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無患子科植物龍眼Dimocarpus longan Lour. 原產(chǎn)于粵，后傳至閩桂，至宋時福建和兩廣地區(qū)都成為了龍眼的主產(chǎn)區(qū)，現(xiàn)我國的西南部至東南部種植廣泛[1]。龍眼肉味甘，性溫，歸心、脾經(jīng)，能補益心脾、養(yǎng)血安神[2]。《神農(nóng)本草經(jīng)》言其“主安志，厭食，久服強魂，聰明輕身不老，通神明”。研究表明龍眼富含多糖類成分，并且龍眼多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗疲勞、抗腫瘤、抗腦缺血/再灌注損傷等多種藥理活性。目前以龍眼為主要原料的藥品、保健產(chǎn)品的研究開發(fā)較少，加深龍眼的化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系及藥理活性研究有利于對龍眼進行深加工并進一步提高龍眼的價值[3-4]。本文主要對近年來龍眼多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系及藥理活性的研究進展進行綜述，以期為龍眼多糖的深入研究及相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用提供參考依據(jù)。多糖由10個以上的單糖分子通過苷鍵聚合而成，相對分子質(zhì)量較大，一般由幾百個至幾百萬個單糖分子組成。龍眼多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，可參考蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)理論分為一級結(jié)構(gòu)、二級結(jié)構(gòu)和三級結(jié)構(gòu)。一級結(jié)構(gòu)包括相對分子質(zhì)量、單糖組成、單糖殘基、糖殘基連接順序和方式、異頭物構(gòu)型、糖殘基絕對構(gòu)型、吡喃環(huán)或呋喃環(huán)形式、支鏈連接形式等[5]。目前對龍眼多糖一級結(jié)構(gòu)的研究較多，揭示了龍眼多糖的相對分子質(zhì)量、構(gòu)型、單糖組成、糖苷鍵類型等特征，如表1所示。龍眼多糖根據(jù)單糖組成可分2類：一類為1種單糖組成。Zhu等[18]從龍眼肉中提取得到了一種結(jié)構(gòu)為(1→6)-α-D-葡聚糖的水溶性純多糖LPS1，核磁共振光譜（nuclear magnetic resonance，NMR）表明，葡萄糖殘基中的異聚碳的構(gòu)型為α型，相對分子質(zhì)量為1.08×105，有661個葡萄糖殘基。Yang等[19]從龍眼肉的水溶性粗多糖中分離出的酸性多糖LPS-A2僅含有鼠李糖。此外，龍眼殼中也可提取出1種單糖組成的多糖，秦潔華[20]采用紅外光譜法（infraredspectroscopy，IR）發(fā)現(xiàn)所得龍眼殼多糖為α-D-型端基吡喃葡萄糖，完全酸水解后的龍眼殼多糖的單糖成分為葡萄糖。另一類龍眼多糖為多種單糖和糖醛酸組成的雜多糖[21-22]。新技術(shù)的發(fā)展及廣泛應(yīng)用實現(xiàn)了多糖提取率的大幅增加，但提取技術(shù)也對多糖的一級結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響。超聲波用于龍眼多糖的浸提可以提高其提取率，但經(jīng)超聲處理后龍眼多糖高相對分子質(zhì)量級分降解，相對分子質(zhì)量分布發(fā)生明顯變化，其逐漸減小的黏度也印證了這一點，而不同功率的影響差異不明顯；此外，超聲處理還能解離干制龍眼肉多糖中大部分O型糖苷鍵以及新鮮龍眼肉多糖高相對分子質(zhì)量級分中非O型糖苷鍵結(jié)合的蛋白[23]。采用超細粉碎輔助酶處理提取的龍眼多糖（LP-SE）與熱水浸提（LP-H）、超細粉碎（LP-S）提取所得的龍眼多糖相比，產(chǎn)率、糖含量、溶解度、阿拉伯糖和甘露糖百分比增加，而表觀黏度、粒徑、相對分子質(zhì)量和葡萄糖百分比下降，3種龍眼多糖均含有→3)-α-L-Araf-(1→、→3,6)-β-D-Galp-(1→和α-L-Rhap(1→；LP-H含有→4)-β-D-Glcp(l→，LP-S含有→4)-β-D-Galp-(1→，LP-SE含有→5)-α-L-Araf-(1→[24]。