2021年10月11日訊 /生物谷BIOON/ --吉利德科學（Gilead）近日宣布，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）已通過Orbis計劃（Project Orbis）批準其靶向抗癌藥Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥組單抗），用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。該藥具體適用于：先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者。Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型首創(chuàng)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。Trop-2是一種位于細胞表面的蛋白質(zhì)，在TNBC和其他實體瘤中過度表達。

值得一提的是，Trodelvy是第一個在治療轉(zhuǎn)移性TNBC方面顯示優(yōu)于標準護理的療法，標志著TNBC治療方面的一個重大進步。在3期ASCENT研究中，與化療相比，Trodelvy顯著延長了疾病無進展生存期（中位PFS：4.8個月 vs 1.7個月、將疾病惡化或死亡風險顯著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001），無論是否存在腦轉(zhuǎn)移。此外，與化療相比，Trodelvy顯著延長了總生存期（中位OS：11.8個月 vs 6.9個月）、將死亡風險顯著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。

此次加拿大批準也標志著Trodelvy通過Orbis計劃獲得的第5項批準。之前，Trodelvy已通過Orbis計劃獲得了美國、瑞士、英國、澳大利亞的批準。Orbis是美國食品和藥物管理局（FDA）腫瘤卓越中心（OCE）于2019年9月推出的一項計劃，旨在為美國FDA及其國際合作的監(jiān)管機構(gòu)提供一個針對腫瘤產(chǎn)品的共同提交和審批協(xié)作框架，加快審評流程，實現(xiàn)不同國家同步批準癌癥用藥申請。除了Orbis計劃的監(jiān)管批準外，歐洲藥品管理局（EMA）于今年3月受理了Trodelvy的營銷授權(quán)申請（MAA）。此外，通過許可合作伙伴云頂新耀，Trodelvy也正在接受中國和新加坡的監(jiān)管審查。

吉利德科學首席醫(yī)療官Merdad Parsey博士表示：“由于Trodelvy是第一個也是唯一一個在二線治療轉(zhuǎn)移性TNBC方面總體生存優(yōu)于化療的靶向療法，因此確保符合資格的患者能夠獲取Trodelvy是當務(wù)之急。我們尋求創(chuàng)新的監(jiān)管途徑，例如Orbis計劃所提供的監(jiān)管途徑，以幫助患者盡快獲得Trodelvy。”

Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首創(chuàng)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構(gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成，藥物-抗體比高達7.6:1。Trop-2是一種在許多上皮性腫瘤（包括TNBC）中頻繁表達的細胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表達。Trodelvy與Trop-2靶向結(jié)合并遞送抗癌制劑SN-38來殺死癌細胞。

Trodelvy由Immunomedics公司開發(fā)，其專有ADC平臺的核心是使用一種新型的鏈接子，這種鏈接子不需要酶來釋放有效荷載，可在腫瘤細胞內(nèi)和腫瘤微環(huán)境中遞送活性藥物，從而產(chǎn)生近旁效應(yīng)（bystander effect）。2019年4月，云頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協(xié)議，獲得了Trodelvy在大中華區(qū)、韓國、蒙古國、東南亞國家和地區(qū)的權(quán)益。2020年9月，吉利德以210億美元收購Immunomedics，將Trodelvy收入囊中。

在美國，Trodelvy已獲批2項適應(yīng)癥：（1）用于治療先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者；（2）用于治療先前接受過含鉑化療、以及PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

在中國，Trodelvy（戈沙妥組單抗）于2020年10月被納入到2020版《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南》，該指南由國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會、中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會共同編撰。2021年5月，國家藥監(jiān)局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市許可申請，并將其納入優(yōu)先審評。

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。

Trodelvy的監(jiān)管批準，基于3期ASCENT（NCT02574455）試驗的結(jié)果。這是一項國際性、開放標簽III期研究，共入組了500多例mTNBC患者，這些患者先前接受過至少2種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病。研究中，患者被隨機分為2組，一組接受Trodelvy，另一組接受醫(yī)生選擇的化療。主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、ORR、DOR、發(fā)生緩解的時間、安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，該研究達到了主要終點和關(guān)鍵次要終點：Trodelvy組與化療組相比在PFS方面有統(tǒng)計學意義的顯著改善（中位PFS：4.7個月 vs 1.7個月）、疾病進展風險顯著降低57%（HR=0.43，95%CI:0.35-0.54，p＜0.0001）。此外研究也達到了關(guān)鍵次要終點：Trodelvy組與化療組相比在OS方面有統(tǒng)計學意義的顯著改善（中位OS：11.8個月 vs 6.9個月）、死亡風險顯著降低49%（HR=0.51；95%CI:0.41-0.62；p＜0.0001）。此外，Trodelvy組與化療組相比ORR也顯著提高（35% vs 5%）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Gilead Marks Fifth Approval for Trodelvy in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Under Project Orbis Initiative with Health Canada Authorization