《Nature Reviews Drug Discovery》1月15日發(fā)表了Informa分析師Amanda Micklus和Steven Muntner對2018年生物醫(yī)藥交易的回顧性文章。文章指出，美國通過的稅收改革并未轉(zhuǎn)化為2018年生物醫(yī)藥并購（M&A）預期的大幅增長。收購方也可能比預期的更為保守，選擇了一種觀望的態(tài)度來衡量美國政府對制藥行業(yè)的重要性。盡管如此，仍發(fā)生了一些大額交易，其中部分交易已經(jīng)掃清了主要的監(jiān)管障礙，包括醫(yī)療保健服務板塊幾筆重大的縱向整合交易，如美國最大藥品零售商CVS以690億美元并購美國醫(yī)療保險商Aetna（安泰），以及美國健康保險公司Cigna以670億美元收購北美最大的藥房福利管理公司之一的Express Scripts（快捷藥方）。

在2019年，收購方可能更傾向于回到談判桌上。在今年1月初，美國制藥巨頭百時美施貴寶（BMS）即宣布以740億美元收購新基（史上第4大制藥并購），這可能是一個預兆。

并購

根據(jù)Informa的Medtrack和Strategic Transactions統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在2018年，全球生物醫(yī)藥（不包括設備、診斷、研究工具、動物保健和保險等）并購交易數(shù)量為269宗，僅略低于2017年（300宗），但交易總額卻增長了20%，達到了1630億美元，2017年為1360億美元。

在2018年，各個季度交易數(shù)量保持平穩(wěn)，但交易總額呈現(xiàn)波動，特別是第二季度出現(xiàn)了大幅上漲。造成第二季度并購交易金額高達1020億美元的主要原因是武田收購Shire，該筆交易的金額高達620億美元。

以下是2018年生物醫(yī)藥領域的10大并購交易，這些交易的總額為1300億美元，占總交易額的80%。日本公司迄今為止最大的一筆并購（也是2018年最大的一筆并購）——武田制藥620億美元收購Shire，主要是受到該公司在罕見病領域建立投資組合的戰(zhàn)略推動，Shire是罕見病領域的巨頭，銷售多款藥物。事實上，在2018年，以罕見病為重點的并購在交易額大于10億美元的交易數(shù)量中占到了16%，交易額占到了幾乎一半。武田并購Shire，按兩家公司的總收入計算能使武田躋身全球10大制藥公司之列。但Shire的腫瘤業(yè)務在2018年以24億美元出售給了施維雅。

2018生物醫(yī)藥并購交易TOP10

在2018年的十大交易中，再生醫(yī)學領域也有收購。賽諾菲以116億美元收購了之前Biogen拆分出來的血友病治療公司Bioverativ，而新基以90億美元收購了其長期CAR-T合作伙伴Juno Therapeutics，諾華以87億美元收購了基因治療公司AveXis及其脊髓性肌萎縮癥（SMA）一次性基因療法AVXS-101。

在2018年，大型制藥公司也變得更加專注。諾華以130億美元的價格將其在葛蘭素史克（GSK）消費者保健公司36.5%的股份出售給了GSK，后者已經(jīng)擁有其在2014年成立的合資企業(yè)的大部分股權。（2018年晚些時候，GSK繼續(xù)將消費者健康業(yè)務與輝瑞合并，并計劃在3年內(nèi)剝離該部門。）寶潔以42億美元收購了默克公司的消費者保健業(yè)務。此外，2018年還宣布了一些業(yè)務拆分，包括禮來的Elanco（動物保健）、諾華的Alcon（消費者眼部護理和眼科設備）以及拜耳剝離其動物保健業(yè)務的計劃。

合作交易

盡管并購交易數(shù)量有所放緩，但2018年對生物制藥合作來說還是異常活躍的一年。對MedTrack中涉及相同生物制藥行業(yè)（但也包括診斷和工具公司）的合作協(xié)議進行審查發(fā)現(xiàn)，3003個已宣布和完成的合作伙伴關系（包括許可、產(chǎn)品收購、商業(yè)化、合資企業(yè)、制造和供應、期權和研發(fā)聯(lián)盟），比2017年的交易數(shù)量2392筆增長了25.5%（2016年至2017年僅增長了3.4%），并加速了過去幾年的快速發(fā)展。就交易數(shù)量和公布的交易價值而言，2018年開始時和結束時的勢頭相當強勁，而2019年已經(jīng)成為另一個活躍的年份。