龍眼多糖有螺旋、網(wǎng)狀、球狀、六面體等多種高級結(jié)構(gòu)，不同提取方法所得龍眼多糖的高級結(jié)構(gòu)存在差異。通過紅外掃描、超高效聚合物色譜儀、Zeta粒徑電位分析儀、電鏡掃描、剛果紅反應(yīng)對LP-SE、LP-H、LP-S結(jié)構(gòu)進行測定，發(fā)現(xiàn)3種龍眼多糖均為α、β-D構(gòu)型的酸性吡喃雜多糖，LP-SE相對分子質(zhì)量與粒徑較小，微觀結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)清晰的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而LP-S與LP-SE微觀形貌中，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)顯著被破壞，3種龍眼多糖中螺旋結(jié)構(gòu)的含量依次為LP＞LP-S＞LP-SE[25]。戎瑜[6]采用凝膠色譜激光光散射、IR、離子色譜、NMR等手段對純化獲得的2個龍眼多糖組分（LPG1、LPG2）的結(jié)構(gòu)進行了表征，發(fā)現(xiàn)LPG1是旋轉(zhuǎn)半徑為47.5 nm的α構(gòu)型近球狀多糖，LPG2是旋轉(zhuǎn)半徑為6.3 nm的β構(gòu)型近六面體狀多糖。王婷[26]采用傅里葉變換紅外光譜、原子力顯微鏡和流變儀研究干制后龍眼果肉蛋白/多糖復(fù)合物LDPPC的結(jié)構(gòu)表征及流變學(xué)特性，對比龍眼果肉干制前組分，LDPPC的α-螺旋、β-轉(zhuǎn)角以及無規(guī)則卷曲結(jié)構(gòu)發(fā)生了向β-折疊的轉(zhuǎn)變，維持蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)構(gòu)象的氫鍵在加熱過程遭到破壞，活性位點暴露從而增強了其抗氧化活性。2.1 相對分子質(zhì)量與藥理活性的關(guān)系龍眼多糖的相對分子質(zhì)量分布寬，而相對分子質(zhì)量是影響多糖藥理活性的重要因素之一[27-29]。研究發(fā)現(xiàn)，龍眼多糖相對分子質(zhì)量愈大，抗原性愈強，激活小鼠免疫活性愈強[7]。龍眼多糖體外免疫調(diào)節(jié)活性評價發(fā)現(xiàn)，超聲處理可降解高相對分子質(zhì)量龍眼多糖，減弱龍眼多糖對脾淋巴細胞增殖、巨噬細胞吞噬和一氧化氮（nitric oxide，NO）生成的刺激活性，但對刀豆蛋白A（concanavalinA，Con A）誘導(dǎo)淋巴細胞增殖的刺激活性顯著增強[23]。熱水浸提法、超微粉碎輔助法和超微粉碎纖維素酶輔助法3種方法制得的龍眼多糖（LP、LP-S、LP-SE），LP-SE與LP和LP-S相比，具有相對分子質(zhì)量小、糖醛酸含量低、鼠李糖和阿拉伯糖含量高、低黏度和高溶解性的特性，對比LP、LP-S，LP-SE對巨噬細胞分泌NO、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的免疫刺激活性最強，且呈劑量相關(guān)性[25]。2.2 化學(xué)修飾與藥理活性的關(guān)系2.2.1 乙酰化、羧甲基化 研究發(fā)現(xiàn)乙?；汪燃谆囊胗欣谔岣啐堁鄱嗵牵?/span>LYP2）的抗氧化活性，乙酰化龍眼肉多糖（Ac-LYP2）和羧甲基化龍眼多糖（CM-LYP2）的抗氧化能力強于維生素C；同時LYP2、Ac-LYP2和CM-LYP2能夠不同程度地增強免疫抑制小鼠的特異性免疫功能和非特異性免疫Th2平衡紊亂，乙?