病例分享：52歲，男性，排尿困難半年，無痛性肉眼血尿2月余，排尿時或排尿后出現(xiàn)陣發(fā)性高血壓，有時頭痛、心悸、多汗。膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)膀胱前壁黏膜隆起，大小約1.8cmx1.5cmx1.2cm。

       術(shù)后標(biāo)本鏡下如圖所示：

HE：低倍鏡下見黏膜慢性炎，局部黏膜脫失，粘膜下見成片的細(xì)胞，與黏膜上皮無關(guān)系，腫瘤細(xì)胞片狀分布，可見較多腔隙，部分組織燒灼變性。

HE：腫瘤細(xì)胞呈巢狀和梁狀分布，細(xì)胞巢之間為富于薄壁和網(wǎng)狀的血管。

HE：高倍鏡下腫瘤細(xì)胞圓形或卵圓形，染色質(zhì)細(xì)膩，顆粒狀，均勻分布，形態(tài)溫和，未見核分裂像。

IHC：CKAE1/AE3腫瘤細(xì)胞陰性。

IHC：P63腫瘤細(xì)胞陰性。

IHC：CgA陽性。

IHC：Syn陽性。

IHC：S-100顯示散在支持細(xì)胞陽性。

IHC：GATA3陽性。

        病理診斷：（膀胱）副神經(jīng)節(jié)瘤。

   嗜鉻細(xì)胞瘤在2022年WHO藍(lán)皮書定義：嗜鉻細(xì)胞瘤是一種源于腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，是腎上腺內(nèi)副神經(jīng)節(jié)瘤。副神經(jīng)節(jié)瘤是非上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NENs)，主要產(chǎn)生兒茶酚胺，并像激素一樣將其分泌到血流中，它們代表了一組具有異常高的遺傳易感性的NENs。副神經(jīng)節(jié)瘤可以是交感神經(jīng)瘤或副交感神經(jīng)瘤，術(shù)語嗜鉻細(xì)胞瘤特別用于代表典型交感神經(jīng)形式的腎上腺內(nèi)副神經(jīng)節(jié)瘤。除了一般的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞生物標(biāo)志物INSM1、突觸素（syn）和嗜鉻粒蛋白（CgA）之外，這些腫瘤通常對角蛋白（keratins）呈陰性，取而代之的是具有高度特異性的生物標(biāo)志物，包括GATA3轉(zhuǎn)錄因子和參與兒茶酚胺生物合成的酶：酪氨酸羥化酶(將L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為L-DOPA作為兒茶酚胺生物合成的限速步驟)、多巴胺β-羥化酶(存在于表達(dá)去甲腎上腺素的細(xì)胞中)和苯乙醇胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶(將去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化為腎上腺素)，因此可用于區(qū)分產(chǎn)生腎上腺素的腫瘤。

   臨床推薦對以下人群作為嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤(PPGL）重點篩查對象：1、有陣發(fā)性高血壓發(fā)作、伴頭痛、心悸、多汗三聯(lián)征、體位性低血壓的患者；2、服用多巴胺受體拮抗劑、擬交感神經(jīng)類、阿片類、去甲腎上腺素或５-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑等藥物誘發(fā)PPGL癥狀發(fā)作；3、腎上腺以外瘤；4、有PPGL或PPGL相關(guān)遺傳綜合征家族史；5、有PPGL既往史。

   診斷PPGL首選血漿游離或尿液甲氧基腎上腺素類(MNs)濃度測定，但是不能忽略無功能性腫瘤的診斷;CT作為PPGL腫瘤定位的首選影像學(xué)檢查；MRI定位診斷PPGL的靈敏度為85％-100％,特異度為67%。

