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中藥炮制是我國(guó)獨(dú)有的傳統(tǒng)制藥技術(shù)，是寶貴的非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，也是中藥區(qū)別于天然藥物和生藥的最主要特點(diǎn)?！吨腥A人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》明確要求：“國(guó)家保護(hù)中藥飲片傳統(tǒng)炮制技術(shù)和工藝，支持應(yīng)用傳統(tǒng)工藝炮制中藥飲片，鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開展中藥飲片炮制技術(shù)研究”。自古至今，中醫(yī)藥界流傳著“逢子必炒”的說法，其理論源于明代羅周彥所著的《醫(yī)宗粹言》：“決明子、蘿卜子、芥子、蘇子……凡藥中用子者，俱要炒過研碎入煎，方得味出，若不碎，如米之在谷，雖煮之終日，米豈能出哉”。此后經(jīng)過不同歷史時(shí)期的發(fā)展演變和臨床實(shí)踐被繼承下來。國(guó)家級(jí)非遺項(xiàng)目“中藥炮制技術(shù)”首批代表性傳承人、國(guó)醫(yī)大師金世元教授也將“逢子必炒”作為中藥炮制的重要理論[1]。 “逢子必炒”中所謂之“子”，主要是指種子類及部分果實(shí)類中藥材，該理論是對(duì)果實(shí)和種子類中藥炮制方法的一種規(guī)律性的總結(jié)，認(rèn)為種子類及部分果實(shí)類藥材常炒制后使用（也有極少數(shù)品種不需要炒制），如枸杞子、枳椇子、地膚子等。炒法是一種常見的中藥炮制方法，種子類中藥所用的炒法既包括清炒法，也包括部分加輔料炒法，如砂燙馬錢子、鹽炙菟絲子、醋炙五味子等。近年來，國(guó)內(nèi)外專家針對(duì)種子類中藥炒制機(jī)制開展了系列研究，取得了一定的進(jìn)展，如肖永慶教授團(tuán)隊(duì)圍繞決明子炒制原理開展了系統(tǒng)研究[2]；王祝舉教授團(tuán)隊(duì)開展了王不留行、蔓荊子、葶藶子等種子類中藥的炒制原理研究[3]；李向日教授團(tuán)隊(duì)開展了菟絲子炮制原理研究[4]，為揭示種子類中藥“逢子必炒”共性規(guī)律奠定了基礎(chǔ)。本文圍繞“逢子必炒”炮制理論的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代研究進(jìn)行系統(tǒng)論述，旨在為進(jìn)一步揭示“逢子必炒”炮制理論的科學(xué)內(nèi)涵提供借鑒。 1 “逢子必炒”炮制理論的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí) “逢子必炒”理論始于明代，該理論的形成有長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐作為依據(jù)，是中醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。種子類中藥的炮制方法多為炒法，其中又以清炒法為主。近幾十年來，我國(guó)出版的各種中藥炮制學(xué)專著和教材中，在描述種子類藥材的炮制要求時(shí)，多數(shù)為炒至鼓起、炸裂，使質(zhì)地酥脆易碎等[5]。對(duì)于果實(shí)種子類藥材的炒制目的，清代徐大椿的《制藥論》做了較為全面的總結(jié)，基本涵蓋了對(duì)于“逢子必炒”炮制理論的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)[6]，主要包括：易于煎出有效成分，增強(qiáng)療效（炒王不留行、炒酸棗仁等）；降低毒性或消除副作用（炒蒼耳子、炒牽牛子等）；緩和或改變藥性（炒牛蒡子、炒萊菔子等）；除去非藥用部位（炒蒼耳子、炒蔓荊子等）；去油，炒香矯臭等。