；汪燃谆岣吡她堁鄱嗵堑拿庖哒{(diào)節(jié)活性；LYP2、Ac-LYP2和CM-LYP2在體外不僅能協(xié)同脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）或Con A促進小鼠脾淋巴細胞增殖，而且能活化巨噬細胞，促其釋放免疫活性分子NO和IL-1β、TNF-α、IL-12 p40，增強其吞噬中性紅的能力[30]，CM-LYP2比LYP2顯示更好的免疫調(diào)節(jié)作用[31]。2.2.2 硫酸化 Jiang等[32]制備的龍眼多糖硫酸化衍生物（LP1-S），其體外活性初步試驗表明，LP1-S能刺激小鼠淋巴細胞增殖，增加小鼠巨噬細胞吞飲活性，并促使巨噬細胞產(chǎn)生NO、IL-6、IL-1β和TNF-α，且LP1-S對人鼻咽癌HONE1細胞的抗增殖活性高于未硫酸化龍眼多糖。2.2.3 磷酸酯化 寧苑靈[7]研究表明，磷酸酯化龍眼多糖在環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠模型中顯示出強于未修飾前龍眼多糖和香菇多糖的巨噬細胞吞噬能力，促進T、B淋巴細胞增殖及抗氧化能力，通過刺激Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）-核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）的髓樣分化因子88（MyD88）依賴性途徑，活化NF-κB介導(dǎo)的體液免疫和細胞免疫，從而具有調(diào)節(jié)小鼠免疫的活性作用，但不能激活非MyD88依賴性途徑中NF-κB介導(dǎo)的免疫作用。2.2.4 堿解離 龍眼多糖的活性與其空間構(gòu)象相關(guān)，Yi等[33]研究發(fā)現(xiàn)堿解離使龍眼多糖（LPI）由致密的球狀構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)槲⒔怆x的球狀構(gòu)象（LPI1）或單螺旋鏈（LPI2），與LPI相比，LPI1和LPI2可顯著增強脾細胞增殖和自然殺傷細胞（natural killercell，NK）殺傷活性（P＜0.05），LPI、LPI1和LPI2在100或200 μg/mL時均能顯著增強巨噬細胞吞噬功能。2.2.5 甲基化 Yang等[34]研究表明，甲基化會導(dǎo)致龍眼多糖（PLFP）的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）清除活性降低，而PLFP的超氧陰離子自由基清除活性隨著甲基化程度的增加而降低。相對分子質(zhì)量較小的LP-SE對植物乳桿菌、保加利亞乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌和腸系膜明串珠菌的增殖的刺激作用強于LP-H和LP-S[35]。研究發(fā)現(xiàn)，氨基酸參與美拉德反應(yīng)修飾的龍眼多糖，與修飾前的龍眼多糖比較，修飾的龍眼多糖具有更強的自由基清除能力和巨噬細胞免疫刺激作用，但癌細胞生長抑制能力較弱[36]。3.1.1 提取分離純化方法對免疫調(diào)節(jié)活性的影響 不同提取方法獲得的龍眼多糖免疫調(diào)節(jié)活性存在差異，劉慧君等[37]研究熱水浸提法、超微粉碎輔助法和超微粉碎纖維素酶輔助法制得的龍眼多糖（LP、LP-S、LP-SE），LP-SE與LP、LP-S比較，相對分子質(zhì)量小、糖醛酸含量低、鼠李糖和阿拉伯糖含量高、黏度低和溶解性高，激活巨噬細胞分泌NO、TNF-α、IL-6、IL-1β的能力顯著升高。易陽等[38]研究發(fā)現(xiàn)龍眼多糖LPII在木瓜蛋白酶、鏈酶蛋白酶和胰蛋白酶的作用下發(fā)生降解后對Con A誘導(dǎo)的脾淋巴細胞增殖的刺激作用顯著降低，但對LPS誘導(dǎo)的脾淋巴細胞增殖和巨噬細胞吞噬的刺激作用卻顯著增強，而閔婷等[23]研究發(fā)現(xiàn)超聲可通過降解龍眼多糖減弱其（50.4 mg/mL）對脾淋巴細胞增殖、巨噬細胞吞噬和NO生成的刺激活性。Huang等[39]研究了未發(fā)酵和發(fā)酵龍眼多糖（分別記為LP和LP-F）的免疫調(diào)節(jié)作用的差異，發(fā)現(xiàn)相對分子質(zhì)量較低的LP-F與LP相比，對巨噬細胞分泌NO和IL-6的刺激作用更強。