新冠病毒病（COVID-19）后遺癥治療研究進展

溫州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科  尤榮開（譯）

隨著各國對新冠病毒?。?/span>COVID-19）認識的提高，以及新冠肺炎疫苗的普及，疫情將很快得到控制。然而，病毒可導致病毒后綜合征，這在COVID-19患者中也很常見。因此，新冠肺炎的長期后果及其相應的治療應是疫情后時代的重點。本文就COVID-19引起的8個主要系統(tǒng)：呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和骨骼并發(fā)癥進行綜述。此外，我們還整理了疫苗試驗中報告的副作用。本文的目的是提醒醫(yī)務人員對COVID-19可能出現(xiàn)的并發(fā)癥和后遺癥認識，并為其治療提供強有力的指導。開展更大規(guī)模的長期觀察性預后研究，對于全面了解SARS-CoV-2對人體的影響，最大程度地減少并發(fā)癥。

關鍵詞：COVID-19，并發(fā)癥，后遺癥，八個主要系統(tǒng)，治療

引言

自2019年12月首次報道以來，嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）仍在全球流行^[1]。從新冠肺炎疫情中恢復的人數(shù)持續(xù)上升，這一令人鼓舞的結果給人們帶來了希望。然而，COVID-19的幸存者真的健康嗎？當病毒被清除后，人體能完全恢復正常嗎？最近的研究表明，許多輕至中度COVID-19患者可能成為新冠病毒病的“長期受害者”，三分之一的輕度患者在康復后仍會出現(xiàn)持久的后遺癥。研究還觀察到，76%的COVID-19幸存者在癥狀出現(xiàn)6個月后至少出現(xiàn)一種癥狀，這在女性中更為常見^[2]。

目前尚不清楚，COVID-19為何會產(chǎn)生這些持久的影響。許多病毒可導致所謂的“病毒后綜合征”，即為病毒從體內清除后持續(xù)存在的健康問題。這些都是當免疫系統(tǒng)抵抗感染時發(fā)生的炎癥或其他損傷的結果。呼吸系統(tǒng)是SARS-CoV- 2的主要靶點，主要通過呼吸道傳播。主要臨床表現(xiàn)與肺炎癥狀有關，以嚴重急性呼吸窘迫為特征綜合征^[3]。與此同時，幾乎所有的器官都處于被SARS-CoV-2攻擊的高風險之中^[4,5]。COVID-19患者可觀察到各種不尋常的癥狀，如血栓形成、多器官衰竭、免疫缺陷和免疫系統(tǒng)并發(fā)癥。根據(jù)臨床統(tǒng)計，COVID-19急性腎損傷患者的死亡率是無腎損傷患者的3倍，有心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的患者的死亡率也相對較高^[6,7]。此外，對于伴有神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和運動系統(tǒng)并發(fā)癥的COVID-19患者也很常見^[8-12]。

因此，預防和治療COVID-19的并發(fā)癥和后遺癥應該是大流行后時代的重點。在本研究中，我們系統(tǒng)地總結了冠狀病毒病患者中與8種主要系統(tǒng)相關的并發(fā)癥和后遺癥的治療方法。此外，我們還整理了疫苗試驗中報道的并發(fā)癥和后遺癥。相信，研究將幫助世界各地的醫(yī)務工作者在疫情后時代更有效地應對COVID-19。

呼吸道后遺癥

呼吸系統(tǒng)是SARSCoV-2攻擊的主要目標。COVID-19的主要臨床癥狀與肺炎有關，具有嚴重急性呼吸窘迫綜合征的特征。此外，值得注意的是，許多COVID-19康復的患者仍伴有咳嗽和呼吸急促，嚴重的病例甚至會發(fā)展為廣泛的肺纖維化，可導致嚴重的呼吸困難。

