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一篇關(guān)于人Fc受體與IGG抗體的親和力問題

 昵稱71283758 2022-07-15 發(fā)布于江蘇

文中英文的是不知道咋翻譯合適,避免誤導就粘貼了原文,能意會就行,大家有合適的翻譯歡迎在評論區(qū)評論。原文鏈接:https:///blood/article/113/16/3716/25117/Specificity-and-affinity-of-human-Fc-receptors-and

一、摘要

       不同的基因編碼6種人的IgG受體(hFcγRs),其中有3種受體具有兩種或者三種多態(tài)性。對于這些受體與IgG各種亞型的特異性和親和力尚未不清楚(這是2009年的文章,09年之前可能沒人做過系統(tǒng)比較)。這一信息對基于抗體的免疫療法至關(guān)重要,該療法已被越來越多地應用于臨床。作者研究了IgG1、IgG2、IgG3、IgG4的多克隆抗體和單克隆抗體與FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA、FcγRIIIB以及他們的多態(tài)性結(jié)構(gòu)的結(jié)合。野生型和低巖藻糖基化的抗CD20和RhD的單克隆抗體也被測試。作者發(fā)現(xiàn)IgG1和IgG3可以結(jié)合所用種類的Fc受體;IgG2不能可以結(jié)合FcγRIIA-H131,也能以低親和力的方式結(jié)合FcγRIIA-R131和FcγRIIA-V158;IgG4與FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA-V158。抑制性受體FcγRIIB與IgG1、IgG2、IgG3的親和力和其他受體相比較低。We also identified parameters that determine the specificity and affinity of hFcγRs for IgG subclasses。這些結(jié)果體現(xiàn)了hFcγR的特異性和親和力與抗體的生物活性是相對應的。因此,這些結(jié)果突出了Fc受體在利用抗體治療中出現(xiàn)的治療性和治病性效果中的作用。

二、引言

        抗體發(fā)揮生物學活性依賴于它們的Fc結(jié)構(gòu)與效應系統(tǒng)的相互作用。These are essentially complement and cells。抗體會與Fc受體的細胞結(jié)合。Fc受體可以和所有種類的抗體適配。這些受體表達在各種各樣的細胞類型上并且發(fā)揮著不同的生物學功能,它們與抗體形成復合物時會發(fā)揮調(diào)節(jié)功能。大部分細胞會表達不同的Fc受體,而因為這些受體的胞內(nèi)區(qū)不同,不同種類的Fc受體在細胞內(nèi)會引發(fā)不同的信號通路?;罨氖荏w具有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAMs)。ITAMs存在于FcRγ的胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)中,這是一個同源的共同亞基,與大多數(shù)激活的FcRs的配體結(jié)合亞基相關(guān)聯(lián)。ITAMs也存在于2個單鏈激活受體的胞質(zhì)內(nèi)域中.抑制性FcRs是單鏈受體,在其胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域擁有一個基于免疫受體酪氨酸的抑制基序(ITIM)。其他FcRs通過一個糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨插入質(zhì)膜外層,不包含任何信號傳遞基序。FcRs與許多抗體依賴性疾病有關(guān),是基于抗體的免疫療法的關(guān)鍵分子。例如,這些包括用小鼠/人嵌合IgG1抗d20抗體治療非霍奇金淋巴瘤,以及用抗rhd的IgG1和IgG3多克隆抗體的混合物預防新生兒的溶血性疾病。然而,治療性抗體也有潛在的危害,最近一項使用IgG4抗CD28抗體的臨床試驗就是例證。四種人類IgG亞型在應對各種抗原時產(chǎn)生的數(shù)量不同。T依賴性蛋白抗原主要引起IgG1和IgG3抗體,而T非依賴性碳水化合物抗原主要引起IgG2抗體。慢性抗原刺激,如過敏性脫敏,會引起IgG4抗體。每個IgG亞型的生物活性尚不清楚。IgG受體(FcγRs)在人類中數(shù)量驚人。它們包括高親和力和低親和力的受體。高親和力和低親和力的FcγRs都以高親合力結(jié)合IgG-免疫復合物,但只有高親和力的FcγRs能結(jié)合單體IgG。人類有一個高親和力的IgG受體,即hFcγRI(CD64),以及兩個低親和力的IgG受體家族,即hFcγRIIA、IIB和IIC(CD32),以及hFcγRIIIA和IIIB(CD16)。hFcγRI和hFcγRIIIA是與FcR相關(guān)的激活性受體,hFcγRIIA和hFcγRIIC是單鏈激活性受體,hFcγRIIB是單鏈抑制性受體,hFcγRIIIB是GPI錨定的受體,其功能尚不明確。


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