|
近期，「白肺」一詞被各大媒體網(wǎng)絡(luò)爭相報道，一時間熱度不減。但白肺并不是一個專業(yè)的醫(yī)學(xué)術(shù)語，是肺部影像學(xué)表現(xiàn)的一個口語化描述，因而并沒有一個嚴格的醫(yī)學(xué)定義。臨床上，白肺一般指肺部大面積炎癥所產(chǎn)生的影像學(xué)表現(xiàn)，具體表現(xiàn)為雙肺浸潤影，多見于急性呼吸窘迫綜合癥。  圖 1 西安某三甲醫(yī)院新冠患者 CT 部分伴有基礎(chǔ)疾病或抵抗力低的特殊人群在感染新冠后，一旦發(fā)展為肺炎入住 ICU，則面臨較高的ALI/ARDS（急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征）發(fā)生風(fēng)險。ARDS 是新冠重癥患者的主要致死并發(fā)癥之一1,2。因此，ALI/ARDS 的有效防治是新冠感染治療中亟待攻克的一大難題。 國內(nèi)快速獲批 西維來司他鈉我國臨床數(shù)據(jù)較好 疫情之初，國家藥監(jiān)局通過快速通道，加快了治療 ALI/ARDS 的藥物西維來司他鈉在中國的上市，為該藥物在中國臨床試驗數(shù)據(jù)的獲取贏得了寶貴的時間。該藥品的上市受到了國內(nèi)呼吸及重癥（ICU）領(lǐng)域?qū)＜业母叨戎匾?，多位知名專家和多家教學(xué)醫(yī)院開展了該藥在臨床領(lǐng)域的積極探索。 據(jù)悉，該藥上市后，在國內(nèi)已開展 42 項臨床研究，參與臨床研究人員達數(shù)百人。已開展的臨床研究為西維來司他鈉在呼吸及重癥（ICU）領(lǐng)域的中國臨床應(yīng)用提供了較好的臨床數(shù)據(jù)支持。 通過研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，西維來司他鈉在中國 ICU 病房的臨床應(yīng)用，可使患者平均機械通氣時間由 295.98 小時減少至 243.60 小時，折合減少患者機械通氣時間 2.17 天，機械通氣時間減少比例達 17.7%；同時，西維來司他鈉還能減少患者平均 ICU 住院天數(shù) 4.56 天（ICU平均住院天數(shù) 25.96 天），住院天數(shù)下降 17.6%3。  圖 2 西維來司他鈉臨床應(yīng)用數(shù)據(jù) 靶向抑制 NE 西維來司他鈉國外臨床使用數(shù)據(jù)表現(xiàn)相似 西維來司他鈉是靶向抑制中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）的藥物。中性粒細胞釋放的彈性蛋白酶是肺部炎癥反應(yīng)中性粒細胞的主要功能酶，該酶在病理情況下加強機體防御的同時，也可能損傷肺部組織4。特別是在特殊炎癥情況（如發(fā)生肺部炎癥風(fēng)暴）下，對肺部組織的損傷造成的傷害成為疾病進展及死亡的主要原因之一。 臨床使用中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑，可以緩解對肺部組織的損傷，幫助患者度過危險期。圖 3 簡要說明了中性粒細胞以及彈性蛋白酶在炎癥反應(yīng)中的作用5,6。  圖 3 中性粒細胞以及彈性蛋白酶在炎癥反應(yīng)中的作用 對于膿毒癥伴 ARDS 和彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的患者，西維來司他鈉顯著改善肺損傷評分，縮短 ICU 住院時間 10 天7。西維來司他鈉顯著提高伴全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的 ALI 患者的氧合指數(shù)，增加非機械通氣時間，特別是對于輕中度 ALI （氧合指數(shù) ≥ 140 mmHg）伴發(fā)膿毒癥患者更有效8。 該藥在日本的臨床使用也顯示了和中國臨床使用相似數(shù)據(jù)表現(xiàn)（中位機械通氣時間縮短 8 天，中位 ICU 時間縮短 12.5 天9，據(jù)此推算可提升床位周轉(zhuǎn)率 71.4%）。說明該藥在中日人群使用中差異不大。 近日，為應(yīng)對新冠疫情防控政策的調(diào)整，國家衛(wèi)生管理機構(gòu)要求提升醫(yī)療機構(gòu) ICU 接收患者能力，以應(yīng)對可能的新冠疾病重癥患者的增加。醫(yī)療機構(gòu) ICU 病床接收能力提升將是新冠疾病重癥患者的利好消息。西維來司他鈉在國內(nèi)外臨床的使用數(shù)據(jù)表明，該藥可以減少 ICU 病房呼吸機的使用時間，提高 ICU 病房收治患者人數(shù)。 降低炎癥指標(biāo) 西維來司他鈉有助改善肺部環(huán)境 研究表明，對于膿毒癥伴 ARDS 患者，早期使用西維來司他鈉治療持續(xù) 7 天，降低炎癥指標(biāo)效果尤為顯著10。