對(duì)于“逢子必炒”炮制理論的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，還體現(xiàn)在對(duì)果實(shí)、種子類藥材炮制前后功效作用的歸納總結(jié)，部分臨床常用種子類中藥的炒制的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)見表1。  1.1 有利于粉碎和成分煎出，增強(qiáng)藥效 有些種子類中藥的果殼或種皮比較堅(jiān)硬，在煎煮時(shí)，水分難以滲入到藥材內(nèi)部，導(dǎo)致有效成分難以煎出。在加熱炒制過程中，種子的外皮（殼）膨脹破裂，內(nèi)部組織變得疏松，在加熱煎煮過程中，溶媒易于進(jìn)入而使有效成分易于煎出。如白芥子、紫蘇子、決明子等種子類中藥炒制后種皮爆裂，有利于成分的溶出，從而提高藥物臨床療效[7]。由于部分藥物炒制后藥效增強(qiáng)與有效成分含量或溶出增加有關(guān)[8]，也有觀點(diǎn)認(rèn)為“殺酶保苷”是種子類中藥炒制后有效成分含量增加的主要原因。但種子類中藥炒制過程中可能發(fā)生多種復(fù)雜變化，不僅有成分含量升高，也有成分含量降低，在這個(gè)復(fù)雜的變化過程中，藥效作用增強(qiáng)可能與多種成分的含量變化有關(guān)[9]。且目前在“殺酶保苷”研究中，多數(shù)水解酶的結(jié)構(gòu)和功能還沒有被表征，有待開展深入探索。 1.2 降低或消除藥物毒性，緩和藥性 有些種子類中藥具有較強(qiáng)的毒性，在炒制過程中，可以降低或消除藥物毒性。主要原因是在高溫條件下，可以使一部分毒性成分被破壞或轉(zhuǎn)化，從而降低藥物毒性[10]。如牽牛子生用有毒，峻下力強(qiáng)，易耗傷正氣，炒制后其力緩和，祛痰逐飲作用增強(qiáng)。有研究認(rèn)為炒制過程可以使部分牽牛子苷受熱破壞，緩和峻下作用，降低了牽牛子的毒性[11]；也有觀點(diǎn)認(rèn)為炒制可破壞分解牽牛子苷的酶，使?fàn)颗Ｗ榆战Y(jié)構(gòu)穩(wěn)定[12]。有些種子類中藥通過炒制可以改變或緩和其性能，減少副作用。如牛蒡子有散熱、利咽、消毒之功，經(jīng)炒制后能緩和其寒滑之性[13]。由于缺乏系統(tǒng)深入的研究，部分種子類中藥“毒性”的科學(xué)內(nèi)涵尚不清楚，在一定程度上制約了對(duì)“逢子必炒”炮制理論的闡釋。 1.3 除去非藥用部分，保證藥物潔凈度 有些種子類中藥在采收時(shí)帶有果柄、果殼等非藥用部分，經(jīng)過炒制后，這些非藥用部分變得焦脆而易于除去，如蒼耳子、蔓荊子等。古代對(duì)蒼耳子去刺比較重視，認(rèn)為“刺”有小毒，不宜服用，有些炮制方法的本意就是為了去刺，但蒼耳子“刺”的毒性問題尚缺乏研究。馬錢子的炮制過程需要“去毛”，《外科大成》最早記載了馬錢子去毛的問題，認(rèn)為馬錢子“毛毒大，刺咽喉”，通過砂炒法炮制既可以降低毒性，也可以便于去除表面的絨毛[14]。 2 “逢子必炒”炮制理論的現(xiàn)代研究 對(duì)于“逢子必炒”的炮制理論研究，傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)主要聚焦在理論上的闡釋，其中部分觀點(diǎn)還是一種推測(cè)和假設(shè)，缺乏足夠的現(xiàn)代科學(xué)研究證據(jù)支持。在“逢子必炒”炮制理論的現(xiàn)代研究中，主要是采用各種新思路、新方法、新技術(shù)，對(duì)種子類中藥的炮制目的進(jìn)行驗(yàn)證研究，旨在揭示種子類中藥的炒制機(jī)制，最終達(dá)到傳承創(chuàng)新的目標(biāo)。 2.1 炒制前后成分溶出變化研究 傳統(tǒng)炮制理論認(rèn)為，種子類中藥炒制后可以使種皮開裂，從而促進(jìn)有效成分溶出，增加有效成分的煎出率。為了證實(shí)種子類中藥炒制前后成分溶出的變化情況，近年來，有學(xué)者針對(duì)種子類中藥炒制前后成分溶出變化開展了相關(guān)研究。決明子炒制后，總浸出物含量增加，但5種主要成分的煎出率降低，1種成分變化不大[15]。