女性一生排出約 400 個卵細胞，通常隨著年齡的增長，卵泡數(shù)量和質(zhì)量會隨之下降。但是，這并不代表實際年齡就等于卵巢年齡，更不等于卵巢儲備功能。育齡期女性，也可能卵巢功能早衰（POF），繼而導(dǎo)致孕育能力變差。相反，也有年紀大但卵巢年齡很年輕的例子，其卵巢儲備功能也仍然良好。

女性的生育能力與其卵巢儲備功能和體內(nèi)的各類生殖激素具有密切的關(guān)系。正確評價卵巢儲備功能是防治不孕癥的關(guān)鍵。目前，臨床上常用的卵巢儲備功能評價的方法包括年齡、性激素檢測、卵巢刺激試驗和卵巢超聲檢查等。

然而，這些指標不僅在檢測時間和操作要求上有諸多限制，更因其只能在原發(fā)性卵巢功能不足出現(xiàn)生理表現(xiàn)期時測出，無法提前提示生育能力下降，導(dǎo)致診斷的延誤，錯過最佳治療時段。

在評價卵巢儲備功能方面，抗繆勒管激素檢測彌補了傳統(tǒng)激素檢測的不足，使得該檢測方法能夠迅速在國內(nèi)多家大型醫(yī)院得到推廣和使用。

抗繆勒管激素 (anti-Mullerian hormone，AMH) 是轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族成員，是由睪丸未成熟的 Sertoli 細胞及卵巢竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞所分泌的一種糖蛋白。卵巢內(nèi)的小竇卵泡數(shù)量越多，AMH 的濃度便越高；反之，當卵泡隨著年齡及各種因素逐漸消耗，AMH 濃度也會隨之降低，接近絕經(jīng)期時，AMH 便漸趨于 0，可作為預(yù)測卵巢儲備的標志物。

AMH 是卵泡生長發(fā)育的調(diào)節(jié)因子，AMH 參與生理性卵泡形成過程中的兩次重要募集：始基卵泡募集和優(yōu)勢卵泡募集。AMH 通過旁分泌抑制卵泡從始基卵泡池進入生長卵泡池，從而調(diào)控始基卵泡的募集。AMH 通過 AMH 受體在始基卵泡向生長卵泡的轉(zhuǎn)換期和早竇卵泡期直接或間接影響卵泡的發(fā)育過程，抑制卵泡的生長，防止卵泡過快過早消耗，保存卵巢的儲備功能。

過高的 AMH 對卵泡的生長和發(fā)育有抑制作用，缺乏 AMH 的卵泡對 FSH 更敏感。AMH 在 PCOS 患者呈 2～3 倍增加，而其 2～5 mm 卵泡的數(shù)目也增加 2～3 倍。隨著卵泡逐漸增大，AMH 生成逐漸減少至消失，＞9 mm 的卵泡幾乎無 AMH 表達。

1. AMH 水平不受周期內(nèi)與周期之間的變化影響。

2. AMH 可在周期內(nèi)任何時間抽血檢查。

3. AMH 不受激素避孕藥的影響，便于臨床使用。

4. AMH 可更早更準確反映年齡相關(guān)卵巢儲備功能的下降。

AMH 正常值：2～7ng/ml

卵巢低反應(yīng)：0.7～2ng/ml

絕經(jīng)：小于 0.086ng/ml

PCOS、OHSS 和卵巢顆粒細胞瘤：AMH 大于 7ng/ml

1. 卵巢儲備功能評價：女性出生時，血清中 AMH 濃度水平很低，青春期后 AMH 濃度達到高峰，并在整個生育年齡維持在高水平，之后隨著年齡及各種因素逐漸消耗，AMH 濃度會隨之降低，直到絕經(jīng)后將無法測出。

可見， AMH 值會隨著卵巢功能的變化呈起伏變化。AMH 指數(shù)越高，說明卵子的庫存量越大，生育能力自然就較強。AMH 降低時，代表卵巢正在老化，表示女性生育力的衰退。通過檢測 AMH 可更早更準確反映年齡相關(guān)卵巢儲備功能的下降。

