAI-1是t-PA的生理性抑制劑，二者1：1結(jié)合形成復(fù)合物t-PAIC， t-PAIC水平與t-PA濃度及血管內(nèi)皮損傷呈正相關(guān)，因此它既是血管內(nèi)皮損傷的指標，也是纖溶系統(tǒng)激活的分子標志物。

圖3 纖溶系統(tǒng)作用機制圖

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

④ 血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin，TM）

在正常情況下，TM是存在于細胞膜表面的跨膜糖蛋白，可以輔助凝血酶激活蛋白C（PC）抗凝系統(tǒng)，使PC轉(zhuǎn)變成活化蛋白C（APC），通過滅活FV和FVIII，進而產(chǎn)生抗凝效果。但當內(nèi)皮受損時，TM可從內(nèi)皮表面脫落變成游離的TM，可在血漿中被檢測到。因此可作為內(nèi)皮細胞損傷的標志物。

圖4 血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）作用機制

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

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【參考范圍和臨床意義】

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