從決明子的情況來看，炒制后有效成分的煎出率并非均升高，這與傳統(tǒng)認(rèn)為炒制可增加有效成分煎出率的觀點(diǎn)并不一致，其原因有待于進(jìn)一步證實(shí)。 蔓荊子多采用炒黃法，經(jīng)炒制后，其辛散之性較為緩和，質(zhì)地變得酥脆，有利于粉碎和有效成分的煎出。有研究測(cè)定了蔓荊子生品和炒制品的主要成分含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)炒制后水溶性浸出物含量稍有增加，黃酮類成分異葒草素、蔓荊子黃素的水煎煮溶出率均增加，但幅度稍有不同，異葒草素增加20.6%，而蔓荊子黃素則為2.2%[16]。王不留行常炒制后使用，炒制后刺桐堿、王不留行黃酮苷、肥皂草苷、異牡荊素-2″-O-阿拉伯糖苷和王不留行黃酮苷H 5個(gè)成分的水煎溶出率分別升高了7.7%、10.2%、10.8%、11.4%、17.8%。說明炮制對(duì)王不留行中刺桐堿類成分含量的影響存在一定差異，但炮制后這些成分的水煎溶出率均明顯上升[17]。 脂肪油在種子類藥材中普遍存在且含量較高，其中含有的部分不飽和脂肪酸是人體需要的脂肪酸。研究發(fā)現(xiàn)，王不留行、決明子、酸棗仁3種種子類藥材生品脂肪油提取率分別為3.34%、6.16%、20.66%，炒制品脂肪油提取率分別為4.67%、7.40%、26.35%。說明炒制能提高脂肪油的提取率，炒制后3種藥材脂肪油的組成出現(xiàn)了一些共性變化，不飽和脂肪酸總相對(duì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)均略有下降，飽和脂肪酸總相對(duì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)均略有上升[18]。 2.2 炒制過程成分結(jié)構(gòu)變化研究 種子類中藥炒制具有增效、減毒及緩和藥性作用，常與其物質(zhì)基礎(chǔ)相關(guān)，在炒制過程中，多種與藥效或毒性相關(guān)的成分發(fā)生了結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致部分成分含量降低，部分成分含量升高，或者產(chǎn)生了新的成分，這些復(fù)雜的化學(xué)成分變化，導(dǎo)致種子類中藥炒制前后藥效或毒性改變。 牛蒡子生品具有疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、利咽散結(jié)、解毒消腫的功效，經(jīng)過炒制后，可緩和其寒滑之性，宣散作用更強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)，牛蒡子炮制后牛蒡苷含量下降，咖啡酸和牛蒡苷元含量上升，推測(cè)牛蒡子在炒制過程中，高溫使綠原酸酯鍵斷裂分解為咖啡酸，牛蒡苷的糖苷鍵斷裂分解產(chǎn)生牛蒡苷元[19]。牛蒡苷元具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤等活性，是牛蒡子清熱解毒、消腫散結(jié)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。綜上所述，牛蒡子炒制過程主要成分發(fā)生分解反應(yīng)，可能是牛蒡子炒制后增效及緩和藥性的重要機(jī)制[20]，反應(yīng)過程如圖1所示。  皂苷類成分在中藥中廣泛存在，具有多種藥理活性，部分含皂苷類成分的種子類中藥，在高溫加熱炒制過程中，會(huì)發(fā)生化學(xué)成分結(jié)構(gòu)變化，進(jìn)而引起藥效作用改變。蒺藜具有平肝解郁、活血祛風(fēng)、明目止癢的功效，臨床常炒制后使用，研究表明，蒺藜在炒制過程中，蒺藜皂苷D會(huì)發(fā)生逐級(jí)脫糖反應(yīng)，生成4種次級(jí)苷和?？略碥赵］疝荚碥誅脫糖生成?？略碥赵皇且徊酵瓿傻模莾?yōu)先發(fā)生在糖鏈的末端糖，隨后自外向內(nèi)依次脫去糖鏈上的多個(gè)糖基，最后生成苷元[21]。