BioNTech 在美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2022 年會(huì)上公布了其CAR-T+CARVac聯(lián)合治療 Claudin6（CLDN6）陽性實(shí)體瘤（睪丸癌、卵巢癌等）的1/2期臨床初步數(shù)據(jù)，在14名可評估療效的患者中，客觀緩解率為43%，疾病控制率為86%，顯示出良好的安全性和令人鼓舞的初步治療效果。這也是首次通過 mRNA 疫苗來改善 CAR-T 細(xì)胞的擴(kuò)增和持久性的首次人體試驗(yàn)。

然而，在最新的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ESCO）大會(huì)上，BioNTech 公布了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果，結(jié)果顯示，在目前可評估的 21 名患者，客觀緩解率下降到了33%，疾病控制率下降到了67%。

CAR-T 細(xì)胞療法徹底改變了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療選擇，但其在實(shí)體瘤中的應(yīng)用一直存在挑戰(zhàn)。其中一個(gè)主要限制是，實(shí)體瘤上的大多數(shù)治療性靶標(biāo)在正常細(xì)胞中也有少量表達(dá)，這導(dǎo)致很難將 CAR-T 細(xì)胞特異性靶向腫瘤細(xì)胞而不傷害正常細(xì)胞。此外，實(shí)體瘤的抑制性腫瘤微環(huán)境導(dǎo)致 CAR-T 細(xì)胞難以持久作用，且 CAR-T 細(xì)胞難以穿透實(shí)體瘤。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心人體臨床試驗(yàn)，旨在評估 CLDN6-CAR-T 細(xì)胞療法（BNT211）的安全性和初步療效。CLDN6 是一種在多種實(shí)體瘤中廣泛表達(dá)但在成人正常組織中沉默的腫瘤特異性抗原。

BNT211 包含兩部分，分別是針對 CLDN6 的自體 CAR-T 細(xì)胞療法，以及編碼 CLDN6 的 mRNA 疫苗（CARVac），該 mRNA 疫苗基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技術(shù)，與其新冠 mRNA 疫苗同技術(shù)平臺(tái)。

2020年1月，BioNTech 在 Science 發(fā)表的臨床前研究顯示，CLDN-CAR-T 與編碼 CLDN6 的 mRNA 的疫苗聯(lián)合使用，能夠促進(jìn) CAR-T 細(xì)胞擴(kuò)增，并增加其持久性，從而提高對腫瘤的殺傷力。

最新公布的數(shù)據(jù)顯示，共有22名患者接受了該療法，其中睪丸癌患者13人、卵巢癌患者4人、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、肉瘤、胃癌患者各1人，以及原發(fā)灶不明的癌癥患者1人。在21名可評估的癌癥患者中，客觀緩解率（ORR）為33%，疾病空置率為67%，其中1人完全緩解，6人部分緩解，7人病情穩(wěn)定。這與今年4月份在 AACR 大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)相近，但效果有所下降。

值得一提的是，該療法對其中7名睪丸癌患者的治療效果令人鼓舞，其中1人完全緩解，3人部分緩解，2人病情穩(wěn)定?？陀^緩解率（ORR）為57%，疾病控制率為85%。

在安全性方面，僅有1例患者出現(xiàn)了3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征，以及1例患者短暫發(fā)生的1級(jí)神經(jīng)毒性，這兩例不良事件均很快得到解決。這表明 CLDN6-CAR-T 治療和 與 CARVac 的聯(lián)合治療是安全的，只有有限且可控的不良事件發(fā)生。

這些數(shù)據(jù)顯示，單獨(dú)的 CLDN6-CAR-T 細(xì)胞療法和 CLDN-CAR-T+CAR-Vac 聯(lián)合治療是安全的，并且對 CLDN6 陽性癌癥患者顯示出了有希望的治療效果。

在此之前，CLDN6 尚未作為細(xì)胞治療靶點(diǎn)，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，CLDN6 靶點(diǎn)的細(xì)胞療法具有更好的實(shí)體瘤治療效果。