2022年10月22日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日在2022年美國感染性疾病周(IDWEEK 2022)年度會議上公布了抗巨細胞病毒（CMV）藥物Prevymis（letermovir）一項3期臨床試驗的結(jié)果。該試驗在601例有高風險發(fā)生CMV疾病的成人腎移植受者（D+/R-）中開展，比較了Prevymis與標準護理療法valganciclovir（纈更昔洛韋）用于預防CMV的療效和安全性。研究中，患者以1:1的比例隨機分配，在腎移植后7天內(nèi)至移植后28周（約200天），接受每天一次400mg Prevymis（n=301）或每天一次900mg纈更昔洛韋（n=300），隨訪52周。主要終點是：腎移植后第52周，由獨立委員會裁定的發(fā)生CMV疾病的患者比例。

結(jié)果顯示，在腎移植后52周，該試驗達到了主要終點：Prevymis能夠有效預防CMV疾病，且療效非劣效于纈更昔洛韋。具體數(shù)據(jù)為：Prevymis治療組有10.4%（n=30）的患者發(fā)生CMV疾病，纈更昔洛韋治療組為11.8%（n=35）（分層調(diào)整后的差異=-1.4，[95%CI，-6.5，3.8]）。所有亞組（年齡、性別、種族、地理）的療效相當。對于移植后28周判定的CMV疾病的次要終點，Prevymis治療組有0%（n=0）、纈更昔洛韋治療組有1.7%（n=5）發(fā)生CMV疾?。ǚ謱诱{(diào)整后的差異=-1.7[95%CI:-3.4，0.1]）。

預先指定的安全性分析顯示，Prevymis與纈更昔洛韋相比具有更有利的安全性。藥物相關不良事件和因不良事件導致的停藥均較少。發(fā)生骨髓毒性（以白細胞減少或中性粒細胞減少衡量）的患者比例，Prevymis組比纈更昔洛韋組顯著低38%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義（26.0%[n=76] vs 64.0%[n=190]；95%CI:-45.1，-30.3；p值<0.0001）。從治療至移植后第28周測量的中性粒細胞減少癥（絕對中性粒細胞計數(shù)＜1000細胞/μL）Prevymis組為4.1%（n=12），纈更昔洛韋組為19.5%（n=58）（95%CI:-20.7，-10.5）。28周治療期間，白細胞減少癥導致的停藥，Prevymis組為1.0%（n=3）、纈更昔洛韋組為5.4%（n=16）；中性粒細胞減少癥導致的停藥，Prevymis組為1.4%（n=4），纈更昔洛韋組為1.7%（n=5）。

根據(jù)上述臨床試驗數(shù)據(jù)，默沙東計劃在今年年底前向美國食品和藥物管理局（FDA）提交Prevymis的補充新藥申請（sNDA）。

華盛頓大學醫(yī)學院實體器官移植感染性疾病項目主任Ajit P. Limaye博士表示：“CMV疾病是腎移植受者發(fā)病率和死亡率的一個重要原因。在這種情況下，纈更昔洛韋是預防CMV最常用的藥物，但骨髓毒性（尤其是中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥）是這種藥物的一個重要限制因素。對于那些已經(jīng)在接受也有骨髓抑制作用的其他藥物組成的復雜治療方案的患者來說，骨髓毒性可能很難控制。我很高興看到這些試驗結(jié)果表明，Prevymis在腎移植患者中預防CMV疾病的效果與目前的標準護理治療（纈更昔洛韋）相似，但毒性明顯較小?！?/p>

默沙東研究實驗室全球臨床開發(fā)部負責疫苗和傳染病的高級副總裁Nicholas Kartsonis博士表示：“需要為腎移植患者提供更多的CMV預防選擇，以幫助患者降低機會性感染的風險。這些針對成人腎移植患者的新研究結(jié)果令人鼓舞，并證明了Prevymis預防CMV疾病的潛力，與對照相比，該療法顯示出較低的中性粒細胞減少和白細胞減少率?！?/p>

最近，默沙東還完成了另一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT03930615）。該試驗在CMV血清學陽性、有高風險發(fā)生臨床意義CMV感染（CS-CMVi）的allo-HSCT成人移植受者（R+）中開展，旨在評估HSCT后，將Prevymis預防性治療時間由100天延長至200天時，與安慰劑相比，在預防CMV感染方面能否帶來額外的益處。該試驗達到了主要終點：即HSCT后第14周（約100天）至第28周（約200天）發(fā)生CS-CMVi的患者比例。該試驗的具體數(shù)據(jù)將在未來召開的科學大會上公布。

letermovir化學結(jié)構(gòu)式（圖片來源：wikidoc.org）

CMV是一種很常見的病毒，在人類中廣泛流傳，據(jù)估計，大約50-80%的成年人存在CMV感染，該病毒能以一種不活躍的或潛伏的狀態(tài)存在于人體內(nèi)，在免疫系統(tǒng)受損后可被重新激活。正因如此，CMV在免疫不全或免疫缺陷的情況下（如移植受者），可能導致嚴重危及生命的感染。CMV感染的特征是發(fā)熱、白細胞減少（leukopenia，白細胞計數(shù)非常低）和血小板減少（thrombocytopenia，血小板數(shù)量非常低），同時伴有或不伴有器官功能障礙。在高危移植受者中，目前采取2種主要的策略用于預防CMV感染：（1）用抗CMV藥物進行預防性治療（prophylaxis），（2）監(jiān)測并先發(fā)治療（pre-emptive therapy，又稱搶先治療），即對已高度懷疑為CMV感染但尚未確診的患者啟動治療。

Prevymis是一種首創(chuàng)（first-in-class）抗病毒藥物，該藥屬于一類新的非核苷類CMV抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），通過靶向病毒終止酶（terminase）復合物抑制病毒的復制。

Prevymis于2017年11月獲得美國FDA批準，用于巨細胞病毒（CMV）血清學陽性的異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）成人移植受者（R+），用于預防CMV感染和疾病。值得一提的是，在當時，Prevymis是美國市場在過去15年來用于預防CMV感染的首個新藥。

在allo-HSCT移植受者中，CMV是一種常見且潛在嚴重的病毒性感染。接受HSCT的CMV血清學陽性患者存在高風險的CMV重新激活。任何水平的CMV感染均與HSCT患者升高的死亡率相關。Prevymis的上市，為這一高危群體提供了一種重要的治療選擇。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Merck’s PREVYMIS? Demonstrates Efficacy in Phase 3 Study for Prevention of Cytomegalovirus Disease in Adults After Kidney Transplantation