近期，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院臨床質(zhì)譜檢驗中心/檢驗科、生殖科、中醫(yī)科和中心實驗室合作，回顧研究了多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血清雄性激素與卵巢儲備功能標(biāo)志物的相關(guān)性，其主要研究結(jié)果以題目為“Divergent Associations between Serum Androgens and Ovarian Reserve Markers Revealed in Patients with Polycystic Ovary Syndrome”的論文被國際知名內(nèi)分泌學(xué)期刊《Frontiers in Endocrinology》（Q1區(qū)）接收。

該論著的通訊作者為北京婦產(chǎn)醫(yī)院臨床質(zhì)譜檢驗中心/檢驗科曹正、中醫(yī)科辛明蔚和生殖醫(yī)學(xué)科張巧利，三位共同第一作者分別為臨床質(zhì)譜檢驗中心/檢驗科李幽然、翟燕紅和中心實驗室李琳。

多囊卵巢綜合征（PCOS）是最常見的育齡婦女內(nèi)分泌失調(diào)疾病，常見的臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕、高雄性激素血癥、卵巢多囊樣表現(xiàn)等，可伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂紊亂等代謝異常。根據(jù)《多囊卵巢綜合征中國診療指南（2018版）》，育齡期及圍絕經(jīng)期PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷的必需條件。（2）另外再符合下列2項中的1項：高雄性激素臨床表現(xiàn)或高雄性激素血癥；超聲下表現(xiàn)為多囊卵巢。其中，高雄性激素血癥（HA）是國內(nèi)外專家共認(rèn)的PCOS病理生理機(jī)制中的核心問題。女性中，主要的循環(huán)雄性激素前體和生物活性雄性激素，按血清濃度降序排列為硫酸脫氫表雄酮 (DHEAS)，脫氫表雄酮 (DHEA)、雄烯二酮 (A2)、睪酮 (T) 和雙氫睪酮 (DHT)。其中，血清中大部分睪酮與性激素結(jié)合球蛋白 （SHBG）或與白蛋白結(jié)合，而游離睪酮（FT）以及生物活性睪酮（Bio-T）被認(rèn)為是具有生物活性的部分。

目前臨床常用的評估卵巢儲備功能的指標(biāo)是性激素與卵巢超聲檢查。其中，血清抗繆勒試管激素（AMH）與卵巢的竇卵泡總數(shù)相關(guān)，已被視作卵巢儲備功能的最主要標(biāo)志物。此外，在患有PCOS的女性中，黃體生成素（LH）與卵泡刺激素（FSH）比值升高已被廣泛接受為特定的PCOS內(nèi)分泌特征。

盡管雄性激素在女性生殖功能的作用已經(jīng)被報道，然而PCOS患者體內(nèi)雄性激素和卵巢儲備功能的關(guān)系仍不清楚。在本研究中，我們旨在通過液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜 (LC-MS/MS) 技術(shù)測量PCOS和非PCOS患者血清雄性激素來評估其與卵巢儲備功能標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)。

據(jù)相應(yīng)的入組、排除標(biāo)準(zhǔn)，在本研究中共納入288名PCOS患者和296名非PCOS患者。圖1顯示PCOS組比非PCOS組的血清雄性激素水平顯著升高,包括T、FT、Bio-T、A2、DHT、DHEA和DHEAS，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。并且，PCOS患者的卵巢儲備功能標(biāo)志物AMH和LH/FSH比值比非PCOS對照組高2-3倍。

最后，血清AMH水平和LH/FSH比值分別在PCOS患者的三個亞組之間進(jìn)行比較（表4）：T亞組（HA伴T升高），非T亞組（HA伴除T外其他雄性激素升高，如 A2、DHT、DHEA 或 DHEAS），非HA亞組（無雄性激素升高）。該研究發(fā)現(xiàn)，T亞組的AMH較高，高于非T和非HA亞組 (p<0.05)；但非T組和非HA組之間AMH水平?jīng)]有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。因此，我們發(fā)現(xiàn)在PCOS病人體內(nèi)，AMH的增加主要是由睪酮，而非其他雄性激素升高引起。其中的作用機(jī)制尚不清楚。