《Cancers (Basel)》雜志 2022 年6月14日刊載[14(12):2925.]美國(guó)University of Cincinnati College of Medicine的Paolo Palmisciano , Gina Watanabe , Andie Conching ,等撰寫的《[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET放射性示蹤劑在腦腫瘤中的作用:對(duì)文獻(xiàn)和正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述。The Role of [68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET Radiotracers in Brain Tumors: A Systematic Review of the Literature and Ongoing Clinical Trials》（doi: 10.3390/cancers14122925.）。

背景:

對(duì)[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET示蹤劑的研發(fā)已經(jīng)引起了神經(jīng)腫瘤學(xué)的興趣，以提高診斷、放療計(jì)劃和神經(jīng)診療方案的準(zhǔn)確性。我們系統(tǒng)綜述目前在腦腫瘤中[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET的應(yīng)用的文獻(xiàn)。

方法:

根據(jù)PRISMA指南，檢索PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane，納入使用[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET治療腦腫瘤患者的已發(fā)表研究和正在進(jìn)行的試驗(yàn)。

結(jié)果:

我們納入了63項(xiàng)已發(fā)表的研究，包括1030例患者和1277個(gè)病變，以及4項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)。[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET主要用于診斷(62.5%)，其次用于治療計(jì)劃(32.7%)和神經(jīng)系統(tǒng)診療(4.8%)。大多數(shù)病變?yōu)槟X膜瘤(93.6%)，其次為垂體腺瘤(2.8%)，除診斷目的(DOTATATE 51.1%)外，DOTATOC示蹤劑(53.2%)的使用頻率高于DOTATATE(39.1%)和DOTANOC(5.7%)。[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET檢查主要用于確定腦膜瘤的診斷(由于腦膜瘤的SSTR2高表達(dá)和示蹤劑攝取)或評(píng)估其骨侵襲程度，并改善體積勾畫以制定更好的放療計(jì)劃。一些研究報(bào)道了SSTR2陽(yáng)性腦部病理的罕見發(fā)生，挑戰(zhàn)了[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET對(duì)腦膜瘤的診斷準(zhǔn)確性。治療前對(duì)示蹤劑攝取率的評(píng)估已用于確認(rèn)復(fù)發(fā)性腦膜瘤和垂體癌患者是否適合接受肽受體放射性核素治療(PRRT)(即神經(jīng)系統(tǒng)診療)(生長(zhǎng)抑素受體-2高表達(dá))。

結(jié)論:

[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET研究可能通過(guò)提高診斷準(zhǔn)確性、放療靶區(qū)的勾畫和患者接受放射性核素治療的資格，徹底改變，特別是對(duì)腦膜瘤，常規(guī)神經(jīng)腫瘤學(xué)實(shí)踐。

簡(jiǎn)單的總結(jié)

最近，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET顯像被引入腦腫瘤患者的管理中，主要是針對(duì)腦膜瘤和垂體腺瘤或垂體癌。目前的文獻(xiàn)表明，這種成像模式具有較高的診斷準(zhǔn)確性，特別是對(duì)于傳統(tǒng)成像方案難以發(fā)現(xiàn)或表征的病變，如顱底或經(jīng)骨質(zhì)腦膜瘤（skull base or transosseous meningiomas）。[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET示蹤劑似乎也為放療計(jì)劃提供了優(yōu)越的體積勾畫，也可用于評(píng)估腫瘤的生長(zhǎng)抑素受體的過(guò)度表達(dá)，以設(shè)計(jì)患者定制的肽受體放射性核素治療。在這篇綜述中，我們綜合分析了目前討論[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET顯像在腦腫瘤中的應(yīng)用的文獻(xiàn)，進(jìn)一步介紹了正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，并提出了潛在的未來(lái)應(yīng)用。