蒺藜皂苷I在炮制中發(fā)生脫羥基反應(yīng)，分別轉(zhuǎn)化生成含有C20-C22位雙鍵的蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K，從而使兩者含量升高（圖2）；蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K的C-3和C-26位含有糖鏈，在炮制中發(fā)生脫糖反應(yīng)生成單糖鏈皂苷和短糖鏈皂苷，從而使兩者含量降低[22]。  梔子苦寒，具有瀉火除煩、利濕退黃之功效，炮制后苦寒之性減弱，對(duì)胃的刺激減小。研究發(fā)現(xiàn)，梔子炮制后止血和退熱作用消失，抗炎和抑制胃酸分泌的作用減弱，護(hù)肝作用降低，但對(duì)痢疾桿菌的作用增強(qiáng)。梔子中含有大量環(huán)烯醚萜苷類成分，經(jīng)過炒制后京尼平苷含量下降，梔子苷含量隨溫度增高遞減，超過熔點(diǎn)溫度（162～164 ℃）時(shí)，梔子苷分解嚴(yán)重（圖3）[23]。這些化學(xué)成分結(jié)構(gòu)變化與其藥效作用改變密切相關(guān)。  決明子具有清熱明目、潤(rùn)腸通便的作用，在炒制過程中，決明子苷、決明子苷B2、決明子苷C及紅鏈霉素-龍膽二糖苷等苷類成分含量顯著降低，大黃酚及大黃素甲醚等苷元含量明顯升高。研究發(fā)現(xiàn)，在炒制過程中，苷類成分含量下降與糖苷酶無關(guān)[24]。炒制過程中真正引起苷類成分含量降低，苷元含量升高的原因是高溫條件下苷鍵斷裂分解產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的苷元[25]。 酸棗仁具有養(yǎng)心安神、斂汗生津的功效，臨床常炒制后使用，采用UHPLC-Q-TOF-MS分析技術(shù)檢測(cè)生、炒酸棗仁水煎液中的化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)炒酸棗仁中有12種成分的相對(duì)含量較生品高，7種成分含量相對(duì)下降。含量上升的12種成分主要是黃酮類和皂苷類成分，主要原因是在炒制過程中，生酸棗仁的種皮開裂，使活性成分在煎煮過程中溶解更多。此外，經(jīng)過炒制后，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的酸棗仁皂苷A、酸棗仁皂苷B含量升高，這可能是在炒制過程中其他具有相似母核的成分發(fā)生了轉(zhuǎn)化[26]。 沙苑子具有固精縮尿、養(yǎng)肝明目的作用，其主要藥效成分為黃酮類成分。有研究測(cè)定了沙苑子炮制前后7個(gè)黃酮類化合物的含量，包括楊梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、沙苑子苷B和沙苑子苷A 4個(gè)黃酮苷及其所對(duì)應(yīng)的苷元毛蕊異黃酮、芒柄花素、鼠李檸檬素。結(jié)果顯示，沙苑子炮制后4個(gè)黃酮苷類成分均呈下降趨勢(shì)，其質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別下降了23.29%、35.71%、15.17%、8.81%。而3個(gè)黃酮苷元均呈上升趨勢(shì)，其質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別上升了5.05%、7.89%、22.93%[27]。由此推測(cè)，沙苑子炒制過程中，黃酮苷類成分受熱分解為黃酮苷元（圖4）。  女貞子具有補(bǔ)益肝腎、清虛熱的功效，常采用酒制法炮制。研究發(fā)現(xiàn)女貞子中4種環(huán)烯醚萜苷類成分在有水、加熱條件下均產(chǎn)生橄欖酸，且4種環(huán)烯醚萜苷類成分在模擬清蒸品中均檢測(cè)到各自對(duì)應(yīng)的苯乙醇類成分[28]。說明女貞子中特女貞苷、新女貞苷、橄欖苦苷、女貞苷等成分性質(zhì)不穩(wěn)定，在有水存在條件下，通過加熱（100 ℃）可使其裂環(huán)上的酯鍵和環(huán)烯醚萜部分的氧苷鍵水解斷裂，生成其次級(jí)苷或者苷元。