   嗜鉻細(xì)胞瘤是在腎上腺髓質(zhì)出現(xiàn)的邊界清但無包膜,隨著腫瘤體積的增大，壓縮皮質(zhì)，導(dǎo)致皮質(zhì)變薄或消失，誤認(rèn)為腎上腺的被膜為腫瘤包膜，偶爾在腫瘤和鄰近的腎上腺皮質(zhì)組織之間會出現(xiàn)假包膜。腫瘤切面為粉灰色至深褐色，?？梢姷匠鲅?、中央變性、纖維化和囊性變。腫瘤直徑通常約為3-5cm，但可以超過10cm或＜1cm。分子分析表明，先前被一些作者歸類為結(jié)節(jié)性增生的＜1cm腎上腺髓質(zhì)結(jié)節(jié)，實際上更適合被認(rèn)為是小嗜鉻細(xì)胞瘤，該建議已在2017年內(nèi)分泌藍(lán)皮書中提及，但由于對潛在臨床意義未知而未正式實施。但該建議已在此次2022版分類正式認(rèn)可。

   腎上腺彌漫性髓質(zhì)擴(kuò)張和/或髓質(zhì)小結(jié)節(jié)組成的腎上腺改變是2A或2B型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤(MEN2)患者的常見表現(xiàn)。這些變化被稱為“彌漫性和結(jié)節(jié)性腎上腺髓質(zhì)增生（diffuse and nodular adrenalmedullary hyperplasia，AMH）”，40多年前當(dāng)MEN2綜合征剛剛被描述時就被認(rèn)識到。它們常發(fā)生于兒茶酚胺分泌過多的有癥狀患者，并常與同步或?qū)?cè)嗜鉻細(xì)胞瘤同時發(fā)生。因此在檢查嗜鉻細(xì)胞瘤時，仔細(xì)檢查腎上腺是否有其他的髓樣結(jié)節(jié)和彌漫性髓樣增生，如果存在，這可能表明遺傳性疾病。在沒有結(jié)節(jié)的情況下，如果髓樣組織（通常局限于腎上腺的頭部和體部）明顯延伸至側(cè)翼和尾部，則認(rèn)為是髓質(zhì)彌漫性增生。輕度彌漫性增生只能通過顯微鏡下形態(tài)學(xué)檢查分析，還應(yīng)確認(rèn)來自腎上腺內(nèi)部，而不是來自腎上腺外，這需要仔細(xì)檢查腫瘤周圍是否殘存腎上腺皮質(zhì)。

  PPGL組織學(xué)特征顯示所謂的zellballen模式（細(xì)胞團(tuán)樣結(jié)構(gòu)）：由發(fā)育良好的腫瘤細(xì)胞組成，顯示巢狀生長，中間間隔纖維血管組織間質(zhì)成分和外周支持細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞大多數(shù)溫和，圓形或卵圓形，染色質(zhì)細(xì)致，偶爾瘤細(xì)胞會出現(xiàn)多形性或瘤巨細(xì)胞。較不常見的特征包括梭形細(xì)胞（在少數(shù)情況下通常是次要成分），可以類似腫瘤腎上腺皮質(zhì)的透明細(xì)胞（所謂的脂質(zhì)變性）。有時會出現(xiàn)脂褐素，神經(jīng)黑色素或皮膚型黑色素。淀粉樣蛋白很少出現(xiàn)，通常是全身性類型。當(dāng)混雜其它腫瘤成分是應(yīng)該考慮為復(fù)合PPGL。

   在此次2022WHO第五版更新內(nèi)容中，混合或復(fù)合PPGL主要在內(nèi)分泌和兒科分冊討論。在新分類中，復(fù)合PPGL定義為一種腫瘤，包括典型PPGL部分與發(fā)育相關(guān)的腫瘤——通常是節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤或惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤(MPNST）。

   復(fù)合嗜鉻細(xì)胞瘤并不少見，但復(fù)合腎上腺外PGL極為罕見；嗜鉻細(xì)胞瘤和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤的組合約占復(fù)合PPGLs的75%。臨床上，無法將復(fù)合PPGLs與通常的PPGLs區(qū)分開來，約四分之三與兒茶酚胺過量癥狀相關(guān)。眾所周知，節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤成分產(chǎn)生VIP導(dǎo)致水樣腹瀉-低鉀血癥-胃酸缺乏(WHDA，diarrhea-hypokalemia-achlorhydria)綜合征相關(guān)病例。復(fù)合嗜鉻細(xì)胞瘤-節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤/神經(jīng)母細(xì)胞瘤各占約10%的病例，最常見于40-60歲。最罕見的形式似乎是復(fù)合嗜鉻細(xì)胞瘤-MPNST。準(zhǔn)確地對復(fù)合成分進(jìn)行分型至關(guān)重要，因為預(yù)后通常取決于存在的最高級別成分。此外，復(fù)合PPGLs的識別也可能是一些遺傳性PPGLs(包括MEN2綜合征、MEN5綜合征和NF1綜合征)的先兆，而復(fù)合腫瘤似乎不是SDHx突變相關(guān)綜合征的特征。