1.引言

目前腦腫瘤診斷的影像學(xué)方式主要包括CT和/或MRI掃描，這些掃描對(duì)概述病變的初步疑點(diǎn)具有良好的敏感性和特異性。然而，CT和MRI掃描可能不足以提供顱內(nèi)腫塊的詳細(xì)特征，在某些情況下需要先進(jìn)的成像技術(shù)來(lái)加強(qiáng)鑒別診斷，并支持最佳治療方案的治療前規(guī)劃。在腫瘤學(xué)和神經(jīng)腫瘤學(xué)實(shí)踐中，正電子發(fā)射斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET/CT)成像的不斷進(jìn)步和可用性鼓勵(lì)了用于診斷和治療目的的多種PET放射性藥物的研究和研發(fā)。使用放射性標(biāo)記的氨基酸PET示蹤劑，結(jié)合到特定的腫瘤表達(dá)受體，在定義腫瘤-背景對(duì)比和定制治療方面（the tumor-to-background contrast and in tailoring treatments）提供了較高的準(zhǔn)確性。最近，鎵-68 (68Ga)作為最常見的18F -2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖(18F-FDG)的替代正電子發(fā)射器引起了很大的興趣。事實(shí)證明，68Ga在腫瘤學(xué)和非腫瘤學(xué)應(yīng)用中是一種多功能工具，可提供短成像時(shí)間和低成本的無(wú)回旋加速器生產(chǎn)。特別是，DOTA螯合物偶聯(lián)生長(zhǎng)抑素類似物的68Ga標(biāo)記允許檢測(cè)和結(jié)合表達(dá)選定生長(zhǎng)抑素受體的高親和力腫瘤。在不同的[68Ga]Ga-DOTA示蹤劑中，[68Ga]Ga-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotide([68Ga]Ga-DOTATATE)、[68Ga]Ga-DOTA-D-Phe1-Tyr3 -octreotide ([68Ga]Ga-DOTANOC)是目前神經(jīng)內(nèi)分泌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤PET成像中最常用的三種藥物。

在神經(jīng)腫瘤學(xué)中，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET示蹤劑主要用于腦膜瘤和垂體腺瘤。這兩種病理均表現(xiàn)為生長(zhǎng)抑素亞型受體2 (SSTR2)的過(guò)表達(dá)，[68Ga] Ga -DOTA-螯合劑PET示蹤劑能夠與SSTR2有很強(qiáng)的親和力結(jié)合。與CT和MRI相比，PET/CT以及最近的混合PET/MRI系統(tǒng)顯示出較高的診斷準(zhǔn)確性，可以更好地檢測(cè)顱底和經(jīng)骨腦膜瘤，以及術(shù)后殘留腫瘤。在此前提下，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET掃描常作為影像學(xué)輔助手段，指導(dǎo)復(fù)雜腦膜瘤的手術(shù)切除和放療規(guī)劃，提高安全有效的靶區(qū)勾畫。[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET掃描也可用于研究治療前腫瘤對(duì)DOTA螯合物示蹤劑的攝取，并預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)靶向DOTA標(biāo)記的β發(fā)射放射性核素的反應(yīng)(即神經(jīng)治療學(xué))，如抗輻射腦膜瘤所述。

在這篇系統(tǒng)綜述中，我們?nèi)婵偨Y(jié)了[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET示蹤劑在神經(jīng)腫瘤學(xué)實(shí)踐中的各種應(yīng)用，主要集中在其在診斷、治療計(jì)劃和神經(jīng)治療中的應(yīng)用。

圖1.PRISMA 2020流程圖。

表1所有納入研究和合并患者的總結(jié)。

表2使用[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET進(jìn)行診斷的所有納入的研究概述。

表3對(duì)所有納入的使用68Ga-DOTA-SSTR PET計(jì)劃放療和/或手術(shù)切除的研究概述。

表4所有納入的使用[68Ga]Ga-DOTA PET計(jì)劃神經(jīng)系統(tǒng)治療的研究概況。

表5神經(jīng)腫瘤學(xué)中所有正在進(jìn)行的[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET臨床試驗(yàn)概述。

