2022年10月18日訊 /生物谷BIOON/ --勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，建議有條件批準(zhǔn)Spevigo（spesolimab，司柏索利單抗）：用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）發(fā)作。GPP是一種罕見(jiàn)、危及生命的中性粒細(xì)胞性皮膚病，其特征是疼痛、無(wú)菌膿泡，可突然出現(xiàn)在全身。盡管名稱上有銀屑病，但GPP與更常見(jiàn)的斑塊型銀屑病有很大不同。GPP發(fā)作是不可預(yù)測(cè)的，通常需要急救，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的危及生命的并發(fā)癥，如休克和多系統(tǒng)器官衰竭。

2022年9月初，Spevigo已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療成人GPP發(fā)作。在美國(guó)，Spevigo是該病的首個(gè)且唯一的治療方案。Spevigo專門靶向IL-36通路，這是GPP發(fā)病機(jī)制的核心。

Spevigo是一種新型人源化選擇性抗體，可阻斷白細(xì)胞介素-36受體（IL-36R）的激活，這是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號(hào)通路，參與多種自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制，包括GPP。Spevigo是第一個(gè)專門靶向IL-36通路治療GPP發(fā)作的藥物，已在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。此外，spesolimab也正被研究，用于預(yù)防GPP發(fā)作和治療其他中性粒細(xì)胞皮膚病，如掌跖膿皰?。≒PP）和化膿性汗腺炎（HS）。

GPP是一種罕見(jiàn)的、異質(zhì)性的、可能危及生命的中性粒細(xì)胞性皮膚病，臨床上與斑塊型銀屑病不同。GPP是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，導(dǎo)致全身疼痛、無(wú)菌膿皰。GPP的臨床病程不同，一些患者有復(fù)發(fā)性疾病并伴有反復(fù)發(fā)作（flare），而另一些患者有持續(xù)性疾病并伴有間歇性發(fā)作。雖然GPP發(fā)作的嚴(yán)重程度可能會(huì)有所不同，但如果不進(jìn)行治療，可能會(huì)因敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥而危及生命。這是一種慢性、系統(tǒng)性疾病，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量和醫(yī)療負(fù)擔(dān)有重大影響。GPP在不同地理區(qū)域的流行程度不同，受影響的女性多于男性。

GPP的特征是疼痛、無(wú)菌膿皰（非感染性膿皰）的廣泛爆發(fā)，炎癥還可影響身體其他部位，并可導(dǎo)致感染或其他可能危及生命的器官并發(fā)癥。GPP治療方面，對(duì)可以迅速和完全解決GPP發(fā)作癥狀、防止其再次發(fā)生、具有可接受安全性的有效藥物存在著非常高的未滿足醫(yī)療需求。GPP發(fā)作會(huì)極大地影響患者的生活質(zhì)量，并可能導(dǎo)致住院治療，出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥，如心力衰竭、腎功能衰竭、敗血癥甚至死亡?；诎邏K型銀屑病患者的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，包括生物制劑在內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)療法已被應(yīng)用于GPP的治療。然而，關(guān)于這些療法治療GPP的有效性和安全性的證據(jù)有限。

EFFISAYIL-1臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：Spevigo美國(guó)處方信息）

CHMP對(duì)spesolimab的積極審查意見(jiàn)，基于關(guān)鍵性2期EFFISAYIL-1臨床試驗(yàn)（NCT03782792）的結(jié)果。這是一項(xiàng)為期12周的多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在經(jīng)歷GPP發(fā)作的患者中開(kāi)展，大多數(shù)患者在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)膿皰密度高或非常高，且生活質(zhì)量受損。研究評(píng)估了spesolimab（單劑量900mg spesolimab靜脈輸注，如果癥狀在第8天持續(xù)存在，可選擇輸注第2劑）相對(duì)于安慰劑的療效、安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，spesolimab在清除膿皰方面療效顯著優(yōu)于安慰劑：治療一周后，spesolimab治療組有54%的患者沒(méi)有可見(jiàn)的膿皰，安慰劑組僅為6%。一周后，spesolimab組有66%、安慰劑有56%的患者發(fā)生不良事件。spesolimab組和安慰劑組分別有17%和6%的患者報(bào)告感染（在第一周）。在接受spesolimab治療的患者中，有6%發(fā)生嚴(yán)重不良事件（在第一周）。

勃林格殷格翰董事會(huì)成員、人用藥負(fù)責(zé)人Carinne Brouillon表示：“CHMP的積極建議，認(rèn)可了spesolimab作為一種新穎靶向單抗的潛力，可以治療GPP的根本原因。spesolima的加速開(kāi)發(fā)彰顯了我們繼續(xù)致力于為醫(yī)療需求未得到滿足的人群開(kāi)發(fā)更快、更新穎治療方法?！保ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：CHMP recommends conditional marketing authorization for Spesolimab as first in class treatment option for generalized pustular psoriasis flares