支持性治療是治療COVID-19患者呼吸道癥狀的基礎。重要的是要讓病人在床上休息，并為他們提供良好的營養(yǎng)。同時，需要及時輸液，以保持內部環(huán)境的穩(wěn)定，避免電解質紊亂，保證酸堿平衡。氧療用于輕度和普通病例，以緩解呼吸困難，而需要呼吸機以確保危重患者呼吸通暢^[13,14]。此外，Han  X等人指出，嚴重COVID-19的幸存者發(fā)生COVID-19后纖維化的風險較高，但對于COVID-19誘導的肺纖維化仍沒有有效的治療策略^[15,16]。一些抗纖維化藥物已進入臨床試驗，如尼達尼布（NCT04619680；NCT04541680和NCT04338802）和吡非尼酮（NCT04282902和NCT04607928）。與此同時，重組表皮生長因子和霍亂毒素b亞基結構域G33D的雜交體IN01疫苗（NCT04537130）也已進入Ib期臨床試驗^[16]。

對于極嚴重的患者，即使氣管插管是用純氧（氧濃度100%），體內的氧分壓也很低，說明已經(jīng)存在嚴重的呼吸衰竭。因此，體外膜氧合（ECMO）可以應用于通過人工膜進行氧合，使肺得以恢復^[17]。世界衛(wèi)生組織（世衛(wèi)組織）建議對患有嚴重心肺功能衰竭的COVID-19患者使用ECMO^[18]。根據(jù)一項包括1035名接受ECMO支持的COVID-19患者的國際隊列研究，建議在難治性COVID-19相關呼吸衰竭患者中使用ECMO^[19]。

BI 764198是一種有效的選擇性TRPC6抑制劑，可減少新冠脈肺炎住院患者的肺損傷，并降低急性呼吸并發(fā)癥的風險或嚴重程度。BI 764198的II期臨床試驗最近已經(jīng)啟動。在維持呼吸功能的同時，也需要進行抗菌素治療?？共《局委熤饕褂每沽鞲兴幬锖涂拱滩∷幬?，但效果有限，也沒有特異性藥物^[20]。

與此同時，臨床醫(yī)生使用抗菌藥物來預防合并感染的潛在風險，這應僅限于合并感染的患者和那些發(fā)展為醫(yī)療保健相關感染的人。嚴重肺纖維化的危重患者可能需要肺移植。此外，應嚴格監(jiān)測接受抗菌藥物治療的患者的血清抗菌素水平^[21]?？傊?，呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥和后遺癥的治療是一個復雜的過程。其原理是殺死病原微生物，維持正常呼吸。

心血管并發(fā)癥

雖然SARS-CoV-2會攻擊呼吸系統(tǒng)，但對心血管系統(tǒng)也有負面影響^[22]。因此，COVID-19患者通常表現(xiàn)為一些由心血管疾病引起的臨床表現(xiàn)，包括心肌損傷、心肌炎、急性冠狀動脈綜合征（ACS）、急性心肌梗死（AMI）、心律失常和心力衰竭^[23]。

目前，在COVID-19治療期間，有心血管疾病史的患者常規(guī)使用傳統(tǒng)的降壓藥物，沒有加重病情的跡象^[24,25]。然而，也有一些關鍵點需要考慮。在COVID-19大流行期間，ACE抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）的安全性引起了關注，這些藥物可能上調包括心肌細胞在內的許多組織中ACE2的表達。由于SARS-CoV-2可以與ACE2結合進入人類細胞，在已經(jīng)接受ACEI/ARB背景治療的患者中，可能會增加患COVID-19或更嚴重疾病的風險。在一項大型多中心隊列研究中觀察到，高血壓患者中普遍使用ACEI/ARB治療與COVID-19診斷、住院或隨后并發(fā)癥的風險增加無關^[26]。在一項涉及362例高血壓患者的回顧性研究中也發(fā)現(xiàn)，ACEI/ARB對COVID-19的嚴重程度和預后沒有顯著影響^[27]。然而，也有人指出，臨時停用ACEI或ARB在30天內對疾病的最大嚴重程度沒有明顯的影響。相反，這可能與更快和更好的恢復有關^[28]。因此，在COVID-19高血壓患者中使用ACEI/ARB的適當策略應根據(jù)個體的基礎進行評估，如疾病的進展、ACEI/ARB的適應癥和替代療法的臨床可行性^[28]。

