豬鏈球菌（Streptococcus suis）是一種易被忽視的人畜共患病原體，1968年丹麥學(xué)者首次報(bào)道了3例人感染豬鏈球菌導(dǎo)致腦膜炎并發(fā)敗血癥病例，此后，世界各地陸續(xù)有人感染豬鏈球菌病的報(bào)道。截至2012年，全球已報(bào)道了1 500多例人感染豬鏈球菌病病例，我國(guó)病例數(shù)占其中的22%。該病不僅曾在我國(guó)引起大規(guī)模的膿毒癥暴發(fā)，還是越南成人細(xì)菌性腦膜炎的最常見(jiàn)病因^［1］?，F(xiàn)將我院收治的1例流行病學(xué)不典型的豬鏈球菌腦膜炎患者的診治過(guò)程報(bào)道如下，以加深臨床對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

臨床資料 患者為67歲女性，因“頸痛、頭痛2 d，伴發(fā)熱1 d”于2021年9月25日收入廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科?；颊哂?月23日開(kāi)始出現(xiàn)頸痛、陣發(fā)性頭部脹痛，24日晚22∶00時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱，伴嘔吐胃內(nèi)容物3次，外院考慮“急性上呼吸道感染”給予對(duì)癥處理，完善2次頭顱CT均未見(jiàn)明顯異常。收入院時(shí)已無(wú)發(fā)熱，仍有頸痛、頭痛，精神稍差。既往高血壓病史，否認(rèn)受傷史，否認(rèn)養(yǎng)豬史。本次入院體格檢查：意識(shí)清楚，精神疲倦，雙側(cè)鼻唇溝對(duì)稱(chēng)，伸舌居中，肌力左側(cè)Ⅴ^-級(jí)，右側(cè)Ⅴ級(jí)，四肢肌張力正常，四肢腱反射對(duì)稱(chēng)活躍，左側(cè)肢體感覺(jué)減退，共濟(jì)運(yùn)動(dòng)檢查未見(jiàn)明顯異常，雙側(cè)巴賓斯基征陰性，頸抵抗（+），頦胸3指，克尼格征陰性。輔助檢查：血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)22.0×10⁹/L［正常值（3.5~9.5）×10⁹/L］，中性粒細(xì)胞百分比89%（正常值40%~75%）。降鈣素原15.3 ng/ml（正常值<0.5 ng/ml）。血糖、電解質(zhì)、肝腎功能、甲狀腺功能、抗心磷脂抗體、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體、腫瘤指標(biāo)、肝炎指標(biāo)、抗梅毒抗體、抗人類(lèi)免疫缺陷病毒抗體均無(wú)明顯異常。頭顱MRI示右側(cè)額葉少量腦白質(zhì)高信號(hào)。輕度腦萎縮。頭顱DWI未見(jiàn)異常高信號(hào)。頭顱MRA示腦動(dòng)脈硬化。增強(qiáng)見(jiàn)腦膜增厚（圖1）。首次腦脊液檢查：腦脊液壓力250 mmH₂O（1 mmH₂O=0.009 8 kPa）；腦脊液常規(guī)：混濁、潘氏試驗(yàn)陽(yáng)性；白細(xì)胞6 120×10⁶/L［正常值（0~10）×10⁶/L］，多個(gè)核細(xì)胞90%；腦脊液生化：總蛋白2 291.0 mg/L（正常值150~450 mg/L），葡萄糖1.35 mmol/L（正常值2.50~4.50 mmol/L），氯化物122 mmol/L（正常值120~132 mmol/L；表1）；革蘭染色、抗酸染色、墨汁染色、腺苷脫氨酶均陰性。腦脊液培養(yǎng)陰性。血培養(yǎng)豬鏈球菌陽(yáng)性（采樣后5 d回報(bào)）。腦脊液病原學(xué)宏基因組二代測(cè)序（next-generation sequencing，NGS；廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心）：豬鏈球菌陽(yáng)性（序列數(shù)1 364，覆蓋度3.069%，采樣后3 d回報(bào)）。

圖1 豬鏈球菌腦膜炎患者的頭顱磁共振成像結(jié)果，T₁WI（A）、T₂WI（B）、T₂液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（C）、增強(qiáng)序列（D）示軟腦膜可疑增厚（箭頭）

Figure 1 Brain magnetic resonance imaging results of the patient with Streptococcus suis meningitis. T₁WI（A），T₂WI（B），T₂ fluid attenuated reversal recovery sequence（C），enhanced sequence（D）showed suspicious pia meningeal thickening（arrows）

該患者被診斷為豬鏈球菌化膿性腦膜炎。診斷依據(jù)：發(fā)熱、頭痛的臨床表現(xiàn)；體檢見(jiàn)頸抵抗為腦膜刺激征；血白細(xì)胞升高，中性粒細(xì)胞為主；腰椎穿刺提示顱內(nèi)壓升高、腦脊液白細(xì)胞升高，中性粒細(xì)胞為主，葡萄糖減少；血培養(yǎng)、腦脊液病原學(xué)檢測(cè)提示豬鏈球菌陽(yáng)性；MRI增強(qiáng)示腦膜可疑增厚。

入院完善腰椎穿刺后開(kāi)始給予頭孢他啶（每8小時(shí)3 g×8 d）抗感染、甘露醇脫水降顱壓。入院后第6天血培養(yǎng)回報(bào)豬鏈球菌陽(yáng)性（藥敏試驗(yàn)提示對(duì)頭孢曲松、頭孢噻肟、萬(wàn)古霉素、頭孢吡肟、利奈唑胺敏感，對(duì)克林霉素及四環(huán)素耐藥，氯霉素中介）?？紤]感染指標(biāo)下降趨勢(shì)尚可（表1，2），繼續(xù)予頭孢他啶治療。此后每4~9天復(fù)查腦脊液，各項(xiàng)指標(biāo)逐漸好轉(zhuǎn)。入院第4天出現(xiàn)口唇皰疹，予伐昔洛韋（1 g，3次/d），更昔洛韋凝膠治療約1周后逐漸結(jié)痂痊愈。入院第12天訴雙耳聽(tīng)力減退及頭暈不適，查純音測(cè)聽(tīng)提示雙耳感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失（中重度，聽(tīng)閾50~64 dB），予地塞米松（10 mg，1次/d×8 d）治療。入院第19天第四次腰椎穿刺后結(jié)合血培養(yǎng)藥敏結(jié)果，予調(diào)整抗生素為頭孢噻肟（每8小時(shí)2.25 g×5 d），入院后第23天，患者一般情況可，無(wú)頭痛頸痛，無(wú)發(fā)熱，體格檢查：四肢肌力Ⅴ級(jí)，肌張力正常，腱反射對(duì)稱(chēng)活躍，感覺(jué)無(wú)減退，雙側(cè)巴賓斯基征陰性，頸抵抗（-），克尼格征（-）。遂帶藥出院（甲潑尼龍 24 mg，1次/d×7 d，頭孢克肟0.1 g，2次/d×7 d）。