   PPGLs(嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤)的預(yù)后和轉(zhuǎn)移風(fēng)險評估具有極大挑戰(zhàn)：在2017年WHO分類(也稱為第4版)之前，PPGLs(嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤)常伴有形容詞“良性”或“惡性”。隨著2017年WHO內(nèi)分泌腫瘤分類，該方法被放棄，并基于潛在的分子異常提出PPGLs命名的范式轉(zhuǎn)變。因此，所有PPGLs均被視為惡性腫瘤，具有類似于上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能。2022年WHO的分類中保留了這一分類方法。在認(rèn)識到所有PPGLs應(yīng)被視為惡性之前，曾多次嘗試開發(fā)用于預(yù)測轉(zhuǎn)移風(fēng)險的評分或分類系統(tǒng)。Lester Thompson博士對分級系統(tǒng)做了首次嘗試，他在2002年的論文中描述了嗜鉻細(xì)胞瘤量表評分(the Pheochromocytoma of the Adrenal gland Scaled Score，PASS ) 。該評分完全基于組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，僅涉及腎上腺腫瘤，但隨后顯示對腎上腺外的腫瘤也有一定的預(yù)測價值。雖然這個系統(tǒng)已經(jīng)過驗證，在組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用中已經(jīng)報告了相當(dāng)大的觀察者間差異，就沒有轉(zhuǎn)移行為的陰性預(yù)測值而言，PASS評分似乎表現(xiàn)最佳。

   隨后，Kimura博士等發(fā)布了腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤分級系統(tǒng)(the Grading system for Adrenal Pheochromocytoma and Paraganglioma，GAPP) 。該系統(tǒng)基于4項組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，包括：生長模式、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、粉刺型壞死、血管或包膜浸潤，并輔以腫瘤的Ki67標(biāo)記指數(shù)和兒茶酚胺類型評分。這些值得出的最大評分為10分，將PPGLs分為三個類別：高分化(評分0-2)、中分化(評分3-6)、低分化(評分7-10)。該系統(tǒng)已通過驗證，并提出了一種改進(jìn)的GAPP方法，結(jié)合了琥珀酸脫氫酶B亞單位(SDHB)免疫組化的結(jié)果。GAPP具有良好的預(yù)測性能；較高的GAPP評分與總體復(fù)發(fā)疾病和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的較高風(fēng)險顯著相關(guān)，并且與新的原發(fā)腫瘤的風(fēng)險成反比。然而，WHO/IARC分類方案引起了對這些腫瘤使用“低分化”一詞的關(guān)切，這些腫瘤在用于高級別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的情況下不是低分化的。還注意到在分級中包含生化表型可能帶來的問題。

   最近，Pierre博士等提出了復(fù)合嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤預(yù)后評分(COmposite Pheochromocytoma/paraganglioma Prognostic Score，COPPS)。該評分基于三項臨床病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，包括：腫瘤大小(> 7 cm)、壞死和血管浸潤，以及S100和/或SDHB免疫組織化學(xué)染色缺失。COPPS評分≥ 3分與無進(jìn)展生存期縮短和預(yù)測轉(zhuǎn)移相關(guān)，敏感性為100%，特異性為95%。由于本研究僅在最近發(fā)表，因此尚未獲得獨立確認(rèn)。