此外，各種抗逆轉錄病毒藥物與心臟藥物有顯著的相互作用，應該考慮這一點，也需要改變適當?shù)膭┝?/span>^[29]。ECMO也被推薦用于COVID-19引起的心力衰竭患者^[30]。

然而，凝血異常在COVID-19危重癥患者中很常見，包括血栓性微血管病和靜脈和動脈血栓栓塞并發(fā)癥^[31]。同時，ECMO通常會導致患者的高凝血狀態(tài)。因此，評估接受ECMO治療的COVID-19患者的凝血狀態(tài)和抗凝藥物的劑量至關重要^[32]。

神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括腦膜炎、腦炎、脊髓炎、急性播散性腦脊髓炎和中風，在COVID-19患者中也很常見，這些患者可能會有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥^[33]。建議有腦血管相關癥狀的患者使用降壓藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素II受體阻滯劑（ARB），以增加ACE2的表達^[34]。然而，高血壓患者可能需要改用鈣通道阻滯劑（CCB）和利尿劑^[35]。此外，顱內感染患者應按照顱內感染的診斷和治療原則、預防脫水、控制癲癇發(fā)作和提供抗精神病藥物治療等原則進行治療^[36]。此外，對于神經(jīng)損傷引起的并發(fā)癥，如骨骼肌、腺體和內臟器官的異常，應給予足夠的重視和對癥治療。

消化系統(tǒng)并發(fā)癥

消化系統(tǒng)也存在SARS-CoV-2入侵的風險^[37]。新冠肺炎患者有多種消化癥狀，包括食欲不振、嘔吐、腹瀉和消化不良等胃腸道反應，以及肝功能障礙^[9,38]。盡管存在所有與冠狀病毒相關的消化系統(tǒng)疾病，但迄今為止還沒有關于COVID-19相關胃腸道癥狀的治療指南。腸道菌群通過食物的發(fā)酵和分解產(chǎn)生各種維生素、脂肪酸、膽汁酸和免疫因子，并參與調節(jié)免疫功能^[39]。在COVID-19患者中觀察到顯著的改變，其特征為住院期間條件致病菌增加，有益共生體減少^[40]。

此外，Y.Wu等人也注意到了這一點。腸道微生物群與SARS-Cov-2病毒載量相關，即使在病毒清除后，由COVID-19引起的微生物群失調仍然存在^[41]。因此，恢復腸道菌群組成的策略可能會降低COVID-19及其相關并發(fā)癥的嚴重程度。事實上，考慮到胃腸病學和腸道菌群的COVID-19的預防和治療策略已經(jīng)引起了廣泛的關注。多項研究提出，使用益生菌治療可能會緩解COVID-19的進展^[42-44]。然而，Mak  JWY等人證明，沒有直接證據(jù)表明在COVID-19中使用益生菌，傳統(tǒng)的益生菌治療不適用于COVID-19患者^[45]。因此，SARS-CoV-2的發(fā)病機制及其對腸道菌群的影響有待進一步研究。同時，在缺乏直接證據(jù)的情況下，益生菌治療是否可以作為預防和恢復腸道微生物群改變的補充資源，仍有待進一步討論。

此外，ACE2抑制劑已被發(fā)現(xiàn)通過激活mTOR來影響小鼠腸道菌群的組成，并緩解胃腸道癥狀^[46]。腸內營養(yǎng)還能幫助恢復腸道的消化、吸收和生理蠕動，維持胃腸道微生態(tài)和黏膜免疫的正常功能。對于患有COVID-19嚴重胃腸道癥狀的患者，可以進行營養(yǎng)風險評估^[47]。腸內營養(yǎng)是在包括危重癥患者在內的高危人群中促進腸道完整性和免疫功能的首選途徑^[48]。對于COVID-19導致嚴重肝損害的患者，應使用保護肝臟、減輕炎癥和減少黃疸的藥物，如聚烯磷脂酰膽堿、甘草酸、雙環(huán)醇和維生素E^[49]。根據(jù)肝功能損害程度選擇一種或兩種藥物，避免加重肝負荷和藥物相互作用。