2018年前十大合作伙伴交易

2018年10大合作交易總價值為347億美元，占2018年總額1311億美元的26.4%（2017年前十大合作伙伴交易總價值為294億美元）。

許多的頂級交易再次繼續(xù)發(fā)生在癌癥和免疫腫瘤學領域。按交易價值計算，最大的合作伙伴關系是默沙東與衛(wèi)材，這筆交易的價值為58億美元，其中雙方同意分享衛(wèi)材靶向抗癌藥Lenvima（lenvatinib）作為單藥療法以及聯(lián)合默沙東PD-1腫瘤免疫療法Keytruda治療多種類型腫瘤的全球開發(fā)和商業(yè)化權益。該筆交易涉及3億美元的小額預付款，以及高達55億美元的潛在里程碑及分層版稅。

大型制藥公司是頂級交易的主要參與者，其中一家或多家公司參與了十大交易中的8項。在大多數(shù)情況下，大型制藥公司為新的合作伙伴提供現(xiàn)金以換取獲得小公司藥品的權利。然而，阿斯利康以23億美元的價格將旗下呼吸道感染藥物Synagis的美國權利出售給了瑞典罕見病藥商Swedish Orphan Biovitrum，獲得了高達15億美元的現(xiàn)金加股票的首筆付款，這是大型制藥公司中的一個反例。

值得注意的是，在交易價值方面，前十大合作伙伴關系中有2個涉及RNAi藥物，包括排名第三的強生與Arrowhead合作以及排名第四的禮來與Dicerna合作，每項合作的交易價值約為37億美元。在2018年，Alnylam公司首創(chuàng)RNAi療法Onpattro獲得美國FDA批準治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素介導淀粉樣變性（hATTR），激發(fā)了行業(yè)對靶向調(diào)節(jié)RNA的創(chuàng)新療法的熱情。

雖然未被納入此次分析，但2018年初非傳統(tǒng)科技巨頭亞馬遜（Amazon）宣布與金融巨頭伯克希爾（Berkshire Hathaway）和摩根大通達成了一個獨特的合作關系，目的是降低醫(yī)療成本。這項交易可能會開創(chuàng)一個合作和并購的新時代，在這個時代，非制藥公司利用其規(guī)模、靈活性和技術來徹底改變行業(yè)。在另一個顯著趨勢中，許多大型制藥公司，包括默沙東、輝瑞、百時美施貴寶、勃林格殷格翰和GSK，與專注于將人工智能（AI）方法應用于藥物研發(fā)的公司合作。然而，AI技術是否有助于降低藥物開發(fā)方面不斷上漲的成本，仍有待觀察。

合作方式上，正如近年來的大型交易所顯示的那樣，里程碑金和巨額的特許權使用費繼續(xù)代表了大部分潛在交易價值。股權作為預先考慮的一部分，共享的研發(fā)支出仍然是伙伴關系的重要組成部分。

從治療領域上看，在過去一年里，腫瘤相關資產(chǎn)仍是合作交易的熱點。2018年全年共724筆，占總交易數(shù)量的28%（高于2017年559筆、2016年534筆、2015年463筆），其次是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?018年為308筆）、診斷（2018年為274筆，占11%）和傳染?。?018年為222筆，占9%）。

與近幾年一樣，2018年大部分交易是在臨床研究階段簽訂（也包括未披露階段的交易），其次是臨床前階段和II期臨床階段交易。包括預付款和里程碑款在內(nèi)的平均交易金額仍相對較高。

展望2019年，由于制藥公司繼續(xù)調(diào)整其合作力量，將資產(chǎn)推向市場，因此在接下來的這一年里預計不會出現(xiàn)放緩的跡象，生物醫(yī)藥領域仍然存在著強大的合作機會。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）