肝纖維化是指多種致病因素持續(xù)刺激肝組織，致使細胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）穩(wěn)態(tài)失衡，過度積聚的一種過程[1-2]。主要因素包括藥物和毒物損傷、自身免疫性肝病、慢性肝炎病毒感染、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、膽道梗阻、膽汁瘀積以及遺傳性代謝疾病等。在肝損傷過程中，受損上皮細胞、纖維化組織微環(huán)境等可以直接或間接誘導(dǎo)激活肝星狀細胞（hepatic stellate cells，HSCs）。

活化的HSCs獲得肌成纖維細胞表型，ECM過度沉積，形成大量瘢痕組織，最終衍變?yōu)楦卫w維化[3-5]。研究表明，減弱或消除肝纖維化的多種致病因素可在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝纖維化。因此早期干預(yù)治療肝纖維化對降低重癥肝病的發(fā)病率有重要的預(yù)防意義[6]。目前臨床尚無有效治療肝纖維化的特效藥物，研究抗肝纖維化藥物是當(dāng)前藥物研發(fā)的熱點之一。

黃酮類成分是廣泛存在于植物中的次生代謝產(chǎn)物，根據(jù)結(jié)構(gòu)不同可分為黃酮、黃酮醇、異黃酮、查耳酮、二氫黃酮、橙酮以及雙黃酮等。研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗菌、防治血管硬化和抗肝纖維化等功能[7-9]。黃酮類成分通過多種機制如抑制HSCs激活和增殖，促進HSCs凋亡以及調(diào)節(jié)基質(zhì)沉積等，抗肝纖維化[10]。本文主要對近10年國內(nèi)外報道的具有抗肝纖維化作用的黃酮類成分進行整理，并對其作用機制進行歸納總結(jié)，為黃酮類抗肝纖維化藥物的研發(fā)提供一定指導(dǎo)。

1 具有抗肝纖維化作用的黃酮類成分

1.1 總黃酮

臨床上多種富含黃酮類成分的中藥，可用于治療肝纖維化疾病，通過抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)炎癥因子、影響凋亡、調(diào)控自噬等途徑發(fā)揮抗肝纖維化的作用（表1）。荔枝核總黃酮是從荔枝核Litchi chinenesis Sonn.中分離得到的有效部位，具有良好的保肝、抗氧化、抗肝纖維化作用[12,14]。荔枝核總黃酮對多種肝纖維化模型，如CCl4、BDL、DMN誘導(dǎo)的模型均有抗肝纖維化作用[12,14-16]。其抗肝纖維化機制是復(fù)雜的。與水飛薊賓相比，荔枝核總黃酮300 mg/kg能明顯升高血清中SOD含量，且抑制了膽汁瘀積性肝纖維化大鼠TRAIL的表達[14]。

羅偉生等[16]報道，荔枝核總黃酮100～200 mg/kg通過抑制TIMP-1活性，下調(diào)MMP-2水平，減少ECM的沉積，降低MDA水平，升高SOD含量，通過抗氧化反應(yīng)來緩解CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化。在體外實驗中，荔枝核總黃酮20～200 μmol/L通過上調(diào)PPARγ，降低大鼠肝星狀細胞HSC-T6中Smad3/4含量，抑制HSC-T6的增殖、激活和ECM的沉積[17]。

1.2 黃酮單體成分

具有抗肝纖維化作用的黃酮類成分見圖1和表2，按照結(jié)構(gòu)可分為黃酮醇、黃酮、異黃酮、二氫黃酮、二氫黃酮醇、黃烷醇、查耳酮以及雙黃酮醇。葛根素又稱葛根黃酮，是從豆科植物野葛Puerarin Lobata (Wild) Ohwi的根部分離得到的異黃酮類化合物[130]，具有抗氧化、抗炎和抗肝纖維化活性[131]。

莫曉暉等[129]研究表明，葛根素20～80 mg/kg對CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化有顯著作用，用藥后，葛根素組和水飛薊素組都能夠減少大鼠模型肝組織的膠原纖維，恢復(fù)肝小葉的結(jié)構(gòu)，減少IL-6、IL-1β、TNF-α等炎癥因子對肝組織的損傷。

