作者：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 羅泳儀 陳楚雄

克羅恩?。–D）是炎癥性腸病(IBD)的一種，是一種特發(fā)性、慢性、炎癥性腸道疾病狀態(tài)。最常發(fā)生于青年期，根據(jù)我國統(tǒng)計資料，發(fā)病高峰年齡為18~35歲，男性略多于女性（男女比約為1.5：1）。與潰瘍性結腸炎一樣，克羅恩病常有腹瀉、腹痛和體質量減輕，可有血便。

與潰瘍性結腸炎相比，克羅恩病有這些特點，①好發(fā)于末端回腸和右半結腸，為節(jié)段性，非對稱，并可累及全消化道，但較少侵入直腸；②有更多的腸外表現(xiàn)比如復方口腔潰瘍、關節(jié)炎、慢性肝炎等；③更容易導致消化道腫脹、腹部包塊、腸腔狹窄和穿透腸壁黏膜形成瘺管。④更容易導致肛周病變（如肛周膿腫、肛周瘺管、皮贅、肛裂等）；⑤炎癥呈非干酪性肉芽腫性。

在克羅恩病疾病初期盡早使用有效的治療方法，對于減緩疾病進展、降低手術率和惡性腫瘤發(fā)生率，是一種合理有效的策略。

然而有約43%克羅恩病患者屬于進展緩慢型，對于這些處于一種輕度發(fā)病模式的患者，通常不需要使用免疫制劑和生物制劑，甚至有少部分患者對激素的治療需求也很低。因此，對于克羅恩病既要積極治療也要避免過度治療。

常用于克羅恩病的治療藥物有五類，以下逸仙藥師為大家介紹：

一、氨基水楊酸類

對于輕度活動性期結腸型、回腸型和回結腸型的克羅恩病，可以選擇美沙拉嗪制劑，PH依賴性的美沙拉嗪制劑能在回結腸靶向釋放藥物，在局部形成較高的抗炎濃度，臨床研究顯示這種制劑與布地奈德膠囊組的8周臨床緩解率無顯著性差異。

5-氨基水楊酸制劑誘導緩解后仍以5-氨基水楊酸制劑作為緩解期的維持治療，5-氨基水楊酸制劑對激素誘導緩解后的維持治療的療效不確定。

注意柳氮磺吡啶對于回腸型和回結腸型的克羅恩病效果不佳，不應選擇。另外，使用柳氮磺吡啶的患者應補充葉酸。

二、糖皮質激素

用于輕中度活動的克羅恩病，可優(yōu)先選擇布地奈德，布地奈德具有較強的局部抗炎活性，能迅速緩解癥狀，而全身副作用與傳統(tǒng)糖皮質激素相比明顯減少。

但我國目前沒有布地奈德口服制劑和腸用制劑，臨床上可用的糖皮質激素包括：靜脈用藥有甲潑尼龍、氫化可的松，口服用藥有潑尼松、潑尼松龍以及地塞米松，直腸給藥有灌腸、泡沫劑、栓劑。不良反應限制了這類藥物的(長期)使用，給藥途徑取決于累及部位和疾病嚴重程度。

三、免疫調節(jié)劑

包括：硫唑嘌呤(AZA)、6-巰基嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤和沙利度胺；鈣神經素抑制劑：環(huán)孢素A(CsA)和他克莫司。

硫唑嘌呤和甲氨蝶呤起效相對緩慢，可能需2～3個月起效不適用于急性發(fā)作。而環(huán)孢素A起效迅速(<1周)，可用于急性發(fā)作，但長期療效不佳。沙利度胺對于難治性克羅恩病有效。

免疫抑制劑可選擇用于對氨基水楊酸類和糖皮質激素無效或部分有效的患者，也用于激素依賴者和激素撤藥的維持緩解，能有效或有助于減輕和消除患者對糖皮質激素的依賴。

四、生物制劑

目前我國獲批用于克羅恩病治療的生物制劑有：英夫利昔單抗(IFX)、阿達木單抗、烏司奴單抗和維得利珠單抗。這類藥物主要用于治療中重度克羅恩病和標準治療療效不佳的克羅恩病患者。研究顯示：靜脈使用英夫利昔單抗的藥效可持續(xù)約8周，規(guī)律有序治療的緩解率優(yōu)于階段性治療。

五、對癥和支持藥物

甲硝唑和環(huán)丙沙星是克羅恩病患者最常用的抗生素，可用于治療克羅恩病并發(fā)癥（肛周疾病、瘺管、炎性腫塊、狹窄部位細菌過度生長）。但抗菌藥物增加發(fā)生難辨梭狀芽孢桿菌相關疾病(CDAD)的風險，患者出現(xiàn)腹瀉時需檢查糞便難辨梭狀芽孢桿菌和其他病原菌。

腸粘膜保護劑：如復方谷氨酰胺制劑、麥滋林顆粒等，其中復方谷氨酰胺對胃腸黏膜上皮成分已糖胺與葡萄糖胺的合成有促進作用，能促進潰瘍組織的再生和愈合 。

益生菌：如復方嗜酸乳桿菌、布拉氏酵母菌、雙歧桿菌、地衣芽孢桿菌等，此類藥物有利于改善潰瘍性結腸炎癥狀，但療效有待進一步研究。

潰瘍性結腸炎可導致骨質疏松，如果長期應用激素特別是老年人，更容易引起骨質疏松，適當補充鈣劑和維生素D制劑（如骨化三醇）可預防骨質疏松。

當腹痛明顯時，可遵醫(yī)囑服用少量的曲美布汀、屈他維林解痙止痛。

對慢性缺鐵性貧血患者，若不能耐受口服補鐵，應采取腸外補鐵。

維生素B12缺乏者補充維生素B12。

【參考文獻】

［1］中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組．炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年，廣州）［Ｊ］．中華消化雜志，2012，32（12）：796-813．

［2］中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組．炎癥性腸病合并機會性感染專家共識意見［Ｊ］．中華消化雜志，2017，37（4）：217-226．

［3］中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組．炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）［Ｊ］．中華消化雜志，2018，38（5）：292-311．