其中與紅景天苷、酪醇或羥基酪醇等相連的酯鍵斷裂產(chǎn)生苯乙醇類化合物，而斷裂的另一部分氧化生成橄欖酸（圖5）[29]。  2.3 炒制前后毒效作用變化研究 部分種子類中藥炒制起到增效減毒作用，但這一觀點(diǎn)通常基于臨床經(jīng)驗(yàn)，缺乏全面系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。為了深入揭示種子類中藥炒制前后毒效作用變化，通過開展整體動(dòng)物、細(xì)胞和分子水平的藥效和毒理研究，有助于更加全面地闡明種子類中藥“逢子必炒”的炮制機(jī)制。 菟絲子經(jīng)過炒制后，槲皮素的含量明顯增加，是生品的23倍。通過藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，炒菟絲子對(duì)單核巨噬細(xì)胞RAW264.7具有較強(qiáng)的抗炎活性，對(duì)2種乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7具有較強(qiáng)的抗增殖活性[30]。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)菟絲子炒制后抗炎和抗增殖活性增強(qiáng)，與槲皮素含量增加相關(guān)。五味子炒制后可以增強(qiáng)保肝作用，Su等[31]研究了五味子炒制前后對(duì)細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）活性的影響，結(jié)果顯示，五味子生品可以誘導(dǎo)大鼠CYP3A4酶活性和抑制CYP1A2酶活性，經(jīng)過炮制后，對(duì)CYP1A2酶的抑制作用比生品更強(qiáng)。 馬錢子是一味有毒中藥，通過砂炒法可以降低毒性。研究發(fā)現(xiàn)，馬錢子生品的半數(shù)致死量（LD50）為1.973 mg/kg，砂燙炮制品和牛奶炮制品按最大給藥劑量（2.70 mg/kg）給藥后，小鼠均未出現(xiàn)死亡，由此可見，砂燙、牛奶炮制能夠降低馬錢子毒性，提高用藥的安全性[32]。此外，傳統(tǒng)認(rèn)為馬錢子炮制過程去毛可以降低毒性，但現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，馬錢子毛本身所含毒性成分含量不高，去毛與否不會(huì)導(dǎo)致毒性變化[14]。 葶藶子為清熱化痰藥，具有祛痰定喘、瀉肺行水的功效，炒制后有利于藥效成分的煎出。葶藶子生品或炮制品均可以提高細(xì)胞抗氧化酶總超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平，降低細(xì)胞氧化損傷產(chǎn)物丙二醛水平，且炮制品對(duì)細(xì)胞氧化損傷產(chǎn)物丙二醛水平的作用優(yōu)于生品[33]。結(jié)果表明，葶藶子炮制后可以增強(qiáng)改善細(xì)胞氧化應(yīng)激的能力。白芥子中主要成分芥子堿在炒制過程中含量發(fā)生了顯著的變化，生成了新成分對(duì)羥基苯甲酸（p-hydroxy- benzoylcholine）[34]，這可能是白芥子炒制后藥效變化的主要機(jī)制，反應(yīng)過程如圖6所示。  2.4 炒制過程“殺酶保苷”研究 苷類是苷元和糖縮合（失水）而成的環(huán)狀縮醛衍生物。含苷類成分的種子類中藥細(xì)胞中往往還含有相應(yīng)的水解酶。酶是一種多肽類活性物質(zhì)，在一定溫度和濕度下會(huì)將相應(yīng)的苷水解，生成苷元（或次級(jí)苷）和糖。含有苷類成分的種子類中藥經(jīng)炒制后，可破壞分解苷類的酶，保存苷類成分，利于藥物的貯存及保證藥物療效，即“殺酶保苷”。在種子類中藥炮制機(jī)制研究中，“殺酶保苷”的觀點(diǎn)已經(jīng)在萊菔子、白芥子、苦杏仁[35]等中藥研究中得到證實(shí)，說明開展“殺酶保苷”作用機(jī)制研究，有助于闡釋種子類中藥“逢子必炒”的科學(xué)內(nèi)涵。 