水提取得到的龍眼多糖通過DEAE（dicthylaminoethyl）-52纖維素色譜柱得到的4個組分（LPI～LPIV）除LPI外，其他3種組分在100～400 μg/mL顯著刺激淋巴細胞增殖；此外，它們對LPS誘導(dǎo)的細胞增殖的刺激作用和對Con A誘導(dǎo)的細胞增殖的抑制作用強弱順序為LPIII＞LPIV＞LPII＞LPI[40]。3.1.2 龍眼肉處理方法對免疫調(diào)節(jié)活性的影響 鮮龍眼肉和干制龍眼肉的多糖免疫調(diào)節(jié)活性存在差異。新鮮和干制龍眼肉的多糖（LPX3、LPG2）均能促進小鼠腸系膜淋巴結(jié)細胞和巨噬細胞增殖，促進巨噬細胞吞噬和NO分泌，但LPG2誘導(dǎo)巨噬細胞IL-6、TNF-α分泌量高于LPX3[41]。王詩琪等[42]研究發(fā)現(xiàn)新鮮及熱風(fēng)、真空、紅外和冷凍干制的龍眼果肉中分別提取制備的粗多糖中，熱風(fēng)制龍眼果肉的粗多糖刺激巨噬細胞NO和TNF-α生成的能力更強。藍海波[43]研究發(fā)現(xiàn)相對于鮮龍眼多糖，干制龍眼多糖具有較強的調(diào)節(jié)巨噬細胞和脾淋巴細胞的活性，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)干龍眼中相對分子質(zhì)量較小的葡聚糖組分比相對分子質(zhì)量較大的葡聚糖組分表現(xiàn)出更強的巨噬細胞吞噬活性[44]。Gan等[10]比較新鮮龍眼和熱風(fēng)干燥龍眼中性多糖（FLP、DLP）的結(jié)構(gòu)和免疫調(diào)節(jié)活性，發(fā)現(xiàn)FLP和DLP均顯著增強淋巴細胞增殖、吞噬功能以及巨噬細胞產(chǎn)生NO、IL-1β和IL-6的作用，但干燥過程增加了龍眼多糖的支鏈，顯著增強DLP調(diào)節(jié)淋巴細胞增殖和巨噬細胞活化的能力。3.1.3 龍眼多糖免疫調(diào)節(jié)機制 堿提龍眼多糖LGP50S-1能通過激活NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedprotein kinase，MAPK）信號通路促進小鼠脾淋巴細胞增殖、IL-2分泌和遲發(fā)型超敏反應(yīng)強度而增強小鼠特異性免疫功能[45]。龍眼多糖（LPIIa）可增強巨噬細胞吞噬活性和NO生成，并增加巨噬細胞誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性及TNF-α、IL-6分泌，但TLR4或TLR2被阻斷后則明顯減弱；同時，p38 MAPK、蛋白激酶C、磷脂肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）和NF-κB的特異性抑制劑可選擇性地抑制LPIIa對巨噬細胞的免疫刺激活性，表明LPIIa通過TLR4和TLR2介導(dǎo)p38 MAPK和NF-κB信號通路刺激巨噬細胞活化[46]。此外，研究證明龍眼多糖還可通過TLR2和TLR4介導(dǎo)的PI3K/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、MyD88/腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（tumor necrosis factorreceptor-associated factor 6，TRAF6）和MyD88/IL-1受體相關(guān)激酶-4（IL-1 receptor-associated kinase-4，IRAK-4）-TRAF6途徑誘導(dǎo)巨噬細胞活化[9,13]。