美國胸科醫(yī)師學(xué)會第10版靜脈血栓栓塞癥(VTE) 治療指南定義,為期3個月的抗凝治療為長期抗凝;超過3個月的抗凝治療為延長期抗凝。指南對于長期抗凝階段如何選擇抗凝藥物的意見進(jìn)行了更新:1. 對于不伴有腫瘤的VTE患者,建議長期抗凝以及延長期抗凝使用達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班,優(yōu)于使用維生素K拮抗劑(VKA) (2B級);更優(yōu)于使用低分子肝素(LMWH)(2C級); 2. 而對于合并腫瘤的VTE患者,建議使用LMWH,優(yōu)于使用VKA(2B級)或是達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班(2C級)。 新指南認(rèn)為,未合并腫瘤的VTE患者,其血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險較低,選擇VKA相對于LMWH,療效相似卻更加經(jīng)濟(jì)、方便。而合并腫瘤的VTE患者,LMWH在降低血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險方面更加有效和可靠,且便于控制和管理。關(guān)于新型口服抗凝藥物(new oral anticoagulant, NOAC),如達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班,最近有四項(xiàng)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證實(shí)NOACs在患者出血風(fēng)險,尤其是顱內(nèi)出血風(fēng)險上低于VKA;而且患者口服更加方便。據(jù)此,新指南指南推薦將NOACs作為非腫瘤DVT患者初始和長期抗凝的首選。盡管有間接證據(jù)表明,阿哌沙班出血風(fēng)險低于其他口服抗凝藥,但是,新指南特別強(qiáng)調(diào),在NOACs推薦的優(yōu)先性上不做區(qū)分。而關(guān)于延長期抗凝藥物的選擇,第9版指南推薦不更改抗凝藥物;而新指南認(rèn)為可以考慮更換抗凝藥物。新指南推薦的不同情況下的抗凝藥物選擇及其依據(jù)如下表。 導(dǎo)管直接溶栓(Catheter-Directed Thrombolysis,CDT)在治療急性下肢深靜脈血栓形成中的作用:一項(xiàng)大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)(CAVENT)比較了CDT及僅抗凝治療分別在下肢深靜脈血栓后遺癥(Post-thrombotic syndrome,PTS)中的作用,結(jié)果表明CDT在減少PTS發(fā)生中效果顯著,但并未提高患者生活質(zhì)量,同時也增加了醫(yī)療花費(fèi);而且有研究表明,CDT可能增加2倍輸血的可能,3倍顱內(nèi)出血的風(fēng)險,1.5倍PE的風(fēng)險及2倍下腔靜脈濾器植入的風(fēng)險。因而,第10版指南對CDT的推薦意見未作更改,僅推薦CDT適用于有髂股靜脈血栓形成、VTE癥狀出現(xiàn)≤14天、身體免疫機(jī)制健全、預(yù)期壽命≥1年、低出血風(fēng)險者的患者,這類患者可以從CDT中獲益。 下腔靜脈濾器植入的適應(yīng)證:第10版指南對于接受抗凝治療的急性DVT或者PE患者,不建議常規(guī)使用下腔靜脈濾器(1B級)。一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)(PREPIC)發(fā)現(xiàn),PE或VTE有再發(fā)風(fēng)險的患者植入濾器3個月后,其再發(fā)PE,尤其是致死性PE的風(fēng)險并未降低;而對于嚴(yán)重PE患者(合并低血壓者)的濾器植入是否有益仍存在爭議。第10版指南不建議將各種隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果合并,因?yàn)橹踩霝V器種類不同、植入時間不同甚至隨訪時間不同都會對結(jié)果造成偏差。因此對于下腔靜脈濾器聯(lián)合抗凝在急性DVT或PE中的推薦等級并未改變,臨床工作中應(yīng)嚴(yán)格把握植入濾器的適應(yīng)證。 逐級加壓彈力襪在深靜脈血栓預(yù)防和治療中的作用:第9版指南建議深靜脈血栓2年內(nèi)使用逐級加壓彈力襪可顯著降低PTS發(fā)生率,其證據(jù)來源于兩個單中心隨機(jī)臨床研究。但該研究并未采取雙盲法,也未設(shè)安慰劑對照組。因此,第10版指南認(rèn)為其臨床證據(jù)有明顯缺陷,且將兩個試驗(yàn)結(jié)果合并,并不完全具有可信度。事實(shí)上,新的研究顯示常規(guī)使用彈力襪并不能減少PTS的發(fā)生,亦不能減少腿部腫痛的癥狀。因此,第10版指南不建議VTE治療后常規(guī)使用彈力襪預(yù)防PTS。但是,這并不意味逐級加壓彈力襪在防止PTS中毫無作用。事實(shí)上,我們在臨床工作中常發(fā)現(xiàn)逐級加壓彈力襪在緩解患者癥狀方面確有幫助。 |
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