葛根為傳統(tǒng)的解酒中藥，葛根素也具有緩解酒精性肝纖維化的作用。通過抑制α-SMA的表達，葛根素和陽性藥多烯磷脂酰膽堿膠囊達到同樣的防治效果[132]。在TAA誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型中，葛根素可降低TGF-β、p-ERK1/2水平，下調(diào)TGF-β/ERK1/2信號通路，發(fā)揮抗纖維化作用[131]。其他研究表明葛根素聯(lián)合維生素D可通過沉默Wnt1/β-catenin通路，抑制膠原纖維的分泌[74]。

2 抗肝纖維化作用機制

中藥黃酮類成分在抑制肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，其通過多種信號通路調(diào)控細胞因子的表達，進而抑制HSCs活化或促進激活態(tài)的HSCs凋亡、減輕肝臟炎癥、抑制組織氧化應(yīng)激、誘導(dǎo)細胞凋亡以及抑制自噬等，從而抑制肝纖維化的發(fā)展。

2.1 抗炎

炎癥反應(yīng)參與大多數(shù)肝臟疾病的發(fā)展過程，并伴隨肝纖維化的各個階段。炎癥反應(yīng)起初的目的是保護肝臟免受損害，但持續(xù)的肝組織炎性壞死會使大量纖維結(jié)締組織增生、過度沉積，從而成為肝纖維化的重要影響因素。IL-1和IL-17作為IL家族的促炎因子，能通過不同的機制促進肝纖維化；相反IL-10和IL-22則在肝纖維化過程中發(fā)揮抗炎作用，主要通過抑制肝纖維化過程中的TGF-β1/Notch信號通路來抑制HSC的活化，誘導(dǎo)其死亡[131-132]。

青蒿總黃酮對肝纖維化模型小鼠有顯著的保護作用，通過研究肝組織中炎癥因子轉(zhuǎn)錄水平發(fā)現(xiàn)，青蒿總黃酮可顯著降低肝臟組織IL-6、IL-1β、TNF-α的表達，升高IL-10水平，其作用機制可能是通過降低炎癥反應(yīng)實現(xiàn)的[43]。

茵陳蒿總黃酮能減少膠原因子HA、PC-III、LN、IV-C的含量，同時抑制炎癥因子TNF-α、IL-1β的表達，表明茵陳蒿總黃酮可能通過減少膠原纖維的形成和降低炎癥損傷發(fā)揮抗肝纖維化作用[55]。

而芹菜素能降低Col1A1、α-SMA的蛋白和mRNA的表達，提高膽管細胞的抗氧化能力，從而對膽汁瘀積性肝纖維化具有顯著的保護作用；另一方面，由于氧化應(yīng)激可以激活肝臟中的TLR4/NF-κB/TNF-α炎癥途徑，因此芹菜素主要通過作用于炎癥途徑來發(fā)揮抗肝纖維化作用[101]。

2.2 抑制氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激失衡是造成肝損傷等一系列疾病的重要因素。人體或細胞內(nèi)自由基生成過多或清除功能減退時，氧化應(yīng)激平衡被打破，持續(xù)的氧化應(yīng)激反應(yīng)改變細胞膜的通透性，導(dǎo)致活性氧ROS外泄，進而誘導(dǎo)HSCs表達TGF-β1，促進HSC的增殖、活化，誘發(fā)肝纖維化[133]。

萱草花總黃酮對CCl4誘導(dǎo)的大鼠慢性肝纖維化模型有顯著的保護作用，能明顯提高肝組織抗氧化酶的含量、清除氧自由基，表明萱草花總黃酮可通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)來實現(xiàn)肝保護作用[41]。

石曉等[44]發(fā)現(xiàn)趕黃草總黃酮能夠抗大鼠酒精性肝纖維化，顯著提高肝組織SOD、GSH-Px、GSH含量，降低MDA含量，機制可能與增加肝組織抗氧化能力有關(guān)。高良姜素能夠增加SOD、GSH-Px表達，并且減輕肝組織中Hyp、MDA的表達水平，可能是通過提高細胞抗氧化應(yīng)激能力來實現(xiàn)抗肝纖維化[104]。