2. 多囊卵巢綜合征（PCOS）：PCOS 是人群中發(fā)生率最高的生殖內(nèi)分泌紊亂疾病，但目前診斷方法并不準確。傳統(tǒng)的超聲下竇卵泡計算困難，受主觀因素影響較大。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者血清 AMH 水平高于正常水平 2～3 倍，血清 AMH 可以用來診斷 PCOS 并評估其療效，其靈敏度 67%，特異度 92%。因此，AMH 濃度是卵巢竇卵泡數(shù)目的精確反映，血清 AMH 水平取代超聲下小竇狀卵泡計數(shù)可作為 PCOS 診斷標準之一。

3. 卵巢功能早衰（POF）：POF 患者血清 AMH 水平明顯低于正常同齡女性，與絕經(jīng)期婦女水平相當。而且由于 AMH 不僅由小竇卵泡產(chǎn)生，即使彩色超聲檢測不到的小卵泡同樣可以分泌，且為非周期依賴性的，不參與下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋調(diào)節(jié)，因此 AMH 有望成為早期預(yù)測 POF 發(fā)病的良好的臨床指標。

4. 輔助生殖技術(shù)：AMH 水平能夠預(yù)測卵巢反應(yīng)性，識別有卵巢過度刺激綜合征風(fēng)險的女性，可根據(jù) AMH 數(shù)值來判斷使用促排卵藥物的用量。研究發(fā)現(xiàn)接受 IVF/ICSI 治療的患者血清及卵泡液中 AMH 水平越高則受精率越高，AMH 可能成為預(yù)測受精率的指標。

除此之外，AMH 預(yù)測 OHSS 優(yōu)于年齡和 BMI，發(fā)生 OHSS 患者的基礎(chǔ) AMH 較正常人高 6 倍，提示 AMH 可能提前預(yù)測 OHSS。

5. 卵巢顆粒細胞瘤：因由于 AMH 僅由顆粒細胞表達，其表達水平由卵巢初級卵泡和竇前卵泡的顆粒細胞決定，這說明 AMH 可以作為卵巢顆粒細胞瘤的一個標記物。

據(jù)報道 76%～93% 的卵巢顆粒細胞瘤中 AMH 表達均為陽性，且 AMH 與卵巢顆粒細胞瘤的腫瘤大小及分化程度具有獨立相關(guān)性，并且對卵巢顆粒細胞瘤的復(fù)發(fā)有一定預(yù)測價值。

6. 預(yù)測絕經(jīng)發(fā)生的年齡：AMH 水平與絕經(jīng)年齡密切相關(guān)，血清 AMH 水平在絕經(jīng)前 5 年逐漸降低，故目前認為血清 AMH 可以預(yù)測絕經(jīng)年齡。

7. 性別發(fā)育異常：可協(xié)助診斷患兒是否存在性腺發(fā)育異常、性早熟、隱睪等發(fā)育障礙疾病。如果血清 AMH 水平很低或檢測不出，則高度提示無睪丸組織。研究顯示，在隱睪癥患者中，有 50% 患者血清 AMH 水平正常，且隱睪癥患者血清 AMH 水平明顯低于單睪丸患者。

8. 相關(guān)疾病輔助診治：血清 AMH 水平也與一系列自身免疫性疾病相關(guān)，因為該類患者的卵巢功能往往也受到損傷。如自身免疫性甲狀腺疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和克羅恩病等。除此之外，AMH 的檢測可用于預(yù)測和評估放療、化療，以及卵巢手術(shù)等治療對患者卵巢功能的影響，指導(dǎo)治療方案的選擇。

AMH 作為與一種女性生殖功能相關(guān)的激素，目前主要用于卵巢儲備功能評估、卵巢早衰、卵巢過度刺激綜合征、卵巢顆粒細胞腫瘤，輔助生殖以及某些自身免疫性疾病等的診治。缺乏全球化的統(tǒng)一診斷標準是 AMH 檢測在臨床應(yīng)用中的一大障礙。不過，隨著臨床應(yīng)用的不斷增多，其臨床價值將獲得更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，將有著更廣泛的應(yīng)用前景。

表 1. AMH 與性激素應(yīng)用的比較

患者 61 歲，以發(fā)現(xiàn)附件區(qū)包塊 1 周入院，術(shù)前查腫瘤標志物正常，MRI考慮卵巢畸胎瘤，術(shù)中發(fā)現(xiàn)左卵巢腫瘤完全游離，和周圍組織無任何韌帶連接，無明顯的血供，瘤體內(nèi)組織有鈣化灶。非常奇怪的情況，探查左側(cè)輸卵管正常，患者既往無手術(shù)史。

圖片由丁香園站友雨后rainbow提供

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編輯：高瑞秋