泌尿系并發(fā)癥

肺部感染后，SARS-CoV-2進入體循環(huán)并到達腎臟，在那里它被集中并損害駐留細胞^[50]。據(jù)觀察，COVID-19患者經(jīng)常發(fā)生腎臟受累事件，從輕度蛋白尿到急性腎損傷（AKI）^[51,52]。此外，AKI患者的死亡率明顯高于無腎臟損害的患者^[6]。因此，除了常規(guī)的抗病毒藥物外，有必要考慮所有可用的治療方法來支持腎功能。通過對患者的日常監(jiān)測和分析，臨床醫(yī)生可以盡快采取潛在的早期干預措施，包括CRRT，以保護腎功能，特別是對于血漿肌酐（Cre）水平單調升高的患者，這可能是降低死亡率的關鍵。連續(xù)腎臟替代療法（CRRT），一個過程，模仿腎小球過濾的過程，將動靜脈血注入半滲透性成員過濾器非選擇性地清除過度表達的炎癥細胞因子從循環(huán)和阻止炎癥級聯(lián)反應，隨后防止疾病的進展，改善COVID-19患者的預后。

此外，還有全身抗凝治療，由于患者的高凝狀態(tài)和CRRT過濾器中凝血的頻率較高，對接受CRRT的患者的治療也至關重要^[52]。傳統(tǒng)上認為，從COVID-19中恢復的患者使用恢復期血漿能夠加速臨床恢復，從而減少腎損傷的發(fā)生。然而，在一項多中心隨機臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，與接受標準治療的患者相比，接受標準治療聯(lián)合恢復期血漿輸血治療的患者在28天的臨床改善或死亡率方面沒有觀察到顯著的益處^[53]。在一項隨機試驗中還觀察到，在嚴重COVID-19患者中，恢復期血漿治療與死亡率的降低或其他臨床結局的改善無關。最近，發(fā)表在《美國醫(yī)學會》上的一項薈萃分析也表明，恢復期血漿給藥與全因死亡率或其他臨床結果的臨床改善沒有顯著相關性^[54]。因此，我們獲得了更多的臨床試驗來建立使用恢復期血漿的最佳條件。此外，如果患者的病情需要和允許，腎移植是最終的選擇。

內分泌并發(fā)癥

提示胰腺、甲狀腺、腎上腺、垂體等內分泌器官也易受SARSCoV-2的影響^[55]。此外，COVID-19可加重胰島素抵抗。糖尿病患者更容易患SARS-CoV-2，并與死亡率增加相關^[56]。對于患有嚴重共病、絕癥或不能頻繁進行血糖監(jiān)測或密切護理監(jiān)督的患者，旨在減少糖尿、脫水和電解質紊亂的較少積極的胰島素治療可能更合適^[57]。

甲狀腺毒癥可能會加重心血管疾病，在某些情況下，還會導致心律失常。因此，快速評估游離甲狀腺激素和TSH有助于早期診斷和適當?shù)闹委?，并有助于避免更嚴重的并發(fā)癥。此外，英國甲狀腺疾病協(xié)會和內分泌學會已經(jīng)就COVID-19大流行期間甲狀腺功能障礙的具體問題發(fā)表了共識聲明，聲明患有潛在甲狀腺功能減退或甲狀腺機能亢進的患者被建議繼續(xù)照常服用處方藥^[58]。

此外，快速篩查垂體-腎上腺軸的功能和識別這種情況可能導致適當?shù)奶娲委?，以防止嚴重休克。在存在亞急性甲狀腺炎或腎上腺功能不全時，應使用皮質類固醇治療來阻斷大量甲狀腺激素的釋放，改善腎上腺功能，從而防止這些患者的臨床惡化^[59]。

生殖并發(fā)癥

COVID-19的生殖并發(fā)癥和后遺癥也存在明顯的性別差異。男性患者出現(xiàn)少精子癥、睪丸炎、陰囊不適和勃起功能障礙^[60-62]，而孕婦和COVID-19胎兒中觀察到早產(chǎn)、胎兒窘迫和胎膜早破^[63,64]。