根皮苷可抑制CCl4誘導(dǎo)的纖維化大鼠肝組織中MDA水平的升高，上調(diào)T-SOD、T-AOC、GSH-Px的活性，下調(diào)TIMP1的蛋白和mRNA表達水平，并顯著提高MMP-1的含量，表明根皮苷通過抗脂質(zhì)過氧化作用，提高肝組織抗氧化能力，從而減緩CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化[106]。

2.3 誘導(dǎo)凋亡

機體在正常生理狀態(tài)下，細胞的產(chǎn)生和凋亡之間保持著動態(tài)平衡，打破該平衡，會加速肝細胞凋亡，肝細胞持續(xù)凋亡可激活HSC，從而導(dǎo)致肝纖維化[134-135]。研究發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)HSCs凋亡能夠抗肝纖維化[136]。因此調(diào)節(jié)細胞凋亡是抑制肝纖維化的有效途徑。

景晶等[11]發(fā)現(xiàn)甘草總黃酮能夠顯著減少細胞凋亡過程中最主要的終末剪切酶Caspases-3蛋白表達水平，抑制肝細胞凋亡級聯(lián)反應(yīng)，進而對TAA誘導(dǎo)的慢性肝纖維化起到保護作用。荔枝核總黃酮能抑制膽汁瘀積性肝纖維化大鼠TNF相關(guān)TRAIL的表達，并且降低肝組織p13、PC3、PCI蛋白的含量，機制可能是通過誘導(dǎo)HSC凋亡來實現(xiàn)的[14]。

許妍妍[95]發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素對CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化有保護作用，能夠促進HSC細胞Caspase-3蛋白和mRNA的表達，誘導(dǎo)HSC凋亡。而紫花牡荊素可以減少小鼠血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表達，抑制TGF-β1信號通路，降低下游p-Smad2/3的水平誘導(dǎo)HSC凋亡[124]。

2.4 影響自噬

自噬是當(dāng)細胞受到內(nèi)外環(huán)境刺激后，自身通過對受損細胞器進行清除，以達到細胞狀態(tài)穩(wěn)定的過程[137]。Beclin1是調(diào)控自噬的特異性基因，其上調(diào)可刺激自噬的發(fā)生。p62作為一種自噬蛋白，其含量與自噬水平呈負相關(guān)。脂質(zhì)滴的減少被認為是HSC激活的重要特征之一。HSCs自噬能夠促進脂質(zhì)滴降解，促進肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。因此抑制自噬會削弱HSC的激活并改善肝臟損傷[138-139]。

楊淑娟等[27]發(fā)現(xiàn)TGF-β1可以激活人HSCs株LX-2，給予碧蘿芷提取物后，細胞自噬相關(guān)蛋白LC3-II/I、Beclin1含量顯著降低，其作用機制可能是通過影響自噬來抑制HSC的激活，從而起到抗肝纖維化的作用。研究表明，自噬與炎癥相關(guān)。在PDGF-BB激活HSCs的基礎(chǔ)上，給予千層紙素A能夠減少炎癥細胞因子NF-κB、NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-18的釋放，并抑制PI3K、Akt和mTOR的磷酸化。

當(dāng)過表達mTOR時能顯著抑制千層紙素A對自噬相關(guān)基因ATG的上調(diào)，從而削弱千層紙素A誘導(dǎo)的自噬。千層紙素A的抗肝纖維化機制可能是通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號途徑激活自噬，發(fā)揮抗炎作用[114]。異鼠李素能顯著降低BDL或CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中血清和肝組織中TGF-β1的蛋白和mRNA水平，并下調(diào)其下游分子的表達，降低肝組織自噬標(biāo)志物Beclin1、LC3的含量，其機制可能是通過介導(dǎo)TGF-β1/Smad3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，減少肝纖維化組織自噬，抗肝纖維化[113]。