此外，西維來司他鈉能顯著改善膿毒癥伴 ARDS 患者序貫器官衰竭估計（SOFA）評分（西維來司他鈉組：1.73±1.60；對照組：4.76±1.97）3。 幾例來自日本神奈川縣相模原中央醫(yī)院收治的新冠患者，在治療的同時考慮到病情進展成 ARDS 的可能性，在確診為肺炎時，除類固醇外，使用西維來司他鈉治療。其臨床數(shù)據(jù)顯示，西維來司他鈉有助改善新冠重癥患者的肺部影像學(xué)變化（見圖 4 ），促使其成功脫離呼吸機11。  圖 4 患者 X 線胸片和疾病發(fā)展時間線 綜上 多項循證證據(jù)表明，早期識別新冠肺炎患者 ALI/ARDS 風(fēng)險，針對性給予西維來司他鈉治療，可幫助 ICU 患者盡早拔管，在積極改善患者預(yù)后、改善患者肺部環(huán)境的同時，減少其 ICU 住院時間，提高 ICU 床位周轉(zhuǎn)速度，從而減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)、醫(yī)院的救治負擔(dān)，一定程度上緩解各地醫(yī)院 ICU 壓力。 內(nèi)容審核：馬嬙 項目審核：蘇越 題圖來源：專家供稿 [1] Michalski, J.E., J.S. Kurche,D.A. Schwartz, From ARDS to pulmonary fibrosis: the next phase of the COVID-19 pandemic? Transl Res, 2022. 241: p. 13-24.. [2] 高鈺琪. 基于新冠肺炎病理生理機制的治療策略 [J]. 中國病理生理雜志,2020,36(03):568-572+576. [3] Gao X, Zhang R, Lei Z, et al. Efficacy, safety, and pharmacoeconomics of sivelestat sodium in the treatment of septic acute respiratory distress syndrome: a retrospective cohort study. Ann Palliat Med[J]. 2021 Nov;10(11):11910-11917. [4] 葛均波，鐘南山. 人衛(wèi)版內(nèi)科學(xué) (第 9 版). 2018 [5] 高冬娜,張彧.中性粒細胞彈性蛋白酶致急性肺損傷機制的研究進展[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2006(08):510-512. [6] Aikawa N, Kawasaki Y. Clinical utility of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat for the treatment of acute respiratory distress syndrome. Ther Clin Risk Manag[J]. 2014 Aug 5;10:621-9. [7] Hayakawa M, Katabami K, Wada T, et al. Sivelestat (selective neutrophil elastase inhibitor) improves the mortality rate of sepsis associated with both acute respiratory distress syndrome and disseminated intravascular coagulation patients. Shock[J]. 2010 Jan;33(1):14-8. [8] Miyoshi S, Hamada H, Ito R, et al. Usefulness of a selective neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, in acute lung injury patients with sepsis. Drug Des Devel Ther[J]. 2013 Apr 10;7:305-16. [9] Tamakuma S, Ogawa M, Aikawa N, et al. Relationship between neutrophil elastase and acute lung injury in humans. Pulm Pharmacol Ther[J]. 2004;17(5):271-9. [10] 周玲,張鳳香. 西維來司他鈉治療膿毒癥伴急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J]. 中國老年保健醫(yī)學(xué),2022,20(4):69-72. [11] http://www.botanical.jp/library_view.php?library_num = 679 |
|
|
來自： tysdne > 《醫(yī)學(xué)》