萊菔子生品特有的氣味主要源自2種異硫氰酸酯類化合物（異硫氰酸-4-甲基己酯、異硫氰酸己酯），為硫代葡萄糖苷酶解產(chǎn)生的次生產(chǎn)物，具有抗癌、抑制微生物生長(zhǎng)等藥理活性。生萊菔子研末溫水調(diào)服，使種子中酶類物質(zhì)發(fā)揮作用，促使硫代葡萄糖苷酶解產(chǎn)生異硫氰酸酯，從而產(chǎn)生對(duì)胃的刺激或致嘔作用[36]。研究發(fā)現(xiàn)，炒萊菔子中無此類成分，因?yàn)槌粗七^程有“殺酶保苷”效應(yīng)，抑制了硫代葡萄糖苷酶解產(chǎn)生異硫氰酸酯，從而部分消除了這種不良反應(yīng)[37]。 白芥子味辛、性溫，具有溫肺化痰、利氣散結(jié)的功效，可以生用和炒用，經(jīng)炒后可緩和辛溫之性，以免助熱傷陰，并易于煎出有效成分。現(xiàn)代研究認(rèn)為，白芥子的有效成分主要是白芥子苷，本身無刺激性，但經(jīng)芥子酶作用后可以生成芥子油，具有辛辣味和刺激性。白芥子炒制主要是破壞芥子酶，從而起到“殺酶保苷”的作用，確保白芥子苷在胃腸道環(huán)境中緩慢水解，逐漸釋放出芥子油而發(fā)揮治療作用[38]。 2.5 炒制前后藥動(dòng)學(xué)研究 種子類中藥炒制前后的藥效作用變化，與其炒制過程物質(zhì)基礎(chǔ)變化有關(guān)。這種變化不僅體現(xiàn)在藥物層面，還體現(xiàn)在藥物炒制前后的體內(nèi)過程差異。近年來，在種子類中藥“逢子必炒”炮制機(jī)制研究中，有研究先后開展了蒼耳子、決明子、葶藶子等炒制前后多成分體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)炒制對(duì)種子類中藥主要成分的體內(nèi)過程具有顯著影響，主要包括：促進(jìn)成分的體內(nèi)吸收、延長(zhǎng)成分起效時(shí)間、延緩成分的體內(nèi)消除等。但也有研究發(fā)現(xiàn)，有的種子類中藥炒制后，主要成分體內(nèi)過程變化不大，說明這些成分是否為與藥效相關(guān)的關(guān)鍵成分，還有待進(jìn)一步研究確證。  3 “逢子必炒”炮制理論研究的思考與展望 3.1 從組分配伍角度挖掘“逢子必炒”共性規(guī)律 種子類中藥炮制的主要目的包括增效減毒、緩和藥性等，其基本原理就是通過炮制使藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化。如澤瀉在鹽炙過程中，三萜組分中多種成分結(jié)構(gòu)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)澤瀉中三萜組分23-乙酰澤瀉醇B、澤瀉醇B、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇C的組成比例為7.2∶0.6∶2.8∶3.0∶6.4時(shí)，利尿作用最佳[44]，而鹽炙過程恰恰使這5個(gè)成分的含量接近最佳比例，從而產(chǎn)生更好的藥效。由此可見，在種子類中藥炒制過程中，多種成分發(fā)生結(jié)構(gòu)和含量變化，導(dǎo)致組分結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)而引起不同炮制品具有不同的藥效[45]。因此，可將種子類中藥炮制過程看成是組分結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的過程（圖7）。通過開展種子類中藥炒制過程多組分配伍變化規(guī)律研究，闡明炒制過程成分動(dòng)態(tài)變化與藥效改變的相關(guān)性，有助于更好地揭示“逢子必炒”的共性規(guī)律。  3.2 多種技術(shù)融合揭示“逢子必炒”的科學(xué)內(nèi)涵 近年來，國(guó)內(nèi)外專家已經(jīng)探索采用中藥質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）、代謝組學(xué)、腸道菌群、熱分析和色度分析等新技術(shù)，開展種子類中藥“逢子必炒”科學(xué)內(nèi)涵的研究，取得了一定的進(jìn)展，為開展更多種子類中藥炒制機(jī)制研究奠定了基礎(chǔ)。