4.討論：

越來(lái)越多的文獻(xiàn)目前正專注于分析[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET研究在神經(jīng)腫瘤學(xué)中的作用，該研究已被證明對(duì)診斷和治療計(jì)劃是有效和安全的。然而，應(yīng)用的高度可變性、SSTR2陽(yáng)性疾病和研究結(jié)果可能會(huì)對(duì)在常規(guī)實(shí)踐中確定其實(shí)施的利弊提出一些挑戰(zhàn)。在這篇綜述中，我們旨在對(duì)目前報(bào)道使用[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET治療腦腫瘤的文獻(xiàn)進(jìn)行全面總結(jié)，希望能夠幫助所有參與神經(jīng)腫瘤患者多學(xué)科管理的醫(yī)生。

4.1. 神經(jīng)腫瘤學(xué)中的PET成像:[68Ga]Ga-DOTA-SSTR放射示蹤劑

雖然多參數(shù)MRI代表了目前原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的成像金標(biāo)準(zhǔn)，但PET研究具有獨(dú)特和互補(bǔ)的能力，可以通過(guò)使用選擇的放射性標(biāo)記示蹤劑來(lái)評(píng)估和表征腫瘤和非腫瘤組織內(nèi)的代謝模。不同PET示蹤劑在腫瘤診斷和治療后反應(yīng)評(píng)估中的作用已被國(guó)際共識(shí)和建議廣泛討論和驗(yàn)證。[18F]F-FDG和氨基酸示蹤劑(即[11C]C-MET， [18F]F-FET和[18F]F-FDOPA)主要用于膠質(zhì)瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)患者。它們?cè)趨^(qū)分腫瘤組織與正常腦組織、區(qū)分治療后變化與腫瘤復(fù)發(fā)方面表現(xiàn)出不同的敏感性和特異性，最近，當(dāng)用于影像組學(xué)分析時(shí)，它們還可以預(yù)測(cè)分子模式和患者預(yù)后。鑒于腦膜瘤SSTR，特別是SSTR2的過(guò)表達(dá)，主要針對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤開發(fā)的[68Ga] Ga標(biāo)記的DOTA(即生長(zhǎng)抑素類似物)示蹤劑已被廣泛用于高選擇性腦膜瘤攝取，健康腦組織低攝取，從而在腫瘤-背景對(duì)比中具有較高的特異性，并具有良好的腫瘤可視化。迄今為止，已有三種放射性示蹤劑在神經(jīng)腫瘤學(xué)中得到應(yīng)用:(1)DOTATATE，靶向SSTR2;(2) DOTATOC，靶向SSTR2和SSTR5;(3) DOTANOC靶向SSTR2、SSTR3和SSTR5。它們的主要缺點(diǎn)是68Ga的半衰期短(68分鐘)，這使得昂貴的68Ge/68Ga生成器必須在內(nèi)部或易于獲得的地方可用。然而，缺乏患者準(zhǔn)備、示蹤劑易于合成以及與其他放射性示蹤劑相比具有較高的診斷準(zhǔn)確性，使得[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET成為SSTR陽(yáng)性腫瘤(包括腦膜瘤和垂體腫瘤)的首選方式(圖2)。此外，較新的混合PET/MRI系統(tǒng)進(jìn)一步提高了PET研究對(duì)腦腫瘤的診斷性能，將PET的高精度與MRI的高形態(tài)腫瘤可視化相結(jié)合。

圖2 (A) MRI掃描顯示左側(cè)蝶腦膜病變懷疑為腦膜瘤;(B) [68Ga]Ga-DOTATOC PET/CT掃描顯示左側(cè)蝶腹病灶示蹤劑攝取量高，提示腦膜瘤診斷，腦垂體示蹤劑攝取正常。

