國(guó)際領(lǐng)先的 CAR-M 療法開發(fā)公司 Carisma Therapeutics 宣布與 Sesen Bio 合并，合并后的公司將以 Carisma 的名義運(yùn)營(yíng)，并致力于推進(jìn)其用于癌癥治療的 CAR-M 細(xì)胞療法。

據(jù)悉，此次合并將在未來3-4個(gè)月內(nèi)完成，屆時(shí)，Carisma 將在納斯達(dá)克上市。與此次合并的消息一起披露的還有公司新一輪融資，Carisma 獲得了制藥巨頭艾伯維和美國(guó)默克等公司的3000萬(wàn)美元融資。加上此輪融資，合并后的公司將擁有約1.8億美元的現(xiàn)金、等價(jià)物和有價(jià)證券，這些資金足以支持公司到2024年。

Sesen Bio 專注于治療癌癥的靶向融合蛋白療法，其發(fā)展最快的管線是 Vicineum，這是一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由重組人源化抗EpCAM（腫瘤細(xì)胞表面的上皮細(xì)胞粘附分子）抗體scFv與假單胞菌外毒素A偶聯(lián)而成，結(jié)合癌細(xì)胞表達(dá)的EpCAM進(jìn)入細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。但該 ADC 藥物未獲 FDA 批準(zhǔn)上市，Sesen Bio 也停止了 Vicineum 治療非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的3期臨床試驗(yàn)，以保存現(xiàn)金流。

2017年8月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了諾華公司的 CAR-T 療法上市，標(biāo)志著細(xì)胞治療時(shí)代的開啟。此后 FDA 陸續(xù)批準(zhǔn)了多款 CAR-T 療法，用于治療白血病、各類復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤以及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域。

以 CAR-T（嵌合抗原受體-T細(xì)胞）為代表的的癌癥免疫治療的發(fā)展，為白血病等血液類癌癥帶來了治愈的希望。然而一直以來，在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域，這種極具前景的治療策略，似乎發(fā)展的并不順利。

2022年初，Carisma Therapeutics 開發(fā)的 CAR-M（嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞）公布了1期多中心臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)。

這是首款 CAR-M 細(xì)胞療法人體臨床試驗(yàn)，通過基因工程改造的 CAR-M 來治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽(yáng)性實(shí)體瘤，該1期臨床試驗(yàn)旨在驗(yàn)證 CAR-M 的安全性、耐受性和可行性。

賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院 Saar Gill 博士開發(fā)了 CAR-M 平臺(tái)，通過基因工程改造人類巨噬細(xì)胞，使其表達(dá)抗原特異性嵌合受體（例如抗HER2），從而能夠靶向癌細(xì)胞上的特定抗原，并穿透實(shí)體瘤，吞噬癌細(xì)胞。此后 Saar Gill 博士等人創(chuàng)立了Carisma Therapeutics，旨在將 CAR-M 推向臨床研究。

Saar Gill 博士表示，CAR-T 細(xì)胞被設(shè)計(jì)用于識(shí)別腫瘤特異性抗原，并在一些血液類癌癥中取得了成功，但迄今為止對(duì)實(shí)體瘤還沒有效果。而這項(xiàng)治療實(shí)體瘤的 CAR-M 臨床試驗(yàn)中，我們看到了輸注到患者體內(nèi)的巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出高 CAR 表達(dá)和活性，并且耐受性良好。此外，初步數(shù)據(jù)還顯示，CAR-M 具有改變實(shí)體瘤微環(huán)境以及改變骨髓細(xì)胞和 T 細(xì)胞組成的能力。

FDA 也授予了這款 CAR-M 療法的快速通道資格，加速其對(duì)實(shí)體瘤患者的療效和安全性的臨床試驗(yàn)。

與 CAR-T 類似的是，CAR-M 也是一種個(gè)體化細(xì)胞療法，首先從患者血液中分離原代單核細(xì)胞，然后用所需的抗原特異性嵌合受體（例如抗HER2）對(duì)其進(jìn)行修飾。由此產(chǎn)生的 CAR-M 細(xì)胞被冷凍保存，在需要時(shí)復(fù)蘇并被輸回患者體內(nèi)。CAR-M 可能到達(dá)免疫學(xué)上的“冷腫瘤”，或者那些通常無法檢測(cè)到或?qū)γ庖呦到y(tǒng)無反應(yīng)的腫瘤，從而激活它們以幫助更容易接受治療。

僅靠腫瘤細(xì)胞難以刺激 T 細(xì)胞活化過程，但有巨噬細(xì)胞后，它們可以通過穿透實(shí)體腫瘤以引起反應(yīng)，以不同的方式與腫瘤細(xì)胞接觸，并且能在腫瘤內(nèi)生存，這使得 CAR-M 與 CAR-T 完全不同，對(duì)于實(shí)體瘤有巨大潛力。

目前，Carisma Therapeutics 共有4條 CAR-M 研究管線，靶點(diǎn)分別是 HER2（治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤）、Mesothelin（治療間皮素陽(yáng)性實(shí)體瘤）和 PSMA（治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌），以及一款體內(nèi) mRNA  CAR-M 療法。