   迄今為止的累積研究結(jié)果表明，所有提議的系統(tǒng)都有其優(yōu)點，一些共同的標(biāo)準(zhǔn)似乎已經(jīng)出現(xiàn)。然而，最近的研究強(qiáng)調(diào)，雖然評分低的PPGLs復(fù)發(fā)的可能性較小，較高的評分可能導(dǎo)致對轉(zhuǎn)移風(fēng)險的過高評估。因此，2022年WHO的PPGLs分類不認(rèn)可以上評分或分類系統(tǒng)，但同時并不阻止其在個體實踐中的使用。需要強(qiáng)調(diào)的是，評分系統(tǒng)可根據(jù)分子分析的結(jié)果進(jìn)行優(yōu)化使用，以及其他臨床和生化(如成熟或不成熟的分泌表型)危險因素。關(guān)于分子異常，眾所周知，SDHB突變與轉(zhuǎn)移行為顯著相關(guān)。近年來，又出現(xiàn)了其他潛在的分子標(biāo)志物，包括：端粒酶激活、ATRX突變(ATRX丟失可能是副神經(jīng)節(jié)瘤不良生物學(xué)的一個特征)，高突變負(fù)荷和MAML3基因融合體。

   雖然WHO在一定程度上論述了轉(zhuǎn)移風(fēng)險，但并未具體考慮評估PPGLs潛在危害的方法，因為如果PPGLs位于關(guān)鍵結(jié)構(gòu)內(nèi)或周圍(如頸部和腹部)，且不可切除，則PPGLs可能通過局部擴(kuò)散致死。在種系易感多灶性同步或異步原發(fā)性PGL的患者中，區(qū)分原發(fā)性PGL與轉(zhuǎn)移可能是一個挑戰(zhàn)。

   確定(腎上腺外)PGL是否代表原發(fā)性腫瘤或轉(zhuǎn)移可能存在問題，在一些研究中，報告有轉(zhuǎn)移性PPGLs的患者中有很大一部分實際上可能患有異步多灶性原發(fā)性PGLs。因此，應(yīng)常規(guī)檢查致病種系變異體的狀態(tài)，以提供這些腫瘤的臨床病理學(xué)評估。副神經(jīng)節(jié)的廣泛分布使得原發(fā)性實質(zhì)內(nèi)PGLs有可能出現(xiàn)在不常見的部位，包括肺、心臟和肝臟。因支持細(xì)胞被認(rèn)為是PPGLs的非腫瘤性細(xì)胞成分，S100和/或SOX10免疫組化的使用可有助于區(qū)分，因為已經(jīng)描述了轉(zhuǎn)移性疾病缺乏支持細(xì)胞，因此這兩種標(biāo)記物通常是陰性的。這種方法在大多數(shù)情況下都很有用。然而，在一些原發(fā)性PPGLs中，支持細(xì)胞可能本身是稀疏的，并且在一些轉(zhuǎn)移瘤中可能存在意外的支持細(xì)胞。在某些情況下，無法區(qū)分新的原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤也可能是一個問題。作為經(jīng)驗法則，轉(zhuǎn)移被定義為在正常情況下不發(fā)生副神經(jīng)節(jié)的區(qū)域，即淋巴結(jié)或骨頭中的轉(zhuǎn)移。最后，在多處病變的情況下，潛在遺傳異常的可能性增加，應(yīng)進(jìn)行研究以區(qū)分多處原發(fā)性病變和轉(zhuǎn)移性疾病。

   2022年WHO生物標(biāo)志物可用作PPGLs遺傳背景的替代生物標(biāo)志物的一些問題：PPGLs是人類最常見的遺傳性腫瘤之一，成人種系突變率接近40%和在兒科病例中可達(dá)85%。免疫組化生物標(biāo)志物、形態(tài)學(xué)特征和生化發(fā)現(xiàn)在種系易感性評估中均很重要。琥珀酸脫氫酶亞單位基因(SDH)之一突變(包括SDHA、SDHB、SDHC、SDHD)和SDH裝配因子(SDHAF2)是最常見的突變，約占遺傳性病例的一半。這些突變往往表現(xiàn)為致病種系的改變。2022年WHO分類鼓勵常規(guī)使用SDHB免疫組化，因為SDHB表達(dá)缺失是SDHx(x代表任何SDH基因)相關(guān)發(fā)病機(jī)制中的替代標(biāo)記物。免疫組化SDHB表達(dá)喪失的PPGLs被歸類為“SDH缺陷型PPGLs”。幾個小組的研究已經(jīng)表明，SDHA免疫組化的加入可用于預(yù)測致病性SDHA突變。SDHB和SDHA的免疫組化有助于確認(rèn)意義不確定的種系變異體的致病性質(zhì)。