研究發(fā)現(xiàn)干制龍眼多糖（LPG2）和新鮮龍眼多糖（LPX3）均具有激活巨噬細胞和促進腸系膜淋巴結(jié)細胞增殖的活性，且LPG2具有更強的促進巨噬細胞增殖和TNF-α、IL-6分泌的活性，LPG2主要通TLR4和TLR2介導(dǎo)的MyD88-NF-κB信號通路激活巨噬細胞，但anti-TLR4抑制劑和anti-TLR2單克隆抗體聯(lián)合作用不能完全抑制LPG2引起的巨噬細胞TNF-α的分泌，說明除TLR4和TLR2外，可能還存在其他的受體介導(dǎo)了LPG2對巨噬細胞的激活[47]，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)LPG2可通過調(diào)節(jié)TLR4和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域蛋白2（nucleotide binding oligomerizationdomain 2，NOD2）受體相關(guān)信號通路介導(dǎo)巨噬細胞的激活，且LPG2酶解多糖上調(diào)TLR4和NOD2通路中信號傳導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄激活物、NF-κB、p38 MAPK的磷酸化水平的能力較LPG2強，表現(xiàn)出顯著的激活巨噬細胞的活性[6]。除通過TLR4、TLR2和NOD2介導(dǎo)外，Lan等[11]研究表明，龍眼多糖LPsx還可通過Ca2+和補體受體3（complementreceptor 3，CR3）介導(dǎo)的MAPKs及PI3K/Akt途徑誘導(dǎo)巨噬細胞活化，并促進NO、IL-1β、IL-6和TNF-α的產(chǎn)生。龍眼多糖還可通過改變腸道菌群以及腸道代謝產(chǎn)物而增強宿主應(yīng)激條件下的免疫功能[48]。Bai等[49]研究發(fā)現(xiàn)龍眼多糖可升高環(huán)磷酰胺小鼠的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)，通過轉(zhuǎn)化生長因子-βRII與免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）類開關(guān)重組途徑增加腸道細胞因子的表達，增強黏膜尋址蛋白細胞黏附分子-1和整合素α4β7的蛋白表達以升高血清IgA水平，增加聚合物免疫球蛋白受體和分泌成分以加強分泌型免疫球蛋白A的分泌。3.1.4 龍眼多糖蛋白復(fù)合物的免疫調(diào)節(jié)活性 研究發(fā)現(xiàn)去除蛋白龍眼多糖和未除蛋白龍眼多糖體內(nèi)外均有一定的免疫調(diào)節(jié)作用[8]。Yi等[50]研究發(fā)現(xiàn)龍眼多糖蛋白復(fù)合物對免疫抑制模型小鼠具有免疫調(diào)節(jié)功能，能顯著增強雞紅細胞、Con A誘導(dǎo)的脾細胞增殖，巨噬細胞吞噬，NK細胞對YAC-1淋巴瘤細胞的殺傷作用，以及血清中γ干擾素和IL-2的分泌。體外實驗發(fā)現(xiàn)龍眼多糖蛋白復(fù)合物有對脾細胞、NK細胞和巨噬細胞的免疫調(diào)節(jié)活性[51]，干制龍眼肉多糖-蛋白絡(luò)合物在50～400 μg/mL劑量內(nèi)對脾淋巴細胞增殖和巨噬細胞吞噬的增強作用明顯強于新鮮龍眼肉多糖-蛋白絡(luò)合物[52]。向蓉等[53]研究發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌-龍眼多糖發(fā)酵液對右旋葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎具有一定的防治作用，其作用機制可能與降低促炎因子IL-6和TNF-α含量、提升抗炎因子IL-10含量有關(guān)。Bai等[12]用LPS處理的Caco-2細胞和RAW264.7巨噬細胞共培養(yǎng)模型研究龍眼多糖LPIIa的抗炎活性和腸道屏障保護作用，LPIIa可抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7巨噬細胞中TNF-α、IL-6、NO和前列腺素E2炎癥因子的產(chǎn)生，并抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2基因的表達。此外，LPIIa減弱了Caco-2細胞中腸緊密連接通道蛋白Claudin-2的表達，增加了緊密連接蛋白-1（zonula occluden-1，ZO-1）的表達。龍眼多糖具有清除多種自由基的能力，體外對不同自由基的作用強弱依次是2,2′-聯(lián)氮-雙-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二銨鹽（ABTS+）＞DPPH＞OH[15]。