4.2. 診斷[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET

自2001年Henze等的研究以來(lái)，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET研究已擴(kuò)展到神經(jīng)腫瘤學(xué)中神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以外的領(lǐng)域，主要用于腦膜瘤，目的是提高腫瘤的檢測(cè)、分化和浸潤(rùn)程度。雖然大多數(shù)腦膜瘤在標(biāo)準(zhǔn)MRI上很容易通過(guò)典型的病理特征識(shí)別，但骨內(nèi)延伸、侵襲顱底或鄰近大腦鐮的病變可能會(huì)帶來(lái)一些診斷挑戰(zhàn)。通過(guò)選擇性與SSTR結(jié)合，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR放射性示蹤劑可被SSTR陽(yáng)性腫瘤靶向攝取，腫瘤與背景對(duì)比度高，在評(píng)估腦膜瘤顱內(nèi)/經(jīng)骨浸潤(rùn)程度和檢測(cè)MRI研究未發(fā)現(xiàn)的同步病變方面提供較高的準(zhǔn)確性。這也提高了術(shù)前從不同病變中鑒別疑似腦膜瘤的準(zhǔn)確性。Purandare等和Unterrainer等證實(shí)，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET可以有效地用于區(qū)分腦膜瘤與硬腦膜基腦轉(zhuǎn)移，即使在同一患者中同時(shí)發(fā)生，盡管它們?cè)跇?biāo)準(zhǔn)MRI研究中的成像模式基本相似。同樣，Klingenstein等、Vay等和Yarmohammadi等證明[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET可以將視神經(jīng)鞘腦膜瘤與其他視神經(jīng)通路非腫瘤性病變區(qū)分，其準(zhǔn)確性高于其他影像學(xué)研究，可以根據(jù)具體情況及時(shí)進(jìn)行手術(shù)/放療計(jì)劃。然而，在某些情況下，腫瘤可能通過(guò)表現(xiàn)出意外的高示蹤劑攝取來(lái)模擬腦膜瘤，包括PCNSLs或腦轉(zhuǎn)移瘤(圖3)。因此，盡管結(jié)果很有希望，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET仍應(yīng)被認(rèn)為是術(shù)前MRI的有價(jià)值的診斷輔助，適用于輔助神經(jīng)腫瘤患者的多學(xué)科管理，但需要得到組織病理學(xué)報(bào)告的證實(shí)。

圖3 [68Ga]Ga-DOTATOC PET/CT掃描顯示有類癌病史的患者左側(cè)腦室病變伴高示蹤劑攝取。GK治療計(jì)劃通過(guò)攝取示蹤劑勾畫病變邊緣輪廓。

Rachinger等定義了在治療前和治療后區(qū)分腦膜瘤與無(wú)腫瘤組織的SUVmax診斷閾值2.3。盡管他們有限的隊(duì)列(n = 21)似乎不足以普遍證明他們的發(fā)現(xiàn)，這需要更大規(guī)模的外部研究進(jìn)一步驗(yàn)證，但他們的閾值在文獻(xiàn)中主要用于區(qū)分殘留或復(fù)發(fā)性腦膜瘤與治療后變化，如放射性壞死、瘢痕和假性進(jìn)展。同樣，與術(shù)后MRI和術(shù)中Simpson分級(jí)相比，術(shù)后[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET也被研究用于量化腦膜瘤切除的程度，顯示假陰性率更低，腫瘤殘余的檢出率較高。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，初步提出了一個(gè)較新的“哥本哈根分級(jí)”系統(tǒng)，包括術(shù)后[68Ga]Ga-DOTATOC PET和瘤腔周“可疑區(qū)域”的活檢確認(rèn)，以評(píng)估腦膜瘤切除術(shù)的完整性。鑒于垂體腺瘤和垂體癌的SSTR過(guò)表達(dá)，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET研究的診斷作用也被研究。由于正常垂體以生理示蹤劑攝取為特征，Zhao等研究表明，聯(lián)合18F-FDG和[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET研究可能有助于術(shù)后將殘留腺瘤(FDG高攝取，DOTA低攝取)與殘余功能正常的垂體組織(FDG低攝取，DOTA高攝取)區(qū)分。相比之下，與正常垂體相比，垂體癌的示蹤劑攝取較高，既往研究報(bào)道[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET在確診診斷和檢測(cè)并發(fā)全身轉(zhuǎn)移方面具有較高的診斷準(zhǔn)確性。

