作為HIV的生命周期的一部分，這種病毒將它的DNA拷貝插入到人類免疫細胞中。這些新感染的免疫細胞中的一些會進入休眠狀態(tài)，潛伏很長一段時間，這被稱為HIV潛伏期（HIV latency）。

盡管目前的治療方法，如目前的抗逆轉錄病毒療法（ART），可以成功地阻止這種病毒進一步復制，但它不能根除潛伏的HIV。如果停止治療，這種病毒可以從潛伏狀態(tài)反彈，并重新引發(fā)從HIV感染到艾滋?。ˋIDS）的進展。

在一項新的研究中，來自美國北卡羅來納大學醫(yī)學院HIV治愈中心、加州大學圣地亞哥分校、埃默里大學和賓夕法尼亞大學的研究人員一直在尋找這些潛伏的免疫細胞在體內的確切位置。他們證實作為一種特化的免疫細胞，在大腦中具有長達十年的壽命的小膠質細胞可以作為潛伏HIV的穩(wěn)定病毒庫（viral reservoir）。相關研究結果于2023年6月15日發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“Brain microglia serve as a persistent HIV reservoir despite durable antiretroviral therapy”。

論文第一作者、北卡羅來納大學醫(yī)學院HIV治愈中心傳染病科醫(yī)學助理教授Yuyang Tang博士說，“我們如今知道，小膠質細胞可以作為一種持久存在的大腦病毒庫。過去已猜測到這一點，但在人類身上缺乏證據(jù)。我們分離出有活力的腦細胞的方法為今后研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)種的病毒庫提供了一個新的框架，并最終為根除HIV做出了努力?！?/p>

潛伏的HIV

HIV是一種棘手而獨特的病毒。在感染期間，這種病毒特異性靶向免疫反應的關鍵協(xié)調者，即所謂的CD4+ T細胞。隨著時間的推移，這種病毒會殺死足夠多的CD4+ T細胞，從而導致免疫缺陷。.

過去的研究已表明，潛伏的HIV可以隱藏在整個身體和血液中少數(shù)幸存的CD4+ T細胞中。然而，在接受有效的ART治療的HIV患者中，人們也猜測其他的HIV病毒庫隱藏在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。

與外周血細胞不同，為研究HIV病毒庫而獲取和分析腦組織是極其困難的。由于這些類型的腦細胞不能在接受ART治療的人身上安全取樣，因此多年來大腦中潛在的HIV病毒庫一直是個謎。

提取純的大腦組織

這些作者首先研究了來自埃默里大學耶基斯國家靈長類動物研究中心的感染了猿猴免疫缺損病毒（simian immunodeficiency virus, SIV）的獼猴的大腦，以更好地了解如何從靈長類動物腦組織中提取和純化有活力的腦細胞。SIV與HIV存在密切的親緣關系。

他們使用物理分離技術和抗體，有選擇地提取表達小膠質細胞表面標志物的細胞。然后，他們從通過腦組織的CD4+細胞中分離出了高純度的腦髓樣細胞（brain myeloid cell）。

圖片來自Journal of Clinical Investigation, 2023, doi:10.1172/JCI167417。

利用這些技術，他們隨后獲得了由參加加州大學圣地亞哥分校“最后禮物（The Last Gift）”研究的HIV+人群捐贈的樣本。作為這項獨特而重要的研究工作的一部分，正在接受ART治療但患有其他絕癥的無私的HIV感染者，將他們的身體用于推進HIV研究項目。

論文共同作者、北卡羅來納大學醫(yī)學院HIV治愈中心的David Margolis博士說，“這些樣本來自HIV感染者，他們正在接受治療，但面臨著某種致命的疾病。他們不僅愿意將自己的身體捐獻給科學，還愿意在死亡前的幾個月參與一項研究計劃。這是一個非凡的項目，使這項關鍵的研究成為可能。”

未來的項目

既然這些作者知道潛伏的HIV可以在大腦的小膠質細胞中避難，他們如今正在考慮靶向這種類型的HIV病毒庫的計劃。鑒于大腦中潛伏的HIV與外周血中潛伏的HIV有根本的不同，他們認為它已經(jīng)適應了在大腦中復制的特殊特性。

論文通訊作者、北卡羅來納大學醫(yī)學院HIV治愈中心生物化學與生物物理學系助理教授Guochun Jiang博士說，“HIV非常聰明。隨著時間的推移，它已經(jīng)進化到對它的基因表達進行表觀遺傳控制，使這種病毒沉默，隱藏在大腦中，不被免疫清除。我們正開始揭開讓HIV在大腦小膠質細胞中潛伏的獨特機制。”

NF-κB信號傳導是控制HIV在身體其他部位表達的關鍵信號傳導途徑之一。當NF-κB信號傳導被“關閉”時，HIV在外周血中進入潛伏期。然而，大腦中潛伏的HIV不受NF-κB信號傳導激活的影響。這些作者不確定這是為什么，但一旦找到了答案，他們就會離知道如何有選擇地靶向和根除大腦或外周血中的HIV更近一步。

Margolis說，“很難知道這種HIV病毒庫有多大。試圖根除HIV所面臨的問題就像試圖根除癌癥一樣。你希望能夠把它全部干掉，這樣它就不會再回來了?！保?a >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Yuyang Tang et al. Brain microglia serve as a persistent HIV reservoir despite durable antiretroviral therapy. Journal of Clinical Investigation, 2023, doi:10.1172/JCI167417.

2. New research shows HIV can lie dormant in the brain
https:///news/2023-06-hiv-dormant-brain.html