此外，感染SARS-CoV-2的男性患者也表現(xiàn)出精子發(fā)生受損。一項觀察性研究發(fā)現(xiàn)，39.1%的男性COVID-19患者患有少精子癥，60.9%的患者的精液中存在高炎癥狀態(tài)^[61]。

持續(xù)發(fā)熱在COVID-19患者中很常見，會導致睪丸溫度變化，進而導致生殖細胞損傷和變性^[65]。目前對COVID-19患者的生殖功能障礙還沒有具體的治療方法，但降低體溫對防止發(fā)熱對精子發(fā)生的損害很重要。

自1998年以來，磷酸二酯酶-5抑制劑傳統(tǒng)上已被批準用于治療勃起功能障礙。令人驚訝的是，臨床應用的PDE-5抑制劑西地那夫被建議通過改善肺功能和降低COVID-19患者血管損傷和血栓并發(fā)癥的風險作為COVID患者的治療^[66]。因此，評估其他醫(yī)療干預措施對COVID-19的影響，以降低康復后生殖并發(fā)癥的風險。

骨骼并發(fā)癥

由于SARS-CoV- 2引起的呼吸系統(tǒng)損傷，血乳酸水平升高，血細胞吸氧能力下降。因此，COVID-19患者可能發(fā)生骨骼肌缺氧和缺血，導致肌痛和關節(jié)疼痛^[67]。在這種情況下，恢復身體的氧氣水平將有助于緩解疼痛。因此，當身體的病毒載量下降，氧轉運功能恢復時，疼痛就會自然地得到緩解。積極的抗病毒治療來恢復呼吸系統(tǒng)是減輕疼痛的關鍵^[68,69]。在正常情況下，骨骼肌關節(jié)疼痛患者可使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）緩解疼痛，沒有證據(jù)表明非甾體抗炎藥會加重COVID-19^[70]。所以，我們可以通過使用非甾體抗炎藥來緩解疼痛癥狀。

維生素D除了在骨代謝中的重要作用外，還參與了COVID-19的進展。Sulli A等人觀察到，在老年COVID-19患者中，25-羥化維生素D血清缺乏與更嚴重的肺部受累性、病程增加和死亡風險增加相關^[71]。一項回顧性病例對照研究還指出，與基于人群的對照組相比，住院的COVID-19患者的血清中25羥-維生素D水平較低，他們患維生素D缺乏的風險增加^[72]。然而，在COVID- 19患者中補充維生素D卻存在高度爭議。在一項多中心隨機臨床試驗中觀察到，在維生素D狀態(tài)不佳的輕中度COVID- 19患者中，每天補充維生素A 5000 IU口服，維生素d 32周，可減少咳嗽和味覺感覺喪失的恢復時間^[73]。同時，Murai IH等人在一項隨機對照試驗中也注意到了這一點單次高劑量的維生素D3并沒有顯著減少COVID-19患者的住院時間^[74]。

因此，到目前為止，由于COVID-19期間的嚴格封鎖，建議所有呆在室內的時間增加的人補充維生素D，只是為了保持骨骼和肌肉健康，但沒有足夠的證據(jù)支持維生素D補充，以預防或治療COVID-19^[75]。

此外，在ICU臥床較長時間會導致蛋白質合成和降解失衡，特別是在下肢，肌肉蛋白質周轉減少，蛋白質合成緩慢，降解增加，肌肉細胞萎縮，力量下降。因此，患者應盡量減少插管的時間，以減少臥床休息的時間，并進行適當?shù)幕顒?，以增強骨骼肌的力量?/span>

在2002年至2004年的SRAS-COV-1研究中，有研究證明，康復運動有利于恢復肌肉骨骼系統(tǒng)的功能。COVID-19的幸存者具有類似的發(fā)病機制，他們應該能夠通過同樣的康復練習，以同樣的方式恢復其肌肉骨骼系統(tǒng)的功能^[76]。

