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揭開與阿爾茨海默病有關(guān)蛋白質(zhì)的神秘面紗 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種潛在的治療方法

 我的學(xué)校西亞斯 2022-11-19 發(fā)布于北京

Tauopathies:帶來希望的蛋白質(zhì)。科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)tau蛋白細(xì)胞水平的機(jī)制,這種蛋白的異常積累是tauopathies(一類毀滅性的神經(jīng)退行性疾?。┑母此?。這一進(jìn)展是在蒙特利爾臨床研究所(IRCM)細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)研究主任、蒙特利爾大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Michel Cayouette的實(shí)驗(yàn)室里發(fā)現(xiàn)的。

這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上,證明了被稱為"numb"的蛋白質(zhì)如何調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)tau水平,使這種蛋白質(zhì)成為tau病的潛在治療劑。

Tauopathies是一大類神經(jīng)退行性疾病,包括但不限于阿爾茨海默病。這些疾病的細(xì)胞內(nèi)tau水平增加,最終對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生毒性并導(dǎo)致其變性。因此,理解控制tau水平的過程是至關(guān)重要的,以便為這些破壞性的疾病創(chuàng)造有效的治療方法。

Marine Lacomme是副研究員,也是本項(xiàng)工作的主要作者,他與IRCM細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的同事證明,在視網(wǎng)膜神經(jīng)元和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中滅活numb會(huì)加速疾病進(jìn)展和神經(jīng)元損失。因此,numb的功能是作為細(xì)胞內(nèi)tau水平的一個(gè)負(fù)向調(diào)節(jié)器。這些發(fā)現(xiàn)令I(lǐng)RCM團(tuán)隊(duì)想知道,反過來說,numb的過度表達(dá)是否能降低tau水平并有益于減緩神經(jīng)元的損失。

根據(jù)這一假設(shè),科學(xué)家們觀察到,一種名為Numb-72的特定形式的numb蛋白的過度表達(dá)降低了tau水平,并減緩了tau病的動(dòng)物模型中視網(wǎng)膜神經(jīng)元的死亡。

結(jié)果是戲劇性的:用Numb-72治療的小鼠在視覺測(cè)試中比未治療的小鼠表現(xiàn)得更好,不僅顯示了神經(jīng)元損失的減緩,還顯示了它們功能的改善。

盡管還需要更多的工作來進(jìn)一步推進(jìn)這一發(fā)現(xiàn),包括測(cè)試其減緩人類神經(jīng)元退化的潛力,但研究人員希望Numb-72最終可能成為治療tauopathies的一個(gè)治療因素。

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