通貨膨脹、經(jīng)濟(jì)衰退、《美國降低通貨膨脹法案》的通過，以及投融資放緩，似乎都影響了2022年的BD交易。并購和許可交易的數(shù)量均有所下降。1月11日，發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery上的一篇文章對2022年生物制藥企業(yè)交易/并購情況進(jìn)行了分析，并重點(diǎn)介紹了值得關(guān)注的交易。本文做了翻譯和整理，供讀者參考。

來源：Nature Reviews Drug Discovery

該報(bào)告納入分析的交易類型涉及生物制藥，消費(fèi)者和非處方藥（OTC），藥物遞送技術(shù)、合同研究、制造和臨床試驗(yàn)服務(wù)，但不包括設(shè)備、診斷、研究工具、動物健康和保險(xiǎn)。

根據(jù)Citeline Biomedtracker數(shù)據(jù)，2022年的并購（M&As）交易總金額為870億美元，僅為2021年1530億美元總額的一半。此外，與2021年相比，2022年10億美元以上并購數(shù)量下降了一半以上。交易量方面較2021年也有所下降，2022年共發(fā)生171起，而2021年則為196起。

Fig.1 | 2022年生物制藥領(lǐng)域交易 a，并購（M&As）數(shù)量，包括收購整個公司和收購大部分股權(quán)。并購交易的數(shù)量包括未披露價(jià)值（金額）的交易。b，授權(quán)合作。總的數(shù)量包括沒有披露價(jià)值的交易。c，按治療領(lǐng)域劃分的授權(quán)合作。如果適用，涉及多個治療領(lǐng)域的交易可以計(jì)算多次。*“其他”類別包括過敏、胃腸病、血液病、婦科、骨科、腎臟、風(fēng)濕病、泌尿科和未指明的治療領(lǐng)域。

體量相當(dāng)?shù)拇笮椭扑幑局g的并購交易在2022年再次缺席，主要發(fā)生在中小型生物技術(shù)企業(yè)。

安進(jìn)在年底以278億美元收購Horizon Therapeutics公司，這是2022年最大的一筆收購，為安進(jìn)帶來了用于罕見自身免疫和炎癥性疾病的上市產(chǎn)品和在研管線。此筆交易也是安進(jìn)歷史上最昂貴的并購，超過了2001年斥資180億美元的Immunex收購案。2022年，安進(jìn)還在自免領(lǐng)域進(jìn)行了另一筆重大交易，以37億美元收購了ChemoCentryx。

Table 1. 2022年制藥行業(yè)并購交易TOP 10

注：本文作者未將優(yōu)時比19億美元收購Zogenix公司納入，特此更正

2022年金額超10億美元的并購交易共16起。免疫炎癥是四個關(guān)鍵治療領(lǐng)域之一，占總交易量的19%，安進(jìn)-Horizon交易的金額占了這16項(xiàng)交易總金額近一半（45%）。緊隨免疫炎癥之后的是神經(jīng)病學(xué)，這主要?dú)w功于輝瑞收購Biohaven及其預(yù)防偏頭痛藥物Nurtec ODT (rimegepant)。腫瘤學(xué)和血液學(xué)各占超10億美元并購交易數(shù)量的19%。

Fig.2 | 2022年價(jià)值≥10億美元的16宗并購交易領(lǐng)域分布 a，按并購交易數(shù)量分布。b，按并購交易金額分布

2022年，生物類似藥領(lǐng)域發(fā)生了兩起重磅交易，延續(xù)了大盤股公司退出該領(lǐng)域的趨勢，而規(guī)模更小、更專注的公司則從中受益。Viatris（由輝瑞旗下的Upjohn與Mylan合并而成）的生物類似藥業(yè)務(wù)被印度Biocon Biologics公司以33億美元收購，其中包括治療糖尿病、癌癥和自身免疫性疾病的重要產(chǎn)品。另一筆交易是Samsung Biologics（三星生物）用24億美元買下了Biogen（渤健）持有的Samsung Bioepis公司50%的股份。兩家公司于2011年成立了該公司（Samsung Bioepis），并開發(fā)了涉及免疫學(xué)、腫瘤學(xué)和眼科領(lǐng)域的生物類似藥。

與并購交易不同的是，整個2022年的合作授權(quán)交易量呈下降趨勢，而總價(jià)值（金額）略高于前一年，部分是由于高價(jià)值交易的影響。與2021年的1200筆交易相比，2022年僅有971筆合作授權(quán)交易，較2021年減少了21%（Fig.1b）。然而，2022年有56筆交易達(dá)到10億美元以上大關(guān)，總數(shù)的下降被總金額的小幅上升所抵消（2022年為1790億美元，2021年為1780億美元）。

2022年TOP 10合作授權(quán)交易的總價(jià)值為547億美元（2021年為396億美元），占年度總額的近三分之一。與前幾年一樣，這些大型交易大多發(fā)生在今年晚些時候，導(dǎo)致交易價(jià)值在第四季度達(dá)到峰值。主要由大型制藥公司與小型公司簽訂授權(quán)協(xié)議，主要集中在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，利用小型公司的藥物發(fā)現(xiàn)和技術(shù)平臺開發(fā)新型藥物。

Table 2. 2022年制藥行業(yè)合作授權(quán)交易TOP 10

a，四川科倫藥業(yè)有限公司子公司；AI，人工智能；CAR，嵌合抗原受體；IgM，免疫球蛋白 M；mRNA，信使RNA；PD1，程序性細(xì)胞死亡蛋白1；TCR, T細(xì)胞受體；TYK2，酪氨酸激酶2；VEGF，血管內(nèi)皮生長因子。

這些大型交易在協(xié)議方面，仍是里程碑付款為主要形式，而預(yù)付款相對較少，從而降低財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。今年價(jià)值最高的一筆合作交易為科倫博泰與默沙東簽訂的合約?？苽惒┨┦谟枘硸|獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和銷售7款用于治療癌癥的臨床前抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。潛在價(jià)值為95億美元，其中93億美元是里程金，默沙東還同意對科倫博泰進(jìn)行一筆未公開的股權(quán)投資。這是兩家公司在七個月內(nèi)達(dá)成的第三項(xiàng)合作協(xié)議。

武田制藥以60億美元收購了Nimbus Therapeutics的NDI-034858令人意外，這同時也是本年度估值最高的一項(xiàng)交易。NDI-034858是一種口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，正在被評估用于治療多種自身免疫性疾病。該款產(chǎn)品是百時美施貴寶first-in-class TYK2抑制劑deucravacitinib （Sotyktu）的潛在競爭者。deucravacitinib已于2022年獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療斑塊狀銀屑病。

由于最近NDI-034858在銀屑病治療中的IIb期研究獲得積極結(jié)果，該藥物的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低，武田將向Nimbus支付40億美元的預(yù)付款，并在實(shí)現(xiàn)年凈銷售額40億美元和50億美元后，分別支付10億美元的里程碑付款。武田預(yù)計(jì)在2023年啟動針對銀屑病的III期試驗(yàn)。

總體而言，腫瘤領(lǐng)域的授權(quán)合作交易數(shù)量持續(xù)上升，占2022年總數(shù)的35%，而2021年為34%（Fig.1c）。精神神經(jīng)領(lǐng)域交易數(shù)量排名第二（19%），與2021年相比出現(xiàn)顯著增長。而2021年排名第三，僅占當(dāng)時交易數(shù)量的12%。2022年，傳染病領(lǐng)域交易的增速放緩（12%），在連續(xù)兩年位居第二之后，排名降至第三，前兩年COVID-19相關(guān)的交易處于頂峰。