在中國，COVID-19患者治療指南，通過休閑活動改善肺功能^[77]。此外，COVID-19患者也需要進行肺康復治療。結果表明，不同的肺康復干預措施：包括聯(lián)合運動、有氧加力量、特定呼吸運動、特定呼吸肌肉訓練有氧運動，可顯著改善COVID-19嚴重康復患者的肺功能和生活質量^[78]。

建議對COVID-19重癥患者的康復治療至關重要，應盡快實施，并根據(jù)正確評估同時進行COVID-19定期治療^[79]。

抗炎藥物對COVID-19長期后遺癥的影響

SARS-CoV-2感染期間的炎癥反應失調被認為是COVID-19嚴重程度和死亡的主要原因^[80]。因此，抗炎藥物在COVID-19的治療過程中得到了廣泛的應用。除了短期益處外，抗炎藥物的使用還會影響COVID-19患者的長期預后。根據(jù)在目前的研究中，使用抗炎藥物，如托珠單抗和非甾體抗炎藥，對COVID-19的短期或長期結局沒有不良反應^[81,82]。此外，它是由加泰羅尼亞IP等治療系統(tǒng)性糖皮質激素住院與減少長期癥狀和改善生活質量，這可以解釋為緩解強烈的炎癥在COVID-19急性期，隨后減少器官和SARS-CoV-2感染引起的組織損傷^[84]。由于抗炎藥物在COVID-19治療中的廣泛應用，晚發(fā)并發(fā)癥的風險一直受到關注。因此，需要對COVID-19患者使用各種抗炎藥物治療進行更多的長期隨訪研究，以便對COVID-19患者進行安全性評估和適當使用抗炎藥物。

COVID-19疫苗的副作用

全世界將有數(shù)十億人接種了預防新型冠狀病毒的疫苗。目前已有Serval SARS-CoV-2候選疫苗，包括滅活病毒疫苗、減毒活疫苗、重組蛋白疫苗、DNA疫苗和RNA疫苗。其他類型的疫苗包括具有復制能力的載體疫苗、具有復制能力的載體疫苗、在表面顯示刺突蛋白的滅活病毒載體疫苗^[84]（圖1）。Ad5-nCoV是一種由坎西諾生物制品公司和中國人民解放軍開發(fā)的病毒載體疫苗，是第一個參與人體試驗的候選疫苗，目前正處于臨床2期^[85,86]。由牛津大學科學家開發(fā)的ChAdOx1在單盲、隨機1/2期臨床試驗中被證明是安全的，目前已經(jīng)開始了3期臨床試驗^[87]。

圖1 目前的SARS-CoV-2疫苗

在俄羅斯，俄羅斯莫斯科生產(chǎn)的一種基于異源重組腺病毒（rAd）的疫苗Gam-COVIDVac開始了3期臨床試驗，結果顯示對COVID-19的療效為91.6%^[88]。此外，一家美國生物技術公司開發(fā)了一種名為INO-4800的基于dna疫苗，該疫苗使用了一種相對較新的疫苗技術。Pi Co Vacc是一種由中國一家私人生物制藥公司開發(fā)的滅活疫苗，目前已進入3期臨床試驗^[89]。BBIBP-CorV也是一種處于1/2期臨床階段的滅活疫苗由北京生物制品研究所（中國北京）開發(fā)的試驗^[90]。北京生物制品研究所和武漢生物制品研究所也在開發(fā)一些滅活疫苗，目前正處于2/3的臨床階段。最近，Clover生物制藥公司（中國成都）開發(fā)了一種含有兩種不同佐劑的s-三聚體（S-Trimer）SCB-2019佐劑，在臨床1期觸發(fā)了對SARS-CoV-2明顯的體液和細胞反應^[91]。此外，兩種名為mRNA-1273和BNT-162的RNA疫苗也正在開發(fā)中，它們可以傳遞信息分子，引導人體細胞并產(chǎn)生SARS-CoV-2的刺突蛋白^[92]。

世界衛(wèi)生組織（世衛(wèi)組織）有一份工作文件，其中包括大多數(shù)正在開發(fā)的疫苗，可在https：//www.who.int/publications/m/item/draftlandscape-of-covid-19-candidate-vaccines.上獲得預防SARS-CoV-2感染的mRNA疫苗的開發(fā)取得了成功，在仍在進行的3期臨床試驗中沒有出現(xiàn)嚴重問題^[93]。

