5年前，腎上線跟大家介紹過(guò)一款針對(duì)IgA腎病新藥的臨床試驗(yàn)，TRF-布地奈德（Nefecon）→全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)布IgA腎病最新治療進(jìn)展

今天，我們向大家報(bào)告一個(gè)好消息是：

根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，擬將Nefecon (布地奈德遲釋膠囊) 用于治療具有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgA腎病成人患者的新藥上市許可申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)。

1.TRF-布地奈德是啥藥？降壓藥，還是激素，還是生物制劑？

TRF-布地奈德，TRF是targeted-release formulation的縮寫(xiě)，意思就是“靶向釋放劑型”，也就是說(shuō)，是一種能靶向釋放布地奈德的特殊藥物劑型。

布地奈德，這個(gè)成分并不新，想必很多在呼吸科、消化科看病的患者好早之前就聽(tīng)說(shuō)過(guò)或用過(guò)它。

布地奈德，屬于糖皮質(zhì)激素中的一種。腎病患者平時(shí)用的潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍（美卓樂(lè)），也都屬于糖皮質(zhì)激素，即平時(shí)大家說(shuō)的“激素”。

所以，TRF-布地奈德本質(zhì)是個(gè)激素。

2.TRF-布地奈德既然是激素，有啥好牛的？

要了解TRF-布地奈德和傳統(tǒng)激素有什么不同，它牛在哪，先得了解這款藥物和IgA腎病發(fā)病機(jī)制的一些背景知識(shí)。

剛我們知道了，TRF-布地奈德釋是一種靶向釋放布地奈德的特殊劑型，它靶向釋放到哪里去呢？

仔細(xì)看下圖，紅紅的標(biāo)記出來(lái)的那一坨---我們腸子末端，TRF-布地奈德就是精準(zhǔn)釋放到這個(gè)位置。

為什么要釋放到這個(gè)位置去？

這是因?yàn)?，IgA腎病的發(fā)病源頭，很重要的一部分集中發(fā)生在這里，TRF-布地奈德是要打到敵人老巢里去！

在IgA腎病患者中，位于回腸末端Peyer’s 淋巴結(jié)的B淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)產(chǎn)生了大量半乳糖缺乏的致病性IgA1，這些致病性IgA1，可以與循環(huán)中的抗糖聚糖IgG抗體形成大型免疫復(fù)合物。這些免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)沉積，刺激系膜細(xì)胞增殖，釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)蛋白尿的形成，促進(jìn)腎臟纖維化，最終導(dǎo)致患者的腎功能不斷丟失。

TRF-布地奈德就是要從源頭的地方，精準(zhǔn)地把這些為非作歹的，產(chǎn)生致病性IgA的B淋巴細(xì)胞給抑制了，發(fā)揮它治療IgA腎病的作用。

所以，TRF-布地奈德牛的地方，是牛在它的精準(zhǔn)打擊，而并不是在于它的藥物成分有多牛。

3.說(shuō)得是好聽(tīng)，那效果如何呢？

理論歸理論，我們患者當(dāng)然關(guān)心的還是藥物的實(shí)際臨床效果。

別急，就在最近，Kidney International公布了TRF-布地奈德的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，大家也可以看到我們中國(guó)研究者的名字。

該研究結(jié)果顯示：

TRF-布地奈德可以顯著降低高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者尿蛋白。

更讓人欣喜的是，TRF-布地奈德在穩(wěn)定IgA腎病患者腎功能方面，也顯示出了它的潛力。

患者總體耐受性良好。

試驗(yàn)過(guò)程是，306例腎穿刺確診為IgA腎病被隨機(jī)分為2組：一組接受TRF-布地奈德16mg 每天1次（口服）；一組是安慰劑（安慰劑是指和真藥外形長(zhǎng)得一模一樣的，但實(shí)際是無(wú)效無(wú)害的成分）。

這些患者都是RAS阻斷劑優(yōu)化治療后，仍然尿蛋白很多的IgA腎病。這些患者基線尿蛋白肌酐比1.26g/g，約60%的患者基線24小時(shí)尿蛋白定量≥2g，腎功能總體輕度至中度受損，中位eGFR為55ml/min/1.73 m2。

治療9個(gè)月停TRF-布地奈德。隨訪12個(gè)月時(shí)，觀察2組患者的尿蛋白和腎功能變化。

尿蛋白方面，接受TRF-布地奈德的患者，平均尿蛋白肌酐比比基線降低31%，而安慰劑組僅降低5%。

而腎功能方面，TRF-布地奈德組的患者，eGFR略有降低（0.17mL/min/1.73m2），而安慰劑組比基線降低4.04mL/min/1.73m2。

副作用方面，患者總體耐受性良好，因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)退出試驗(yàn)的比例較低（試驗(yàn)組9.3%VS安慰劑組1%）。

TRF-布地奈德組的主要不良反應(yīng)是高血壓、外周水腫、肌肉痙攣和痤瘡，大部分人的副作用可逆且嚴(yán)重程度為輕度或中度，1%的事件定義為嚴(yán)重。而糖化血紅蛋白升高、骨折、骨壞死這些激素常見(jiàn)副作用，兩組患者無(wú)明顯差異。

在激素的副作用里，最令人擔(dān)憂的是嚴(yán)重感染，而這項(xiàng)試驗(yàn)觀察到的是，TRF-布地奈德沒(méi)有增加患者感染風(fēng)險(xiǎn)，沒(méi)有出現(xiàn)因嚴(yán)重感染而住院的案例。這個(gè)跟傳統(tǒng)激素治療IgA腎病的幾個(gè)大型試驗(yàn)形成了鮮明對(duì)比。

III期臨床試驗(yàn)同時(shí)也驗(yàn)證了IIb試驗(yàn)的成果。

4.TRF-布地奈德進(jìn)中國(guó)快了嗎？

因?yàn)門(mén)RF-布地奈德在針對(duì)IgA腎病特異性治療方面取得的重大成果，去年，已經(jīng)被美國(guó)FDA和歐盟EMA兩大權(quán)威機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市。

TRF-布地奈德在臨床試驗(yàn)中，叫Nefecon；美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的商品名叫TARPEYO；在歐盟，叫KINPEYGO，其實(shí)都是它，名字叫得不一樣而已▽

而我們中國(guó)的患者也將很快看到它的身影！這標(biāo)志著針對(duì)IgA腎病病因的特異性治療時(shí)代即將拉開(kāi)序幕。

不只是這款藥物，我們之前還跟大家介紹過(guò)的，針對(duì)IgA腎病的特異性治療方案，OMS721，Cemdisiran（ALN-CC5），Iptacopan等等，也在陸陸續(xù)續(xù)向我們招手。我們也期待著這些新藥能以實(shí)惠的價(jià)格進(jìn)入中國(guó)，惠及更多IgA腎病患者，共同為阻止腎衰竭而努力！