4.3. [68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET用于計(jì)劃放療方案和/或手術(shù)切除

準(zhǔn)確的腫瘤體積勾畫和靶區(qū)定義對(duì)于優(yōu)化手術(shù)切除和放療方案的計(jì)劃至關(guān)重要。在復(fù)發(fā)性腫瘤中尤其如此，如惡性腦膜瘤或垂體癌，其特征是進(jìn)襲性侵襲性生長(zhǎng)模式，通常需要高劑量的放療，并且治療后發(fā)生變化，這可能會(huì)對(duì)使用形態(tài)學(xué)成像研究勾畫靶體積提出一些挑戰(zhàn)。此外，由于骨/硬腦膜浸潤(rùn)程度可能被低估，顱底腦膜瘤通常難以在MRI和/或CT上顯示輪廓。如上所述，PET通過(guò)檢測(cè)超出常規(guī)成像形態(tài)學(xué)范圍的受體過(guò)表達(dá)，可以獲得較高的腫瘤-背景對(duì)比，從而提供較好的腫瘤可視化和靶標(biāo)定義。Miler - Zabel等首次描述使用[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET進(jìn)行治療計(jì)劃，他們?cè)谄浞指盍Ⅲw定向放療(FSRT)計(jì)劃軟件中導(dǎo)入并融合了CT、MRI和PET研究。作者比較了融合PET上的計(jì)劃靶體積(PTV)與僅CT/MRI上的計(jì)劃靶體積(PTV)，報(bào)告73%的患者在PET融合計(jì)劃后PTV描述得到改善，這更好地識(shí)別了腦膜瘤的經(jīng)骨范圍。其他研究也得到了類似的結(jié)果，這些研究進(jìn)一步報(bào)道了[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET檢測(cè)到MRI未檢測(cè)到的腦膜瘤的額外信息，以及手術(shù)/放療后腦膜瘤因治療后組織瘢痕或水腫/假性進(jìn)展而復(fù)發(fā)的更佳靶點(diǎn)勾畫。[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET對(duì)腫瘤體積輪廓的作用已被驗(yàn)證用于FSRT、放射外科和質(zhì)子/碳治療計(jì)劃、優(yōu)化PTV勾畫、提高靶標(biāo)劑量增加和最大限度地減少對(duì)危及器官的輻射，特別是對(duì)于極具挑戰(zhàn)性的視神經(jīng)鞘腦膜瘤。同樣，S’Amico等證實(shí)了在侵襲海綿竇的垂體癌放射外科計(jì)劃中使用[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET的潛在好處，因?yàn)樗梢跃_地勾畫術(shù)后殘留體積的腫瘤輪廓。

