癌癥能通過癌癥免疫編輯過程來躲避宿主機體免疫系統(tǒng)的攻擊，盡管免疫檢查點抑制劑能有效此重新激活某些癌癥類型中的腫瘤免疫力，但包括乳腺癌在內(nèi)的很多其它實體瘤或許在很大程度上并沒有反應，而理解這些無反應性癌癥逃避機體免疫力的機制以及是否這會在克隆水平上發(fā)生，或許能幫助研究人員改善免疫療法的設計。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“DNA barcoding reveals ongoing immunoediting of clonal cancer populations during metastatic progression and immunotherapy response”的研究報告中，來自悉尼加文醫(yī)學研究所等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，某些癌細胞或許會部署平行機制來躲避宿主機體免疫系統(tǒng)的防御并幫助抵御免疫療法的攻擊。

通過抑制殺傷性T細胞的活性以及阻礙免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞進行標記以毀滅的能力，乳腺癌細胞或許就能進行復制并發(fā)生轉(zhuǎn)移。文章第一作者Louise Baldwin博士表示，我們都知道，乳腺癌通常并不會對免疫療法產(chǎn)生反應，于是我們就想知道是否存在一種內(nèi)在的機制能促使乳腺癌細胞躲避宿主機體的免疫系統(tǒng)的攻擊，為此研究人員利用了一種名為DNA條形碼（DNA barcoding）的技術來給癌細胞標記一種已知的序列并隨著時間延續(xù)來追蹤腫瘤細胞的進展。

研究者發(fā)現(xiàn)，或許存在一些罕見的癌細胞能躲避機體免疫系統(tǒng)以及免疫療法的攻擊；這種機制或許能被用作潛在靶點來幫助開發(fā)新型療法，從而阻斷腫瘤細胞的適應和擴散，而另一項未來的應用則是在患者的預后方面，大量癌細胞的存在或許就能提示哪些患者并不會對免疫療法產(chǎn)生反應。盡管免疫療法能作為治療很多癌癥的有效療法，但在一些人群中，其機體的癌細胞或許就進化到超越機體免疫系統(tǒng)防御的程度，這一過程稱之為免疫編輯（immunoediting），即腫瘤細胞和免疫細胞之間的相互作用會導致很多癌變細胞被免疫系統(tǒng)破壞，但也會留下一些未被檢測到的癌細胞，其則會繼續(xù)生長并發(fā)生擴散。

利用DNA條形碼技術或能揭示癌細胞躲避宿主機體免疫系統(tǒng)攻擊的能力。

圖片來源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-34041-x

隨后研究人員利用標記了一種已知的DNA條形碼的小鼠乳腺癌細胞進行研究，這種DNA條形碼能從小鼠一代傳遞給下一代；因此，這種條形碼就能幫助研究人員觀察更具侵襲性和耐受性的癌細胞來自于哪里，因為其能幫助追溯到原始的細胞來觀察其是否繼續(xù)生長或已經(jīng)處于萎縮裝填。研究者Simon Junankar指出，我們想通過研究理解是否這種耐受性是適應性的（是否癌細胞會躲躲閃閃）或者其能被預先編程來躲避宿主機體的免疫系統(tǒng)。

研究者發(fā)現(xiàn)，甚至在治療之前，癌細胞已經(jīng)具有多樣化特性了，其中一些癌細胞已經(jīng)獲得了躲避免疫力的能力，也就意味著其擁有一種逃避宿主機體免疫系統(tǒng)的先天能力。這些細胞似乎會利用平行的手段來這樣做，一種方法就是抑制殺傷性T細胞（其通常能破壞有害細胞）的活動，另一方面則會減少細胞表面MHC1分子的表達，MHC1分子能作為免疫系統(tǒng)識別有害細胞的標志。當免疫系統(tǒng)功能被開啟時，大多數(shù)腫瘤細胞都會消失，但僅有一小部分會繼續(xù)生長并不斷擴張。

腫瘤細胞會不斷進化并變得具有多樣化，而免疫系統(tǒng)的活性和化療等療法就好像修剪樹木一樣，癌細胞被消滅，但樹上剩下的樹枝還會繼續(xù)生長；此外，本文研究人員還分析了細胞的遺傳特性，但并未發(fā)現(xiàn)任何相關的基因，這或許就表明，表觀遺傳學因素或許在癌細胞的逃逸方面發(fā)揮著重要作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Baldwin, L.A., Bartonicek, N., Yang, J. et al. DNA barcoding reveals ongoing immunoediting of clonal cancer populations during metastatic progression and immunotherapy response.Nat Commun 13, 6539 (2022). doi：10.1038/s41467-022-34041-x