如陸兔林教授團(tuán)隊(duì)提出基于中藥Q-Marker思路開展中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，通過研究闡明種子類中藥炒制過程潛在的Q-Marker變化規(guī)律，有助于揭示炮制機(jī)制[46]。Zhuang等[47]采用代謝組學(xué)方法開展了蒼耳子炒制后治療過敏性鼻炎的作用機(jī)制研究，通過主成分分析和偏最小二乘判別分析，發(fā)現(xiàn)了20個(gè)潛在的生物標(biāo)志物。Zhang等[48]通過代謝組學(xué)方法研究發(fā)現(xiàn)，炒梔子通過參與甘油磷脂代謝，從而發(fā)揮解熱作用。Song等[49]采用腸道菌群方法研究五味子炮制前后藥效變化，結(jié)果顯示，五味子炮制品有助于失調(diào)的腸道菌群恢復(fù)正常，逆轉(zhuǎn)焦慮模型大鼠腸道菌群的變化，從而改善焦慮和抑郁樣行為。張村教授團(tuán)隊(duì)[50]采用色度分析方法，研究焦梔子、梔子炭炮制過程中表觀顏色與其主要成分含量變化的相關(guān)性，為研究炮制過程物質(zhì)基礎(chǔ)變化提供新方法。張朔生教授團(tuán)隊(duì)[51]運(yùn)用熱分析技術(shù)開展種子類中藥炮制過程熱解特性研究，取得了一系列研究成果。由此可見，充分吸收借鑒多學(xué)科研究方法和技術(shù)，將中藥炮制研究與化學(xué)、生物學(xué)、礦物學(xué)、物理學(xué)等學(xué)科結(jié)合，有助于形成新的研究思路和方法，更好地揭示“逢子必炒”的炮制機(jī)制。 3.3 基于關(guān)鍵信號(hào)通路闡明“增效減毒”炮制機(jī)制 隨著中藥炮制增效減毒作用機(jī)制研究逐步深入，越來越多的研究開始聚焦與藥效或毒性相關(guān)的關(guān)鍵信號(hào)通路，旨在從分子生物學(xué)層面揭示炮制增效減毒的科學(xué)內(nèi)涵。如顏曉靜等[52]基于磷脂酰肌醇-3-羥激酶（ 4 結(jié)語(yǔ) 中藥炮制歷史悠久，是祖先留下的珍貴遺產(chǎn)。“逢子必炒”炮制理論長(zhǎng)期指導(dǎo)臨床實(shí)踐，蘊(yùn)含著豐富的科學(xué)內(nèi)涵。近年來，國(guó)內(nèi)外專家開展了大量關(guān)于“逢子必炒”炮制機(jī)制研究工作，取得了很大的進(jìn)展，但還有很多科學(xué)問題亟待研究。種子類中藥作為臨床常用的一大類中藥材品種，數(shù)量眾多，臨床應(yīng)用廣泛，通過開展“逢子必炒”炮制理論的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)和現(xiàn)代科學(xué)研究，有助于更好地繼承和發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)炮制技術(shù)，闡明種子類中藥的中醫(yī)臨床用藥的特點(diǎn)。通過采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)“逢子必炒”炮制理論進(jìn)行發(fā)掘和探索研究，有助于推動(dòng)中藥炮制研究不斷取得新的成果。 利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突 參考文獻(xiàn)（略） 來 源：石 蕓，徐長(zhǎng)麗，金俊杰，殷放宙，吳 皓，蔡寶昌，秦昆明，李偉東．“逢子必炒”炮制理論的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2022, 53(7): 2227-2236 . |
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