彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的成人淋巴瘤，約占全世界非霍奇金淋巴瘤病例的三分之一。它在臨床病理特征、免疫表型、遺傳異常、化療反應和預后方面具有高度侵襲性和異質性。

盡管在環(huán)磷酰胺、羥基柔紅霉素、長春新堿和潑尼松(RCHOP)化療方案中加入利妥昔單抗可提高DLBCL患者的生存率，但近40%的患者對這種化療方案耐藥，因此預后很差。因此，研究DLBCL進展的分子機制，尋找可能改善DLBCL患者預后的新的分子生物學標志物和治療靶點是至關重要的。

圖片來源: https:///10.1038/s41419-022-05208-7

近日，來自復旦大學上海癌癥中心的研究者們在Cell Death and Disease雜志上發(fā)表了題為“SMYD3 promotes aerobic glycolysis in diffuse large B-cell lymphoma via H3K4me3-mediated PKM2 transcription”的文章，該研究揭示了SMYD3和PKM2的同時表達與DLBCL患者不良的無進展和總生存期呈正相關，可作為DLBCL新的生物標志物。

組蛋白甲基轉移酶(HMTs)基因異常常見于彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，并與其進展有關。SET和MyND結構域包含3(SMYD3)是一種HMT，在多種腫瘤中表達上調(diào)，并促進其惡性程度。然而，SMYD3在DLBCL中的作用至今尚未被研究。本研究根據(jù)現(xiàn)有文獻首次篩選出22個與腫瘤發(fā)生相關的HMT基因，發(fā)現(xiàn)SMYD3的高表達與DLBCL患者的無進展生存率顯著相關。

SMYD3蛋白表達上調(diào)與DLBCL患者預后差、化療反應差呈正相關。功能檢測顯示，SMYD3在體內(nèi)外均能增加DLBCL細胞的增殖和有氧酵解通量，降低細胞對阿霉素的敏感性。此外，SMYD3還可通過H3K4me3介導的PKM2轉錄促進DLBCL細胞增殖和有氧糖酵解。

機制總結圖

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綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)了一種新的有氧酵解正調(diào)控因子SMYD3，它在DLBCL組織中顯著過表達，并與DLBCL患者的Ann Arbor分期、血清LDH水平及預后不良和化療反應不良呈正相關。SMYD3通過H3K4me3促進PKM2轉錄促進DLBCL細胞增殖和有氧糖酵解。

這些觀察結果闡明了SMYD3/H3K4me3/PKM2軸在DLBCL中的作用，提示SMYD3可能是DLBCL的一個新的預后生物標志物和/或治療靶點。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Tian Tian et al. SMYD3 promotes aerobic glycolysis in diffuse large B-cell lymphoma via H3K4me3-mediated PKM2 transcription. Cell Death Dis. 2022 Sep 3;13(9):763. doi: 10.1038/s41419-022-05208-7.