   SDHB表達(dá)喪失被認(rèn)為是SDHx相關(guān)發(fā)病機(jī)制的替代生物標(biāo)志物。大多數(shù)SDHB病患者的下列任一基因都有種系致病變異體:SDHA、SDHAF2、SDHB、SDHC和SDHD。SDHB缺失的特征是細(xì)胞質(zhì)顆粒反應(yīng)性整體喪失，而非腫瘤性成分(如內(nèi)皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞)保持陽性，SDHB和SDHA染色通常為胞質(zhì)內(nèi)顆粒狀著色，對應(yīng)于它們所定位的線粒體。在大多數(shù)情況下，SDHB染色很強(qiáng)，但如果細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中含有其他成分，染色可能會很稀疏，但仍明顯呈顆粒狀。在一些VHL患者中，SDHB染色在某些區(qū)域可能較弱甚至缺失，從而導(dǎo)致得出這些區(qū)域與SDH相關(guān)的錯誤結(jié)論。此外，在一些SDHD突變的PPGLs中可能會出現(xiàn)弱的非顆粒狀腮紅樣（non-granular blush-like）SDHB反應(yīng)性。

   受SDHx免疫組化成功應(yīng)用的啟發(fā)，已嘗試對參與PPGL腫瘤發(fā)生的其他幾個基因進(jìn)行此操作。然而，只有少數(shù)在常規(guī)病理學(xué)應(yīng)用中獲得成功。免疫組化可用于檢測PPGLs中的富馬酸水合酶(FH)突變，或用于發(fā)生在遺傳性平滑肌瘤病-腎細(xì)胞癌綜合征( the hereditaryleiomyomatosis renal cell carcinoma syndrome,HLRCC)背景下的其他腫瘤，使用針對FH和/或2-琥珀膽堿酯酶(2SC)的抗體。在種系致病性FH變體的病例中，F(xiàn)H免疫組化結(jié)果為陰性，腫瘤細(xì)胞中的2SC結(jié)果為陽性，因此，這種方法在懷疑患有這種遺傳綜合征的患者中可能是有效的。FH驅(qū)動的PPGLs患者通常表現(xiàn)出不成熟的分泌表型，類似于SDHx相關(guān)腫瘤。

   碳酸酐酶IX (CAIX)表達(dá)已被視為VHL相關(guān)PPGLs的替代生物標(biāo)志物。VHL相關(guān)的PPGLs通常表現(xiàn)為純?nèi)ゼ啄I上腺素能分泌表型。它們富于腫瘤細(xì)胞，通常表現(xiàn)出透明細(xì)胞或嗜酸細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)，并傾向于表現(xiàn)出與微血管和基質(zhì)變化增加相關(guān)的血管厚被膜。透明細(xì)胞變化是由脂質(zhì)和/或糖原累積引起的，可能非常明顯，類似于腎上腺皮質(zhì)腫瘤，強(qiáng)調(diào)適當(dāng)?shù)纳飿?biāo)志物應(yīng)用的重要性。

   2022年WHO提到的PPGLs的預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)志物：上文討論了PPGLs的預(yù)后生物標(biāo)志物，需要使用S100和SDHB免疫組化，以在COPP系統(tǒng)中獲得正確的評分。GAPP系統(tǒng)主張使用Ki67來得出評分，其中小于1%的指數(shù)得分為0，1-3%的指數(shù)得分為1，大于3%的指數(shù)得分為2。TCGA分析證實了Ki67在腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中的價值，并且在最近的PASS和GAPP系統(tǒng)比較中，發(fā)現(xiàn)1-3%的Ki67增殖指數(shù)與復(fù)發(fā)率降低顯著相關(guān)。與其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相似，可引入Ki67增殖指數(shù)作為PPGL報告模板的核心元素。雖然沒有適用于PPGLs的WHO分級系統(tǒng)，但Ki67被認(rèn)為是與復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險相關(guān)的連續(xù)變量。

