 微量營養(yǎng)素循環(huán)水平與感染風(fēng)險(xiǎn)： 孟德爾隨機(jī)化研究 文獻(xiàn)詳解      上下滑動(dòng)閱讀更多內(nèi)容 論文題目：Circulating levels of micronutrients and risk of infections: a Mendelian randomization study 發(fā)表雜志：BMC Medicine 發(fā)表年份：2023年 影響因子：10.4 發(fā)表單位：??挪威科技大學(xué)NTNU循環(huán)與醫(yī)學(xué)影像系雙子敗血癥研究中心
研究背景 微量營養(yǎng)素在免疫反應(yīng)的每個(gè)階段都發(fā)揮著重要作用，因此缺乏微量營養(yǎng)素會(huì)導(dǎo)致感染易感性增加。以前關(guān)于微量營養(yǎng)素和感染的觀察性研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是有限的。我們進(jìn)行了孟德爾隨機(jī)化（MR）分析，以評(píng)估血液中八種微量營養(yǎng)素（銅、鐵、硒、鋅、β-胡蘿卜素、維生素B12、維生素C和維生素D）水平對(duì)三種感染（胃腸道感染、肺炎和尿路感染）風(fēng)險(xiǎn)的影響。 方法 使用來自歐洲血統(tǒng)獨(dú)立隊(duì)列的公開匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行兩個(gè)樣本的MR。對(duì)于這三種感染，我們使用了英國生物銀行和FinnGen的數(shù)據(jù)。進(jìn)行了反向方差加權(quán)MR分析以及一系列敏感性分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性閾值設(shè)定為P＜2.08E?03。 結(jié)果 我們發(fā)現(xiàn)循環(huán)銅水平與胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著相關(guān)性，其中血液銅水平的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差增加與胃腸道傳染的比值比為0.91相關(guān)（95%置信區(qū)間0.87至0.97，P=1.38E?03）。這一發(fā)現(xiàn)在廣泛的敏感性分析中是穩(wěn)健的。其他微量營養(yǎng)素與感染風(fēng)險(xiǎn)之間沒有明確的關(guān)聯(lián)。 結(jié)論 我們的研究結(jié)果有力地支持了銅在胃腸道感染易感性中的作用 關(guān)鍵詞 微量營養(yǎng)素，孟德爾隨機(jī)化，胃腸道感染，感染，銅  01  前言  胃腸道感染、肺炎和尿路感染是入院的常見原因和死亡的重要原因[1]。識(shí)別這些感染的可改變風(fēng)險(xiǎn)因素至關(guān)重要，因?yàn)橛捎诳股啬退幮?、人口老齡化和新出現(xiàn)的病原體，疾病負(fù)擔(dān)預(yù)計(jì)會(huì)增加[2]。 02 方法 研究設(shè)計(jì) 本研究根據(jù)STROBE-MR報(bào)告（附加文件1：表S1）[16]。研究設(shè)計(jì)概要如圖1所示。簡(jiǎn)言之，我們使用來自14個(gè)GWAS的公開匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了一項(xiàng)兩樣本MR研究：8個(gè)用于暴露，6個(gè)用于結(jié)果。暴露和結(jié)果隊(duì)列均限于歐洲血統(tǒng)的受試者，以減少人群分層的偏見[17]。這項(xiàng)工作中使用的所有數(shù)據(jù)都是在相關(guān)參與者同意和倫理批準(zhǔn)的情況下從研究中公開獲得的，因此本研究不需要機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)的倫理批準(zhǔn). 關(guān)于循環(huán)微量營養(yǎng)素基因預(yù)測(cè)水平的數(shù)據(jù) 我們?cè)贕WAS目錄和PubMed上搜索了已發(fā)表的評(píng)估歐洲血統(tǒng)個(gè)體的GWAS（最后一次搜索是在2022年5月進(jìn)行的）。我們沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)維生素B1、B2、B3、B5、B7、硫、碘、氯化物和氟化物進(jìn)行任何GWAS。 傳染病基因預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù) 根據(jù)疾病發(fā)生率和已發(fā)表的匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我們?cè)u(píng)估了以下三種感染的風(fēng)險(xiǎn)：胃腸道感染、肺炎和尿路感染。 統(tǒng)計(jì)功效 使用F統(tǒng)計(jì)量估計(jì)每個(gè)遺傳工具的強(qiáng)度：F=R2（N?2）/（1?R2），其中R2等于遺傳工具解釋的方差比例，N是SNP-微量營養(yǎng)素關(guān)聯(lián)的GWAS的有效樣本量[34]。 MR分析 我們計(jì)算了每個(gè)SNP的Wald比率，定義為SNP結(jié)果關(guān)聯(lián)除以SNP暴露關(guān)聯(lián)[37]。當(dāng)一種微量營養(yǎng)素有多種SNPs可用時(shí)，我們使用逆方差加權(quán)（IVW）分析總結(jié)了Wald比率計(jì)算的效果[38]。 敏感性分析 為了使工具變量有效，必須滿足三個(gè)關(guān)鍵假設(shè)：工具必須與暴露密切相關(guān)，不能影響暴露-結(jié)果關(guān)聯(lián)的混雜因素，并且只能通過風(fēng)險(xiǎn)因素影響結(jié)果[4]。SNP具有多重效應(yīng)的水平多效性可能違反這些假設(shè)。MR-Egger、加權(quán)中值、簡(jiǎn)單模式和加權(quán)模式是解釋水平多效性的一些最常見的敏感性分析[17]。 使用不太嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)選擇遺傳工具的 二次分析 在二次分析中，我們包括了r 2<0.01和P≤5E?06的更寬松閾值的變異。雖然這可能會(huì)增加統(tǒng)計(jì)能力，但也可能增加違反MR假設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)，并引入弱儀器偏差。 03 結(jié)果 04 討論 在這項(xiàng)針對(duì)八種微量營養(yǎng)素和三種傳染病風(fēng)險(xiǎn)的MR研究中，我們發(fā)現(xiàn)基因預(yù)測(cè)的血液銅水平與基因預(yù)測(cè)的胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。我們沒有發(fā)現(xiàn)其他微量營養(yǎng)素和感染之間有明確的聯(lián)系。 【END】 掃其中任意一個(gè)即可，請(qǐng)備注“孟德爾課程咨詢” 快來醫(yī)工科研孟德爾隨機(jī)化培訓(xùn)班吧！ 有最全最新的配套全程課程 聯(lián)合簡(jiǎn)潔操作的高級(jí)代碼包功能 全程輔導(dǎo)答疑，解決從學(xué)習(xí)開始 數(shù)據(jù)選擇、文獻(xiàn)理解的疑問 提供數(shù)據(jù)下載、選題寫作的建議 投稿建議、修稿建議！ 全網(wǎng)獨(dú)家高效教學(xué)模式 完整的錄制課(理論實(shí)操) 專業(yè)配套代碼包 激活碼 理論老師 技術(shù)老師 專人答疑小群(2老師1學(xué)員) 黑馬逆襲，快人一步！ 期待你的加入，掃碼即可報(bào)名！ 圖文：Dr.cherish（小紅書） 會(huì)敲代碼的科研人（B站） 675245820@qq.com 淘寶（醫(yī)工結(jié)合科研鋪） |
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