3 抗肝纖維化信號通路

研究表明，黃酮類成分抗肝纖維化具有多途徑、多靶點的特點。黃酮類成分抑制肝纖維化的分子信號通路主要包括JAK/STAT信號通路、TGF-β/Smad信號通路、Wnt通路、MAPK信號通路、Notch信號通路、NF-κB通路、Nrf2信號通路、PI3K/Akt信號通路等。

3.1 JAK/STAT信號通路

JAK/STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路由多種細胞因子共同影響，包括瘦素、干擾素（IFNα）、PDGF、IL等在內(nèi)的細胞外因子均可激活該通路[140-141]，從而在細胞的凋亡、增殖、炎癥、分化等過程中發(fā)揮重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，激活JAK/STAT3信號通路后，STST3磷酸化增加，從而導(dǎo)致TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子大量表達，促肝纖維化的發(fā)展[21,141]。因此，抑制JAK/STAT通路激活可作為緩解肝纖維化進程的有效方式。

曹后康等[21]發(fā)現(xiàn)杠板歸總黃酮對DMN誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化有保護作用，具體表現(xiàn)為能夠顯著抑制α-SMA、TGF-β1、p-JAK2和p-STAT3表達，抑制JAK2/STAT3通路，阻斷多種炎癥因子的表達，從而抗肝纖維化。

植物雌激素毛蕊異黃酮可顯著提高JAK2和STAT3 mRNA表達，增加p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的相對蛋白表達水平，對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化有保護作用[125]。

3.2 TGF-β/Smad通路

TGF-β1作為一種促肝纖維化因子，在調(diào)控纖維化進程中起著關(guān)鍵作用[142]，Smads蛋白家族是TGF-β1受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的下游信號分子。TGF-β及其下游信號因子Smad蛋白家族通過抑制肝細胞的生成，激活并增殖HSC，促進肝纖維化的發(fā)展。因此調(diào)控TGF-β1/Smad信號通路可抑制肝纖維化。

研究表明，茶條槭總黃酮可阻斷TGF-β1/Smad信號途徑的激活，顯著降低肝組織中TGF-β1水平以及Smad2的蛋白和mRNA含量，對CCl4建立的小鼠肝纖維化模型有抑制作用[40]。

鬼針草總黃酮對CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化也具有保護作用，能降低肝組織中TGF-β1陽性細胞數(shù)，下調(diào)Smad2、Smad3的含量[46]。

而在黃酮單體成分方面，周玲[122]發(fā)現(xiàn)紫花牡荊素對TGF-β1激活的人HSCs LX-2細胞有抑制作用。給予紫花牡荊素處理后，呈自然伸展的星形LX-2細胞觸角消失，形態(tài)改變，α-SMA、p-Smad2/3蛋白表達水平顯著降低。

而白楊素則能夠顯著降低慢性肝纖維化小鼠肝組織TGF-β1和α-SMA含量，下調(diào)Smad2/3 mRNA表達水平，最終通過介導(dǎo)TGF-β1/Smad途徑抑制HSCs的增殖與活化，治療肝纖維化[103]。

3.3 Wnt通路

Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路包括經(jīng)典的Wnt通路和非經(jīng)典的Wnt信號通路，區(qū)別是有無胞質(zhì)中游離的β-catenin的參與。Wnt/β-catenin信號通路主要由Wnt和β-catenin共同主導(dǎo)，在誘導(dǎo)HSCs活化和分泌I型和III型膠原方面均起著重要作用[74,143]。因此沉默Wnt信號通路，可抑制或阻斷HSC激活，對抑制肝纖維化有一定作用。

槲皮素可以顯著抑制CCl4建立的纖維化大鼠模型肝臟中的α-SMA、Col-I、Wnt2和β-catenin蛋白表達水平，降低Col-I和Col-III的mRNA含量，其作用機制可能是通過抑制經(jīng)典Wnt/β-catenin通路發(fā)揮抗肝纖維化作用[66,69]。

葛根素在治療CCl4干預(yù)的大鼠肝纖維化模型中，通過沉默Wnt1/β-catenin信號通路顯著降低Wnt1和β-catenin含量，降低肝組織中I型膠原、III型膠原mRNA表達，從而抑制HSCs活化，減少膠原纖維的分泌，提高抗肝纖維化作用[74]。