龍眼多糖對DPPH和OH有較強的清除能力，而對超氧陰離子的清除效果不明顯；其中，龍眼多糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)越高，清除DPPH活性也越強，雜蛋白可抑制清除OH、超氧陰離子活性，而糖蛋白不同多糖制備方法及龍眼肉制備方法可影響龍眼多糖的抗氧化活性。酶法提取龍眼多糖（EELP）和微波前處理超聲波提取龍眼多糖（MUELP）均具有良好的清除OH、DPPH和ABTS自由基活性，但對超氧陰離子自由基清除較弱，且MUELP比EELP具有更強的抗氧化活性[55]。體內(nèi)實驗表明，超聲波提取的龍眼多糖對S180腫瘤小鼠模型的OH和DPPH表現(xiàn)出良好的清除活性[56]。新鮮及熱風(fēng)、真空、紅外和冷凍干制的龍眼果肉中分別提取制備的粗多糖中，冷凍干制龍眼多糖具有較強的DPPH和OH清除能力[43]。龍眼多糖的DPPH清除能力在龍眼高溫?zé)岜酶芍七^程中呈下降的趨勢[57]。龍眼多糖復(fù)合物也具有抗氧化活性。王婷[26]研究發(fā)現(xiàn)鮮龍眼蛋白/多糖粗提物（LFC）和干龍眼果肉蛋白/多糖粗提物（LDC）體外抗氧化活性均低于維生素C，但LDC具有明顯的還原Fe3+能力、總還原力和ABTS+清除能力，且與其濃度呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)；而LFC僅存在一定的ABTS＋清除能力，且低于LDC，幾乎沒有還原Fe3+和總還原能力。龍眼多糖（LPI）和賴氨酸的共價結(jié)合產(chǎn)物（LPI-Lys）體外活性評價表明LPI和LPI-Lys均能有效清除DPPH和OH自由基，但同一濃度下，LPI-Lys對DPPH和OH 2種自由基的清除率明顯高于LPI[58]。龍眼多糖穩(wěn)定的金納米顆粒對宮頸癌HeLa細胞具有可忽略的細胞毒性，并顯示出良好的抗氧化活性[59]。周嘉華等[60]研究發(fā)現(xiàn)龍眼多糖能顯著提高雄性昆明小鼠肝組織勻漿中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮合酶活性，降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，清除氧自由基，達到抗疲勞的作用。聶英濤等[61]研究龍眼多糖抗運動性疲勞的作用及其抗氧化活性機制，發(fā)現(xiàn)龍眼多糖能明顯延長小鼠負重游泳時間，減少小鼠尿素氮的產(chǎn)生以及乳酸和MDA含量，增強乳酸脫氫酶和SOD的活性，對OH有較強的清除作用。Zheng等[62]研究龍眼多糖對小鼠的抗疲勞作用，發(fā)現(xiàn)50～100 mg/kg劑量的龍眼多糖可延長小鼠游泳時間，增加肝糖原，降低血尿素氮、血乳酸水平。龍眼果肉干燥12～24 h后其多糖對胃癌SGC7901和肝癌HepG2細胞的生長抑制、TNF-α的生成綜合能力得到明顯增強，但干燥60 h后其活性呈現(xiàn)減弱趨勢[58]。Wang等[63]研究發(fā)現(xiàn)相對分子質(zhì)量為5.7×104的水溶性龍眼多糖（WLSP）能引起肺癌A549細胞周期G1期阻滯、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cysteine asparticprotease，Caspase）-3和9的活化以及多聚二磷酸腺苷（adenosinediphosphate，ADP）核糖聚合酶的裂解，且體內(nèi)實驗結(jié)果表明，WLSP能夠抑制A549移植瘤的生長并誘導(dǎo)細胞凋亡。Meng等[14]體外實驗表明水溶性龍眼多糖1（LP1）對卵巢癌SKOV3和HO8910細胞具有顯著的抑制作用，抑制率分別為40%和50%。Yi等[64]從龍眼粗多糖（LP3）中分離出4個組分（LPI～IV），質(zhì)量濃度50～400 μg/mL時，LP3、LPI、LPII和LPIII對A549、HeLa和HepG2細胞均表現(xiàn)出直接的抑制作用，且呈劑量正相關(guān)性；LPIII的活性尤其是對HepG2細胞的增殖抑制作用強于其他幾種多糖。