與描述良好的PET引導(dǎo)下膠質(zhì)瘤手術(shù)相比，術(shù)中[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET用于導(dǎo)航引導(dǎo)下腦膜瘤切除術(shù)的研究較少。迄今為止，只有Guinto-Nishimura等人報(bào)道了他們?cè)赱68Ga]Ga-DOTATOC PET引導(dǎo)下切除一例原發(fā)性骨內(nèi)腦膜瘤的經(jīng)驗(yàn)。在這篇技術(shù)說(shuō)明中，作者指出，通過(guò)將示蹤劑攝取高的周圍骨切除區(qū)域包括在內(nèi)，它們能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤的大體完全切除，這些區(qū)域在大體上看起來(lái)完好無(wú)損，并延伸到MRI上確定的腫瘤邊緣之外。術(shù)后病理報(bào)告證實(shí)PET陽(yáng)性周圍骨中存在腫瘤細(xì)胞，標(biāo)本手術(shù)切除邊緣無(wú)腫瘤細(xì)胞。此外，與常規(guī)導(dǎo)航引導(dǎo)手術(shù)方案相比，PET/CT與MRI圖像的融合，再加上它們與導(dǎo)航系統(tǒng)的集成，可以在術(shù)中高精度地可視化放射解剖結(jié)構(gòu)和腫瘤邊緣，而不會(huì)改變外科醫(yī)生的表現(xiàn)。因此，[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET引導(dǎo)下的腦膜瘤切除術(shù)在有骨內(nèi)和/或顱底大面積延伸（ great intraosseous and/or skull base extension）的具有挑戰(zhàn)性的病例中可能是可行和有效的，但需要進(jìn)一步的手術(shù)研究來(lái)分析多中心和多術(shù)者的手術(shù)表現(xiàn)。

4.4. [68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET用于計(jì)劃神經(jīng)系統(tǒng)治療

精確醫(yī)學(xué)方法在神經(jīng)腫瘤學(xué)領(lǐng)域不斷擴(kuò)展，針對(duì)個(gè)體分子和遺傳譜(導(dǎo)致腫瘤內(nèi)和腫瘤間的高度異質(zhì)性)設(shè)計(jì)針對(duì)患者的治療方法，從而選擇性地靶向癌細(xì)胞，同時(shí)最大限度地減少對(duì)健康腦組織的損害。神經(jīng)系統(tǒng)治療學(xué)在核腫瘤學(xué)中的發(fā)展遵循同樣的路徑，識(shí)別由具有相同目標(biāo)分子的一個(gè)診斷核苷酸和一個(gè)治療核苷酸組成的“治療對(duì)（theranostic pairs）”。首先，診斷放射性示蹤劑選擇性地結(jié)合到特定的靶受體，以識(shí)別腫瘤的表達(dá)和分子病理。其次，治療性放射性核素與相同的腫瘤特異性生物標(biāo)志物配對(duì)，并給藥以僅向腫瘤組織遞送劑量有效和選擇性的放射劑量。在基于[68Ga] Ga - DOTA的神經(jīng)腫瘤學(xué)治療藥物的文獻(xiàn)中，唯一被驗(yàn)證的治療對(duì)由[68Ga]Ga-DOTATATE(診斷)和[177Lu]Lu-DOTATATE(治療)組成，臨床用于腦膜瘤或垂體癌。最近的研究證實(shí)，靶標(biāo)腫瘤中SSTR2表達(dá)較高([68Ga]Ga-DOTATATE攝取較高的證據(jù))預(yù)示著較長(zhǎng)的和較有利的治療反應(yīng)。Verburg等也證明選擇性經(jīng)股動(dòng)脈內(nèi)注射DOTATATE顯著增加腦膜瘤的示蹤劑攝取，而標(biāo)準(zhǔn)靜脈輸注后顯示示蹤劑攝取不足。該技術(shù)被證明具有良好的耐受性，且無(wú)任何并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，可進(jìn)一步應(yīng)用于無(wú)法手術(shù)的腦膜瘤患者，以提供額外的治療選擇。最后，盡管Collamati 等設(shè)計(jì)了一項(xiàng)試點(diǎn)研究，分析了[68Ga]Ga-DOTATOC和[90Y]Y-DOTATOC治療對(duì)用于放射引導(dǎo)的高級(jí)別膠質(zhì)瘤和腦膜瘤切除術(shù)的安全性和有效性，但他們的發(fā)現(xiàn)在臨床實(shí)踐中實(shí)施之前仍需要外部驗(yàn)證。