3.4 MAPK信號通路

MAPK是存在于哺乳動物中的一類絲氨酸蛋白激酶，能夠介導(dǎo)細胞增殖、分化、凋亡和細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在多種纖維化的形成中起重要作用[144]。MAPK家族在炎癥的形成過程中扮演重要角色，激活的MAPK通過將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入核內(nèi)，使多種轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，激活并增殖HSC最終形成肝纖維化[145]。

p38 MAPK主要通過炎癥反應(yīng)、激活細胞因子、磷酸化等病理變化過程來影響肝纖維化的進程。因此，抑制p38 MAPK磷酸化可以限制HSCs的增殖、激活，從而起到抗肝纖維化的作用[71]。

異鼠李素通過下調(diào)TGF-β1介導(dǎo)的p38 MAPK和Smad3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，顯著降低肝組織中TGF-β1 mRNA和蛋白表達水平，并下調(diào)TGF-β1下游信號分子p-Smad3和p-p38 MAPK蛋白表達量，對CCl4或BDL小鼠肝纖維化模型具有肝保護的作用[113]。

3.5 Notch通路

Notch信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的核心信號分子主要由Notch受體、配體和DNA結(jié)合蛋白組成。其中Notch受體由Notch1、Notch2、Notch3和Notch4亞型組成。DLL1、DLL3、DLL4、JAG1和JAG2一起組成Notch通路的5大配體[146]。

Notch信號途徑在肝纖維化形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用，主要通過增加Snail（鋅指蛋白）減少黏附因子的產(chǎn)生，激活HSC轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞，分泌膠原蛋白（I和III型），使ECM生成超過肝臟的降解能力，ECM過度沉積從而加重肝纖維化進展。因此抑制或沉默Notch信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，可以減少膠原纖維的沉積，抑制HSC活化，進而起到抗肝纖維化的作用[147-148]。

槲皮素能夠降低CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠Notch1蛋白和基因表達水平，減少巨噬細胞中M1特異性標(biāo)記物IL-1β、IL-6和一氧化氮合酶2基因的表達量，從而改善肝臟炎癥和纖維化程度，其機制可能是通過介導(dǎo)Notch1通路抑制巨噬細胞浸潤，起到抗炎、抗肝纖維化的作用[67]。

3.6 NF-κB通路

NF-κB夠刺激庫普弗細胞生成大量炎癥因子，激活靜止期HSC，并抑制HSC凋亡[144,149]。因此可以通過抑制NF-κB轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的活性，減少ECM的合成，達到抗肝纖維化的目的。肖緒華等[15]發(fā)現(xiàn)荔枝核總黃酮能介導(dǎo)TGF-β1和NF-κB信號通路，顯著降低TGF-β1和NF-κB的肝組織含量，抑制ECM的合成和過度沉積，進而起到抗肝纖維化的作用。

二氫楊梅素能顯著降低CCl4建立的肝纖維化大鼠模型肝組織中α-SMA和NF-κB p65的蛋白表達水平，增加肝組織中HSC細胞凋亡過程中最主要的終末剪切酶Caspase-3蛋白表達量，其作用機制可能與沉默NF-κB通路的表達有關(guān)[95]。研究表明，異葒草素能夠顯著降低豬血清誘導(dǎo)的大鼠免疫性肝纖維化中Col-I、NF-κB p65、TGF-β1的蛋白和mRNA含量，抑制NF-κB p65和IκBα的磷酸化，表明異葒草素的肝纖維化保護機制與NF-κB信號通路相關(guān)[119]。

3.7 Nrf2信號通路

Nrf2是調(diào)控細胞氧化損傷的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，在抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和炎癥途徑方面起著重要作用。當(dāng)Nrf2受到細胞外脂質(zhì)過氧化信號刺激后，能夠轉(zhuǎn)位到細胞核，影響一系列下游靶基因。其中Nrf2的下游抗氧化基因HO-1、NQO1表達量增高能夠激發(fā)抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善肝纖維化的進程，有助于抑制肝纖維化。Nrf2通路還可以通過協(xié)調(diào)炎癥細胞的募集和調(diào)節(jié)抗氧化反應(yīng)元件表達影響炎癥途徑從而發(fā)揮抗炎作用。因此通過激活Nrf2信號通路，也能實現(xiàn)抗肝纖維化的作用[127,150-151]。