   SOX10和S100陽性的支持細(xì)胞被認(rèn)為是PPGLs的免疫組織化學(xué)生物標(biāo)記物，但不是必要診斷生物標(biāo)志物，在副神經(jīng)節(jié)瘤中CgA陽性腫瘤細(xì)胞它們也可以陽性，在肺、胰腺和垂體的NETs中也發(fā)現(xiàn)了分化良好的支持細(xì)胞。因此，它們在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中沒有特異型。但是在具有生物侵襲性的PPGLs的一個亞類中，它們可能會顯著降低，這些生物標(biāo)志物可用于區(qū)分多灶性原發(fā)性PGL與轉(zhuǎn)移性疾病和風(fēng)險分層有一定作用。

   2022WHO分類鼓勵在形態(tài)學(xué)疑似NENs的診斷檢查中常規(guī)使用角蛋白（keratins，如CAM5.2和AE1/AE3等)免疫組織化學(xué)染色以及神經(jīng)內(nèi)分泌分化標(biāo)志物(如INSM1、CgA和Syn)。與上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相似，PPGLs表達(dá)INSM1、CgA和Syn，但轉(zhuǎn)錄因子可用于PPGLs的特異性診斷檢查。當(dāng)與其他生物標(biāo)志物聯(lián)合使用時，GATA3的反應(yīng)性可能有助于區(qū)分PPGLs與其他NENs。GATA3反應(yīng)性的程度取決于組織固定和應(yīng)用的方法學(xué)。彌漫性GATA3反應(yīng)性見于其他NENs，包括SF1譜系PitNETs (促性腺激素腫瘤)和PIT1譜系PitNETs的一個亞群、甲狀旁腺腫瘤以及乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(BrNETs)和膀胱NENs。轉(zhuǎn)移性BrNETs可被誤認(rèn)為是無功能的PPGL，然而角蛋白和GATA3共同表達(dá)將排除PGL的可能性。中耳NETs(MeNETs)可能被誤認(rèn)為是無功能的咽-鼓室PGLs；MeNETs還顯示局灶性GATA3反應(yīng)性；然而，角蛋白、SATB2和L細(xì)胞分化生物標(biāo)志物胰多肽、肽-YY和胰高血糖素的陽性可將MeNETs與PGL區(qū)分開來。

   在2022 WHO分型中，原稱為馬尾副神經(jīng)節(jié)瘤（cauda equina paraganglioma）的實體瘤更名為馬尾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（cauda equina neuroendocrine tumor）。現(xiàn)在有大量證據(jù)表明，馬尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在形態(tài)、組織遺傳學(xué)和分子學(xué)上不同于傳統(tǒng)的脊柱外PGL，因此，術(shù)語馬尾PGL不再適用。簡言之，與脊髓外PGL相比，這些腫瘤幾乎總是細(xì)胞角蛋白（cytokeratin）陽性，它們不表達(dá)GATA3或很局限性表達(dá)，并且與包括PPGLs在內(nèi)的遺傳性疾病無關(guān)。分子水平上，馬尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤缺乏染色體失衡，通過全基因組DNA甲基化分析，它們可與傳統(tǒng)PGL分離聚類。盡管它們與傳統(tǒng)PGL在形態(tài)上有一些相似之處，但主要差異包括頻繁出現(xiàn)室管膜瘤樣假菊形團(tuán)（ependymoma-like pseudorosettes）以及與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞或雪旺細(xì)胞成分頻繁相關(guān)。與粘液乳頭狀室管膜瘤（myxopapillary ependymomas）相似，馬尾神經(jīng)NETs表達(dá)HOXB13，HOXB13是一種在脊髓尾部祖細(xì)胞中表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。

   總之，2022年WHO副神經(jīng)節(jié)瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤分類較以往有了較大變化，知識比較繁雜，我的總結(jié)存在很多缺陷和不準(zhǔn)確，歡迎讀者批評糾正，參考學(xué)習(xí)。

   參照文獻(xiàn)和書籍：

   [1]2020版嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)瘤診斷治療專家共識。

   [2]2022年副神經(jīng)節(jié)瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤分類概述。