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▲FixVac技術(shù)平臺簡介（圖片來源：BioNTech官網(wǎng)）比如，BNT111是一款利用FixVac平臺制造的即用型治療性疫苗。它編碼4種在90%以上黑色素瘤患者中出現(xiàn)的腫瘤相關(guān)抗原，旨在通過與PD-1抑制劑聯(lián)用，防止T細胞耗竭，提高黑色素瘤患者的預后。 
▲BNT111在1期臨床試驗中表現(xiàn)出可喜效果（圖片來源：BioNTech官網(wǎng)）BNT112是一款用于治療前列腺癌的mRNA疫苗。它編碼5種在前列腺癌患者中出現(xiàn)的腫瘤相關(guān)抗原。目前在1/2期臨床試驗中單藥或與PD-1抑制劑聯(lián)用，治療前列腺癌患者。初步臨床試驗結(jié)果顯示，在7名接受疫苗治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中，都觀察到了疫苗激發(fā)的免疫反應，在兩名患者中觀察到針對疫苗攜帶的所有腫瘤相關(guān)抗原的T細胞免疫反應。而且在兩名接受BNT112單藥治療的患者中觀察到前列腺特異性抗原（PSA）水平下降，這是抗腫瘤活性的表現(xiàn)。
▲BNT112在1期臨床試驗中激發(fā)免疫反應（圖片來源：BioNTech官網(wǎng)）
由于癌癥疫苗可以激發(fā)免疫反應，與其它免疫療法聯(lián)用，增強免疫療法的療效是開發(fā)的重要方向。在與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用之外，BioNTech的治療性疫苗還可以與CAR-T療法聯(lián)用。該公司開發(fā)的CARVac是一種獨特的CAR-T細胞擴增mRNA疫苗。它的設(shè)計原理是利用mRNA編碼CAR-T細胞靶向的抗原。CARVac能夠選擇性地讓淋巴結(jié)中的抗原呈遞細胞表達CAR-T細胞靶向的抗原，從而在患者體內(nèi)激發(fā)CAR-T細胞的擴增。
▲CARVac可以重復接種，增強CAR-T細胞的擴增（圖片來源：BioNTech官網(wǎng)）
表達CLDN6（一種在健康組織中不表達，但是在卵巢癌、肺癌等多種癌癥類型中表達的蛋白）的CARVac與靶向CLDN6的CAR-T細胞療法聯(lián)用，已經(jīng)在實體瘤模型中顯示出提高CAR-T細胞擴增和效力的作用。這一研究結(jié)果在頂尖學術(shù)期刊《科學》上發(fā)表。
該公司將在即將召開的癌癥免疫療法協(xié)會（SITC）年會上公布CARVac與靶向CLDN6的CAR-T細胞療法聯(lián)用，在1/2期臨床試驗中獲得的最新結(jié)果。初步臨床試驗數(shù)據(jù)顯示這一組合顯示出良好的安全性，并且表現(xiàn)出臨床活性。
▲CLDN6靶向CAR-T細胞（加或不加CARVac）的安全性特征和療效信號（圖片來源：BioNTech官網(wǎng)）BioNTech公司首席執(zhí)行官U?ur ?ahin博士指出，新冠疫苗的成功給拓展mRNA在癌癥疫苗和其它治療模式方面的應用提供了良機。除了上述應用以外，該公司還在探索使用mRNA表達治療性抗體或者細胞因子，它們可能進一步擴展mRNA療法可以治療的疾病范圍，包括炎癥性疾病、自身免疫性疾病和過敏。U?ur ?ahin博士在訪談中曾經(jīng)表示，目前對mRNA技術(shù)的關(guān)注讓他想起了DNA克隆技術(shù)剛出現(xiàn)的時候，它導致了上百家公司的誕生。如今這些公司已經(jīng)不再是專注于重組蛋白的公司，為生物醫(yī)藥的發(fā)展起到了綜合性的重要作用。隨著RNA技術(shù)的不斷進步，整個生物醫(yī)藥領(lǐng)域都將從中獲益。
▲mRNA技術(shù)的廣闊前景（圖片來源：BioNTech官網(wǎng)）[1] BioNTech Announces Third Quarter 2021 Financial Results and Corporate Update. Retrieved November 9, 2021, from https://investors./news-releases/news-release-details/biontech-announces-third-quarter-2021-financial-results-and[2] Next Generation Immunotherapy. Retrieved November 9, 2021, from https://investors./static-files/7267e4d2-9530-4a5a-bedd-674d1d758ccd[3] Third Quarter 2021, Corporate update and financial results. Retrieved November 9, 2021, from https://investors./static-files/4422b557-8b21-4341-8940-c09deb1ab0ea
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