Zhu等[18]提取純化得到的龍眼多糖對HepG2細胞的生長具有一定的抗癌活性，但對乳腺癌MCF-7細胞沒有細胞毒性。研究發(fā)現(xiàn)龍眼多糖能明顯降低腦缺血/再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能評分、腦含水量、腦梗死體積、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性及TNF-α、IL-1β水平和Bax表達，增加SOD、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性和B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表達，表明龍眼多糖具有抗腦缺血/再灌注損傷作用，其機制可能與降低MPO、TNF-α和IL-1β介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和減少氧化應(yīng)激有關(guān)[65-66]。人體內(nèi)過多的自由基會干擾機體正常代謝并加速衰老，機體內(nèi)的抗氧化酶過氧化氫酶（catalase，CAT）、SOD、GSH-Px可對抗活性氧[67-69]。龍眼多糖（LGP50）在劑量為100和200 mg/kg時可顯著提高D-Gal誘導(dǎo)的衰老模型小鼠血清、肝、腦組織中CAT、SOD、GSH-Px的含量，降低MDA的含量，說明LGP50具有抗衰老作用[45]。龍眼多糖還可通過增加黏液蛋白2、ZO-1、Claudin-1、Claudin-4和鈣黏蛋白E-cadherin在環(huán)磷酰胺小鼠中的表達來預(yù)防腸黏膜損傷[70]。此外，龍眼多糖可有效促進軟骨細胞生長，增強軟骨細胞外基質(zhì)的分泌和合成，效果與轉(zhuǎn)化生長因子-β接近[71]。龍眼多糖在體外抗糖基化活性測定中顯示出良好的抑制糖基化反應(yīng)的潛力[17]。龍眼作為一種常見水果及藥食同源中藥，有著極大的開發(fā)潛力，目前研究的龍眼多糖多來源于龍眼果肉，而對龍眼皮、龍眼核等農(nóng)作物廢棄物的研究較少，重視對龍眼皮、龍眼核的開發(fā)研究或許會有新發(fā)現(xiàn)。龍眼多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，目前龍眼多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究多停留于單糖組成及相對分子質(zhì)量層面，深入研究龍眼多糖的主鏈、空間結(jié)構(gòu)的報道少，且龍眼多糖的品種來源、提取、分離純化方法各異，不同的提取分離純化方法都會對龍眼多糖的一級結(jié)構(gòu)及高級結(jié)構(gòu)造成影響，進而影響其藥理活性。此外，通過化學(xué)修飾如乙?；Ⅳ燃谆?、硫酸化、磷酸酯化等也可改變龍眼多糖的藥理活性。龍眼多糖藥理活性的研究報道多集中在免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗疲勞、抗腫瘤、抗腦缺血/再灌注損傷等，其中對龍眼多糖免疫調(diào)節(jié)活性的研究表明其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)活性的作用機制是多途徑、多靶點的。《本經(jīng)》言龍眼“主安志，厭食，久服強魂，聰明輕身不老，通神明”。但目前少見龍眼及龍眼多糖治療失眠及抗疲勞的研究報道，針對當(dāng)下的生活方式，可進行龍眼多糖治療失眠及抗疲勞的研究。深入研究龍眼多糖組成、構(gòu)效關(guān)系、藥理活性，有利于對龍眼的深加工研究并進一步提高龍眼的價值。來 源：沈玉彬，郝二偉，杜正彩，侯小濤，梁玲玲，鄧家剛．龍眼多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系與藥理活性研究進展 [J]. 中草藥, 2022, 53(23):7624-7632.
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