桑色素在CCl4誘導(dǎo)的SD大鼠的肝纖維化模型中除了降低肝組織中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA的蛋白和mRNA含量，還能升高Nrf2及其抗氧化因子HO-1、NQO1的表達，表明其可能是通過介導(dǎo)Nrf-2途徑來抗肝纖維化[88]。研究發(fā)現(xiàn)山姜素作用于纖維化小鼠后，肝臟中Nrf2的核表達升高，胞漿表達降低，同時下游靶基因的蛋白表達量顯著提高，表明其抗纖維化作用與激活Nrf2信號通路激發(fā)抗氧化反應(yīng)有關(guān)[127]。

3.8 PI3K/Akt/mTOR通路

PI3K/Akt/mTOR信號通路是調(diào)控肝纖維化進程中重要的信號通路之一，存在于所有類型的細胞中，并參與多種細胞生物學(xué)過程[152]。PI3K/Akt/ mTOR通路參與了抗炎和抗氧化過程，并且影響HSC的增殖、自噬、凋亡、抗炎癥反應(yīng)和抗氧化應(yīng)激[153]。因此可以通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，起到抑制肝纖維化的作用。研究發(fā)現(xiàn)相思藤總黃酮能沉默PI3K/Akt信號傳導(dǎo)途徑，顯著降低CCl4誘導(dǎo)肝纖維化大鼠肝組織中PI3K、Akt蛋白和mRNA表達，起到肝保護的作用[34]。

目前已證實黃芩素有抗肝纖維化的作用，具體表現(xiàn)為顯著下調(diào)大鼠肝組織中關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和p-p65表達量，因此可能是通過調(diào)控PI3K/Akt/ mTOR途徑來實現(xiàn)的[76]。千層紙素A能顯著抑制激活的HSC中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的表達量，但不影響PI3K、Akt、mTOR的mRNA水平，其保護機制可能與介導(dǎo)PI3K/Akt/mTOR信號傳導(dǎo)通路有關(guān)[114]。

4 結(jié)語

黃酮類化合物具有良好的抗肝纖維化活性。這些化合物都可以通過多通路、多靶點來抑制HSCs的激活，減少ECM的產(chǎn)生。大多數(shù)黃酮類化合物在CCL4、BDL、DMN、TAA、血吸蟲和乙醇誘導(dǎo)的模型中發(fā)揮著良好的抗肝纖維化作用。然而，D-GalN、ConA、CdCl2、豬血清也可建立肝纖維化模型，金雀異黃酮、槲皮素、異葒草素對其有治療作用。TGF-β1和PDGF-BB可以體外激活HSCs。

矮地茶、睡蓮花、茵陳、馬齒莧、芹菜素等通過抗炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平來參與抗肝纖維化作用。千層紙素A和二氫楊梅素既可以調(diào)節(jié)自噬，又可以誘導(dǎo)HSC-T6凋亡。黃酮類化合物大多能夠介導(dǎo)TGF-β/Smad、Wnt、JAK/STAT、NF-κB信號通路。其中槲皮素可以影響Wnt通路、JAK/STAT和NF-κB通路。柚皮素通過調(diào)節(jié)TGF-β/Smad、JAK/STAT、NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮作用。千層紙素A既可以介導(dǎo)ERS途徑、TAP/HIF-1α信號通路、又能夠抗肝纖維化LSEC血管生成。綜上所述，黃酮類化合物作為抗肝纖維化的潛在資源，有非常高的利用價值。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻（略）

來 源：馬 婷，鄺曉嵐，蔡婉娜，劉 博，徐方方．黃酮類成分抗肝纖維化作用及其機制的研究進展 [J]. 中草藥, 2022, 53(13): 4146-4164 .