近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Alzheimer's & Dementia上題為“Multiomics profiling of human plasma and cerebrospinal fluid reveals ATN‐derived networks and highlights causal links in Alzheimer's disease”的研究報(bào)告中，來(lái)自牛津大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究分析了來(lái)自一項(xiàng)歐洲研究中數(shù)百名個(gè)體機(jī)體的生物性樣本，他們從基因、蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物、機(jī)體認(rèn)知功能和臨床診斷等多個(gè)層面上分析了這些生物性信息，同時(shí)還分析了研究中的參與者是否患有阿爾茲海默病；研究人員旨在利用大數(shù)據(jù)來(lái)尋找誘發(fā)人類阿爾茲海默病的新型原因通路。

這項(xiàng)研究中，研究人員檢查了ATN框架，其是一種新方法，能基于淀粉樣病理學(xué)（A）、tau蛋白病理學(xué)（T）和神經(jīng)變性（N）的生物標(biāo)志物來(lái)對(duì)阿爾茲海默病進(jìn)行分類，然而，這三種標(biāo)志物僅能部分解釋疾病的復(fù)雜病理生理學(xué)特征，研究人員還分析了ATN改變、遺傳因素和其它分子改變之間的相互作用是如何影響患者機(jī)體疾病進(jìn)展的。

科學(xué)家有望利用大數(shù)據(jù)來(lái)尋找誘發(fā)阿爾茲海默病的因果信號(hào)通路。

圖片來(lái)源：Alzheimer's & Dementia (2023). DOI:10.1002/alz.12961

利用數(shù)據(jù)科學(xué)，研究人員分析了受阿爾茲海默病影響的數(shù)百種蛋白質(zhì)和小分子（比如代謝產(chǎn)物）集群，同時(shí)還將這些蛋白質(zhì)和小分子作為一個(gè)群體而并非個(gè)體來(lái)研究，這或許就能對(duì)其之間的相互作用產(chǎn)生更為準(zhǔn)確的看法，研究人員根據(jù)ATN網(wǎng)絡(luò)和臨床數(shù)據(jù)繪制出了集群圖譜，從而旨在確定這些生物標(biāo)志物是如何在整個(gè)不同的疾病階段存在一定差異的。Petroula Proitsi博士說(shuō)道，這些研究是罕見且強(qiáng)大的，因?yàn)槲覀儞碛歇?dú)特的機(jī)會(huì)來(lái)應(yīng)用先進(jìn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法從而獲得關(guān)于不同生物學(xué)系統(tǒng)的“快照”信息，以及其彼此之間是如何相關(guān)聯(lián)的，其又如何與阿爾茲海默病相關(guān)。研究人員還利用一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)確定是否所識(shí)別出的分子是阿爾茲海默病病理學(xué)表現(xiàn)的因果途徑還是結(jié)果途徑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，名為PCSK7的特殊蛋白或許與阿爾茲海默病之間存在一定的因果關(guān)系，相關(guān)研究結(jié)果或許對(duì)于開發(fā)靶向作用PCSK7的新型療法具有非常重要的意義，因?yàn)镻CSK7被發(fā)現(xiàn)在一個(gè)與機(jī)體記憶損傷的區(qū)域中。

此外，研究人員還表示，名為RCN2的蛋白和鞘磷脂（sphingomyelins）分子在阿爾茲海默病中也會(huì)發(fā)生改變，這些關(guān)聯(lián)似乎會(huì)被APOE基因所驅(qū)動(dòng)，APOE基因是誘發(fā)阿爾茲海默病最流行的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子，這些改變或許就強(qiáng)調(diào)了阿爾茲海默病發(fā)生過(guò)程中的一種可能的血管組分，并闡明了血管疾病和癡呆癥之間的重要共享機(jī)制，后期值得進(jìn)一步探索和研究。下一步研究人員將會(huì)尋找能靶向作用大腦中PCSK7的特殊藥物，如果他們成功的話，或許就能有效減緩甚至阻斷機(jī)體認(rèn)知問(wèn)題的進(jìn)展了。綜上，本文研究結(jié)果揭示了與ATN和因果原因的阿爾茲海默病候選分子相關(guān)的多組學(xué)網(wǎng)絡(luò)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Liu Shi,Jin Xu,Rebecca Green, et al.Multiomics profiling of human plasma and cerebrospinal fluid reveals ATN‐derived networks and highlights causal links in Alzheimer's disease, Alzheimer's & Dementia (2023). DOI:10.1002/alz.12961