|
來源：本站原創(chuàng) 2021-03-16 00:58  腎臟（圖片來源：thehealthsite.com） 2021年03月15日訊 /生物谷BIOON/ --瑞典生物制藥公司Calliditas Therapeutics近日宣布向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了Nefecon（布地奈德）的新藥申請（NDA），這是一種新型口服制劑，靶向下調(diào)IgA1治療原發(fā)性IgA腎病（IgAN）。該公司正尋求通過505(b)(2)途徑申請加速批準。如果獲得批準，Nefecon將成為第一個專門設計和批準用于治療IgAN的療法。 Calliditas公司首席執(zhí)行官Renée Aguiar Lucander表示：“這是公司發(fā)展的一個關鍵里程碑，我們期待著與該機構合作。這是第一次專門靶向IgAN的藥物被提交給FDA審批，我相信我們提供了一個非常可靠的數(shù)據(jù)包，基于我們關鍵的3期試驗和2b期試驗的成功結果，這2個試驗同時滿足了主要和關鍵的次要終點。Calliditas公司長期以來一直致力于開發(fā)一種基于精確性和疾病修飾的IgAN治療方法，這種方法專注于疾病的起源，希望能為成千上萬的患者帶來幫助，因此今天確實是一個特殊的日子?！?/div>
 Nefecon是一種口服專利制劑，含有一種強效和廣為人知的活性物質(zhì)——布地奈德（budesonide）——用于靶向釋放。根據(jù)主要的發(fā)病機制模型，該制劑被設計用于將藥物輸送到疾病起源的下小腸派爾斑區(qū)域（Peyer's patch）。Nefecon源自TARGIT技術，該技術允許物質(zhì)通過胃和腸而不被吸收，并且只有到達小腸下部時才能以脈沖方式釋放。 如Calliditas完成的2b期大型試驗所示，劑量和優(yōu)化釋放曲線的組合對IgAN患者是有效的。除了有效的局部作用外，使用這種活性物質(zhì)的另一個優(yōu)點是它的生物利用度很低，即大約90%的活性物質(zhì)在到達體循環(huán)之前在肝臟中被滅活。這意味著高濃度的藥物可以在需要的地方局部應用，但全身暴露和副作用非常有限。  NefIgArd臨床試驗A部分結果 Calliditas是唯一一家在IgAN的2b期和3期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中獲得陽性數(shù)據(jù)的公司。 Nefecon NDA的提交基于NefIgArd關鍵3期研究A部分的陽性數(shù)據(jù)。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心研究，旨在評估Nefecon與安慰劑在200例成人IgAN患者中的療效和安全性。如前所述，與安慰劑相比，該研究達到了減少蛋白尿的主要終點，并且顯示eGFR在9個月時穩(wěn)定。NefIgArd試驗還表明，Nefecon總體耐受性良好，安全性符合2b期結果。提交的資料還包括NEFIGAN 2期試驗的臨床數(shù)據(jù)，該試驗也達到了NefIgArd研究的主要和次要終點。 Calliditas已經(jīng)申請了加速批準。加速批準是美國FDA的一個新藥審批通道，允許有潛力解決重大疾病未滿足醫(yī)療需求的藥物基于一個替代終點而給予批準。關鍵3期試驗NefIgArd的替代終點是與安慰劑相比蛋白尿的減少，這得到了Thompson A等人于2019年發(fā)表的基于臨床研究薈萃分析、在臨床研究中對IgAN患者進行干預的統(tǒng)計框架的支持。一項旨在提供長期腎臟受益數(shù)據(jù)的驗證性研究已被全面入組，預計將于2023年初公布。（生物谷Bioon.com） |
|
|