4.5. 正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)和未來(lái)展望

四項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谠u(píng)估[68Ga]Ga-DOTATATE和[68Ga]Ga-DOTATATE在腦膜瘤、垂體腺瘤和其他SSTR2陽(yáng)性腦腫瘤患者中的療效。三項(xiàng)試驗(yàn)重點(diǎn)分析了[68Ga]Ga-DOTA-SSTR診斷準(zhǔn)確性:(1)與MRI對(duì)腦膜瘤的比較;(2)區(qū)分正常垂體組織與垂體腫瘤;(3)用于測(cè)量放療后腫瘤反應(yīng);和/或(4)將示蹤劑攝取與SSTR2表達(dá)和其他腫瘤分子模式相關(guān)聯(lián)。另外，由Merrell領(lǐng)導(dǎo)的試驗(yàn)旨在評(píng)估神經(jīng)治療藥物([68Ga]Ga-DOTATATE和[177Lu]Lu-DOTATATE)治療腦膜瘤的無(wú)進(jìn)展生存期、總體生存期和不良事件的安全性和有效性。Filipsson (Nystr?m)進(jìn)行的試驗(yàn)將納入原發(fā)性未治療垂體腺瘤患者，而其他三項(xiàng)試驗(yàn)旨在納入復(fù)發(fā)性腦膜瘤患者，計(jì)劃接受放射治療，放射體積可測(cè)量。通過(guò)這些試驗(yàn)獲得的結(jié)果有望為[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET研究對(duì)不同人群的益處提供更全面和不同的理解。未來(lái)的研究還應(yīng)評(píng)估術(shù)中[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET引導(dǎo)下顱底及經(jīng)骨腦膜瘤切除術(shù)的手術(shù)可行性、額外手術(shù)時(shí)間、腫瘤切除范圍及其對(duì)術(shù)后患者表現(xiàn)狀態(tài)的影響。

4.6. 局限性

我們的審查有一些局限性。所有納入的研究均為回顧性病例報(bào)告和可能存在選擇偏倚的病例系列。由于最近在臨床環(huán)境中引入了[68Ga]Ga-DOTA-SSTR，并且目前發(fā)表的研究的可用性降低，我們也納入了許多病例報(bào)告。這些病例報(bào)告可能會(huì)限制目前對(duì)該技術(shù)的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性的統(tǒng)計(jì)評(píng)估，但提供了關(guān)于[68Ga]Ga-DOTA-SSTR在神經(jīng)腫瘤學(xué)中的幾種潛在用途的有價(jià)值的信息。[68Ga]Ga-DOTA-SSTR示蹤劑的高成本和最近的開發(fā)可能阻礙了這種技術(shù)在世界范圍內(nèi)的實(shí)施，限制了已發(fā)表的研究和我們的發(fā)現(xiàn)僅來(lái)自少數(shù)選定的機(jī)構(gòu)的經(jīng)驗(yàn)。由于缺乏顆粒數(shù)據(jù)，我們既不能全面評(píng)估不同腫瘤之間SUVmax率的差異，也不能全面評(píng)估[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET研究對(duì)治療后患者預(yù)后的影響。未來(lái)的研究應(yīng)較好地分析[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET成像與其他成像方式相比對(duì)每種腦腫瘤的診斷準(zhǔn)確性，以及這些研究如何影響受影響患者的管理。

5結(jié)論

最近在腦腫瘤中研發(fā)的[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET示蹤劑主要在腦膜瘤和垂體腺瘤/癌患者的治療中提供了有價(jià)值的診斷輔助。特別是，目前常規(guī)應(yīng)用的[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET成像被證明與提高診斷準(zhǔn)確性、描繪放療靶區(qū)和患者接受放射性核素治療的資格相關(guān)。正在進(jìn)行的試驗(yàn)將更好地定義這些方法的診斷性能，未來(lái)的研究應(yīng)評(píng)估[68Ga]Ga-DOTA-SSTR PET研究對(duì)圖像引導(dǎo)的外科腫瘤切除術(shù)的影響。