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藥理學(xué)|藥物半衰期及合理用藥

 海底叢林 2023-07-10 發(fā)布于河南
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什么是半衰期?

藥物的半衰期一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時(shí)間。

藥物的半衰期反映了藥物在體內(nèi)消除(排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲(chǔ)存等)的速度,表示了藥物在體內(nèi)的時(shí)間與血藥濃度間的關(guān)系。通常根據(jù)半衰期可確定給藥的間隔時(shí)間,一般情況下給藥的間隔時(shí)間為1個(gè)半衰期。根據(jù)半衰期可以估計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)定血漿藥物濃度的時(shí)間和停藥后藥物從體內(nèi)消除所需要的時(shí)間。

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)為例,1個(gè)t1/2消除50%,2個(gè)t1/2消除75%,經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2達(dá)到97%,也就是說(shuō)經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期藥物基本從體內(nèi)消除;反之,若按固定劑量、固定間隔時(shí)間給藥,或恒速靜脈滴注,經(jīng)過(guò)4-5個(gè)t1/2基本達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度。

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué):

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穩(wěn)定血漿濃度:

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多次給藥的穩(wěn)定血漿濃度
按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物,其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐漸增多,直至從體內(nèi)消除的藥量和進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等,從而達(dá)到平衡,此時(shí)血漿的藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)血漿濃度。

需要注意的是,達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時(shí)間取決于t1/2。

一般來(lái)說(shuō),藥物在劑量和給藥間隔時(shí)間不變的情況下,經(jīng)4-5個(gè)半衰期分別可達(dá)到穩(wěn)定血漿濃度的94%97%,提高給藥頻率增加劑量不能使穩(wěn)態(tài)血漿濃度提前達(dá)到,只能改變體內(nèi)藥物的總量或峰濃度與谷濃度之差。

文獻(xiàn)學(xué)習(xí):

與合理用藥:藥物半衰期與藥物本身的性質(zhì)有關(guān),還與機(jī)體的肝臟、腎的消除功能有很大的相關(guān)性,如果肝臟消除功能下降時(shí),藥物的半衰期會(huì)相對(duì)的延長(zhǎng)。藥物方面,對(duì)于超慢速藥物半衰期消除類(lèi)的藥物,建議醫(yī)師給患者一天使用一次或者是數(shù)天使用一次。這樣才會(huì)使血液中的藥物濃度的波動(dòng)相對(duì)來(lái)說(shuō)較小,對(duì)于慢速藥物半衰期消除類(lèi)的藥物,應(yīng)該給患者確定2-3 次/d給藥的方案。由于患者長(zhǎng)期服藥, 2~ 3

次 /d的服藥不便, 因此這類(lèi)藥物也有相應(yīng)的緩控釋片

對(duì)于中速藥物半衰期消除類(lèi)的藥物,一般主張的3-4次/天的給藥方案,這樣可以使血液的藥物濃度在一個(gè)比較小的范圍之內(nèi)波動(dòng),不僅安全,而且可以避免由于血液濃度降低而引發(fā)的其他病癥的出現(xiàn)。對(duì)于快速消除類(lèi)的藥物,在多次給藥的同時(shí)也要關(guān)注藥物的殘留,以免引起長(zhǎng)期使用的毒性增加。還有需要注意的是,影響藥物半衰期的是生理因素,首先是年齡。隨著年齡的增長(zhǎng),藥物半衰期會(huì)明顯的延長(zhǎng),并且使用藥物的時(shí)間也會(huì)明顯的拖延。最后,門(mén)診患者使用半衰期短的藥物,每天幾次的靜脈滴注,患者的依從性很差。建議靜脈滴注1次,合并用同類(lèi)藥物口服劑型來(lái)維持有效治療量。如注射青霉素加口服青霉素V維持血藥濃度,注射氨芐西林加口服氨芐西林維持血藥濃度。

圖片參考文獻(xiàn):
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