帕金森病的幾種運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)衰弱癥狀是由多巴胺（ DA ）消耗引起的。左旋多巴 （左旋多巴） 被認(rèn)為是最有效和耐受性良好的帕金森病治療藥物 . 然而，長期左旋多巴治療與稱為左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙的異常不自主運(yùn)動(dòng)的發(fā)展有關(guān)。運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)展是一種嚴(yán)重的副作用，會(huì)對帕金森病患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。盡管各種化合物已被用于治療左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙，但它們的成功有限 .

左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)病機(jī)制與使用L-DOPA對DA受體的非生理刺激有關(guān)，其與γ-氨基丁酸傳遞蒼白丘腦活性的降低相結(jié)合，在紋狀體中產(chǎn)生神經(jīng)元多動(dòng)。最近的研究表明，膠質(zhì)細(xì)胞活化會(huì)增加促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，有助于左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙的出現(xiàn)。在血漿和腦脊液中，帕金森病 中都有與 左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙 相關(guān)的明顯代謝特征，這可能與脂質(zhì)代謝和神經(jīng)炎癥的失調(diào)有關(guān)。此外，紋狀體中過量的谷氨酸和DA助長了這種炎癥環(huán)境，有利于左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙。帕金森病社區(qū)未滿足的一個(gè)關(guān)鍵醫(yī)療需求是改善左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙的策略。

盡管神經(jīng)退行性疾病和相關(guān)后果一直與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）紊亂有關(guān)，但它們也與環(huán)境因素具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)成分。在阿爾茨海默氏癥和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病中，外周腦軸已被越來越多地探索。越來越多的證據(jù)表明，帕金森病的免疫相關(guān)變化可以通過評估外圍的生物體液來監(jiān)測。例如，在帕金森病患者中顯著觀察到腸道炎癥。與帕金森病臨床表型相關(guān)的腸道微生物群產(chǎn)生副產(chǎn)品與抗炎劑（如短鏈脂肪酸和分子氫）的比例不當(dāng)。

研究表明，氫氣可以保護(hù)大腦免受各種神經(jīng)元疾病的影響，包括神經(jīng)系統(tǒng)急癥和神經(jīng)退行性疾病。氫氣 在嚙齒動(dòng)物中保護(hù)中腦多巴胺能神經(jīng)元免受1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MTPT）和6-羥基多巴胺（6-OHDA）誘導(dǎo)的變性。幾條證據(jù)表明，神經(jīng)免疫功能和行為受氫氣 。越來越多的研究表明，氫氣具有抗炎特性。然而，以前沒有研究解決推定的氫氣對 左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙 的好處。

因此，我們測試了氫氣吸入可降低動(dòng)物帕金森病模型中的左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙。我們評估了氫氣吸入帕金森病的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)和異常不自主運(yùn)動(dòng)（AIM）。此外，我們檢查了氫氣是否吸入影響帕金森病病變大鼠紋狀星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)，并長期用左旋多巴治療。最后，我們評估了氫氣在左旋多巴治療的帕金森病病變大鼠血漿的炎癥因子和抗炎（IL-10）細(xì)胞因子水平的作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氫氣吸入減弱左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙，且不會(huì)損害左旋多巴治療實(shí)現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)的改善。氫氣吸入減少了病變紋狀體中活化的小膠質(zhì)細(xì)胞，這與觀察到的促炎細(xì)胞因子水平降低一致。異常不自主運(yùn)動(dòng)的顯示與血漿IL-1β和紋狀體TNF-α水平呈正相關(guān)，與紋狀體IL-10水平呈負(fù)相關(guān)。預(yù)防性氫氣吸入可減少臨床前左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙模型中的異常不自主運(yùn)動(dòng)。氫氣抗運(yùn)動(dòng)障礙作用與紋狀體和外周炎癥減少有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)對左旋多巴治療的帕金森病患者的健康具有轉(zhuǎn)化意義。

主要結(jié)果圖

該研究論文最近發(fā)表在《腦行為免疫》雜志上，作者來自巴西圣保羅大學(xué)里貝羅·普雷托醫(yī)學(xué)院。

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