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2022年10月11日，F(xiàn)DA宣布接受并優(yōu)先審查Trodelvy（戈沙妥珠單抗，Sacituzumab Govitecan）的補充生物制劑許可申請，用于治療已經(jīng)接受過內分泌治療和至少2種其它全身性治療的，不可切除的局部晚期或轉移性激素受體陽性、HER2陰性（HR+/HER2-）乳腺癌成年患者。 該適應癥基于Ⅲ期TROPiCS-02試驗的結果。該試驗對比了Trodelvy與化療的療效，證實了Trodelvy能夠為患者帶來更長的無進展生存期與總生存期。 受試者共543名，均為激素受體陽性/HER2陰性的轉移性乳腺癌患者，且之前接受過內分泌治療、CDK4/6抑制劑治療和2~4線針對轉移性疾病的化療。這些患者還有可以選擇的化療方案，隨機分組，一組患者接受Trodelvy治療，一組患者由醫(yī)生選擇合適的化療方案。 根據(jù)目前已經(jīng)公開的數(shù)據(jù)，接受Trodelvy治療的患者，整體緩解率為21%，中位緩解持續(xù)時間為8.1個月，而化療患者僅為14%和5.6個月。 在生存期方面，接受Trodelvy治療的患者，中位無進展生存期為5.5個月，中位總生存期為14.4個月，接受化療的患者分別為4個月和11.2個月。 去化療時代的希望 從最初獲批的三陰性乳腺癌，到后來的尿路上皮癌適應癥，以及此次獲得優(yōu)先審查資格的激素受體陽性乳腺癌適應癥，在2年的時間里，Trodelvy已經(jīng)3次向FDA提交了適應癥申請。 此前，在三陰性乳腺癌和尿路上皮癌的適應癥當中，Trodelvy已經(jīng)展現(xiàn)出了其在“去化療”中的良好表現(xiàn)。作為一款Trop-2靶點的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），Trodelvy能夠提供超越化療的療效、更少的不良反應、更長的持續(xù)時間以及更好的耐受性。目前這款藥物也已經(jīng)獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準在中國上市（2022年6月），首個適應癥為三陰性乳腺癌。 根據(jù)2022年ASCO大會上公布的Ⅲ期ASCENT試驗最新結果，與標準化療相比，戈沙妥珠單抗能顯著延長患者的無進展生存期與生存期，且2年生存率更高。 試驗納入的患者均為既往接受過2線以上系統(tǒng)治療的復發(fā)或難治性轉移性三陰性乳腺癌患者。根據(jù)ASCO上更新的研究結果，接受戈沙妥珠單抗治療的患者整體緩解率31%；與接受標準化療方案治療的患者相比，戈沙妥珠單抗治療患者的中位無進展生存期（4.8個月 vs 1.7個月）、中位總生存期（11.8個月 vs 6.9個月）以及2年生存率（20.5% vs 5.5%）方面的優(yōu)勢都非常明顯。 在另一項Ⅰ/Ⅱ期試驗當中，戈沙妥珠單抗治療患者的整體緩解率為33.3%，中位總生存期13個月，中位無進展生存期5.6個月。 Trop-2是一種主要表達于上皮細胞的跨膜糖蛋白，在胚胎器官發(fā)育過程中有重要的作用。正常的情況下，角質形成細胞、腎臟、肺、卵巢和睪丸的細胞中，都可能表達Trop-2的mRNA，但表達量很低，只有在多種惡性腫瘤當中過表達。 目前已經(jīng)得到確認，存在TROP-2高表達的癌種，包括三陰性乳腺癌、小細胞肺癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌以及胃癌等。前面兩款藥物主要涉及了三陰性乳腺癌、尿路上皮癌以及非小細胞肺癌的治療。 除了戈沙妥珠單抗以外，其它Trop-2抑制劑也有一些比較出色的數(shù)據(jù)公開。例如Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062）治療有相關突變的非小細胞肺癌患者，初步緩解率數(shù)據(jù)為35%。 TROP-2抑制劑為何如此重要？ 從Trodelvy已經(jīng)獲批的三陰性乳腺癌適應癥來說，Trop-2靶點之于三陰性乳腺癌，就像是Claundin 18.2之于胃癌、間皮素（MSLN）之于間皮瘤，其陽性率高達90%以上，相關藥物對于改善患者的生存期具有非常重要的意義。 除此以外，TROP-2在尿路上皮癌、小細胞肺癌等目前靶向治療比較困難的癌癥當中陽性率都比較高，在非小細胞肺癌中也有一定的檢出率。Trodelvy的問世，帶來的改變是具有突破性的。 除了這款藥物以外，還有許多其它藥企的同靶點在研新藥，同樣已經(jīng)在臨床試驗當中取得了不錯的數(shù)據(jù)。 小匯有話說 目前，ADC最備受關注的靶點是HER2，其代表性藥物為Enhertu（DS-8201）。這款藥物已經(jīng)獲批了乳腺癌、胃癌和非小細胞肺癌的適應癥，且其治療非小細胞肺癌的中國中心臨床試驗項目正在招募患者，初治及經(jīng)治患者均有機會參加，大家可以咨詢基因藥物匯（400-686-1602）了解試驗詳情或進行申請。 根據(jù)最近更新的DESTINY-Lung01試驗結果，中位隨訪13.1個月時，接受Enhertu治療的患者整體緩解率為55%，中位緩解持續(xù)時間為9.3個月，中位無進展生存期為8.2個月，中位總生存期17.8個月。 值得關注的一點在于，Enhertu的成功，帶來的是一系列ADC的誕生。ADC本身的結構特點決定了，只要搭建出了一個被驗證為有效的“平臺”，那么只要像更換“彈頭”一樣更換其中的部分藥物分子，就能夠獲得一大批的、療效同樣出色的新藥。同樣由第三一共株式會社研發(fā)的多款ADC，包括HER3靶點的Patritumab Deruxtecan（U3-1402）、Trop-2靶點的Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062）等，都被驗證了具有非常卓越的潛力，甚至有望成為耐藥的“克星”、后線挽救方案。 ADC，這類全新的藥物，正裹挾著一個癌癥治療的全新時代，向我們席卷而來。 希望了解國外最新藥物治療方案？ 試試與國際知名專家直接對話！ *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應用效果的保障。新藥臨床試驗應在醫(yī)生或專業(yè)人士的指導下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。 |
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