然而，該疫苗的臨床試驗表明，該疫苗并不是絕對安全的，一些受者經(jīng)歷了不同的副作用^[94]。主要癥狀包括發(fā)燒、手臂酸痛和疲勞。大多數(shù)科學家認為這些癥狀很不舒服，但并不危險。輝瑞公司的COVID-19疫苗顯示出95%的安全性，但由于大量人群接種了疫苗，5%的風險將導致數(shù)十萬人產(chǎn)生不同的副作用。在接受輝瑞COVID-19疫苗后的幾小時內，也會出現(xiàn)嚴重的過敏反應。此外，澳大利亞的一種疫苗也因接種后艾滋病毒假陽性而被緊急停用。目前，歐洲和中國設計的疫苗在安全性方面的優(yōu)勢更大，但缺乏廣泛的臨床試驗數(shù)據(jù)。每種疫苗都有或多或少未知的副作用和并發(fā)癥，其長期后遺癥需要臨床試驗和時間測試。這些嚴重的過敏反應病例提出的問題比所給出的答案更多，在一個涉及數(shù)百萬人的疫苗接種計劃啟動后，這種安全信號幾乎是不可避免的。我們需要制定一個堅定和主動的“安全路線圖”來闡明發(fā)病機制，識別有此類反應風險的人，并采取幫助治療和預防的策略。

討論

本研究表明，COVID-19的并發(fā)癥和后遺癥主要是由患者的免疫功能障礙引起的。此外，SARS-CoV-2感染的臨床癥狀和預后也與免疫系統(tǒng)疾病密切相關。大多數(shù)國家認為IL-6升高是一個嚴重和關鍵的臨床預警指標。根據(jù)COVID-19患者的臨床資料，促炎細胞因子和趨化因子可以避免細胞因子風暴的風險，實現(xiàn)自愈的可能性，這也是大多數(shù)輕、中度患者可以治愈的原因^[95]。然而，一些輕癥患者也因免疫疾病而經(jīng)歷了細胞因子風暴。這包括自殺式攻擊，可能會損害病毒，但也會留下附帶損害，最終導致進一步的肺損傷、多器官衰竭，甚至增加死亡風險^[96]。因此，盡早監(jiān)測促炎細胞因子水平并采取相應的干預措施，對于延緩輕中度患者向重癥患者的轉化，并取得良好的臨床效果具有重要意義。

除上述治療方法外，炎癥因子阻滯劑（甘草次酸、托珠單抗、干擾素-γ阻滯劑）和干細胞治療也有望成為控制細胞因子的有效手段。此外，一些中藥處方還可以阻止病毒進入細胞，調節(jié)人體的免疫反應。關于COVID-19康復患者血清再灌注的方法備受爭議，雖然大多數(shù)研究證實它可以增強免疫力，但在恢復期難以獲得血漿，其有效性可能與提取時間有關。血清中的中和抗體滴度是可變的，因此其臨床應用也受到一定的限制。

目前，COVID-19的并發(fā)癥和后遺癥的治療僅限于對癥治療，對于生殖系統(tǒng)等某些系統(tǒng)的并發(fā)癥或后遺癥，甚至沒有有效的治療方法。因此，應更加關注COVID-19新治療措施的有效性和安全性，特別是并發(fā)癥和后遺癥的治療。此外，隨著COVID-19疫苗在各國的廣泛疫苗接種，醫(yī)務工作者應始終注意疫苗的副作用，并及時給予治療。我們系統(tǒng)地分析了目前COVID-19的并發(fā)癥和后遺癥的治療方法（圖2）。我們還整理了疫苗試驗中報告的副作用。我們相信，我們的研究將為COVID-19幸存者的管理提供理論依據(jù)，從而改善其預后。

圖2 對COVID-19致8個主要系統(tǒng)的并發(fā)癥和后遺癥的治療策略

參考文獻

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