來源：British Journal of Pharmacology圖中藥復方越鞠丸通過成分協(xié)同產生快速抗抑郁的神經信號機制暨南大學中醫(yī)學院腦病個性化防治跨學科研究所陳剛教授課題組與南京中醫(yī)藥大學吳顥昕教授課題組合作，在中藥復方越鞠丸快速抗抑郁作用機制及其藥效物質基礎研究中取得新進展。研究成果以“兩種天然環(huán)烯醚類化合物上調海馬PACAP信號對快速抗抑郁作用的協(xié)同作用（Synergistic effects of two natural compounds of iridoids on rapid antidepressant action by up-regulating hippocampal PACAP signaling）”為題，2022年3月31日于《英國藥理學雜志》（British Journal of Pharmacology）在線發(fā)表。文章鏈接：https:///10.1111/bph.15847。抑郁癥是高發(fā)、高自殘率的重大精神疾病，而目前一線抗抑郁化學藥物起效緩慢，研究探索安全、快速起效的抗抑郁藥物是臨床和基礎研究令人關注的前沿問題。越鞠丸由金元時期名醫(yī)朱丹溪記載于《丹溪心法》，是經典的理氣解郁中藥復方，該課題組前期通過系統(tǒng)的基礎和臨床研究發(fā)掘出越鞠丸快速抗抑郁的獨特優(yōu)勢。本研究通過轉錄組學實驗發(fā)現(xiàn)越鞠丸可以快速增強小鼠海馬腦區(qū)神經肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide，PACAP）的表達，進一步驗證海馬齒狀回PACAP神經信號傳導是快速抗抑郁作用的新靶標，而越鞠丸快速抗抑郁作用依賴于該靶標的激活。在此基礎上，發(fā)現(xiàn)越鞠丸的富集成分梔子苷與山梔子苷甲酯，以其在復方中的同等劑量口服聯(lián)合給藥時，可上調PACAP介導的CaMKII/mTOR/BDNF信號通路，協(xié)同產生快速抗抑郁作用。值得注意的是，當兩成分單獨使用時不能增強PACAP信號，也無顯著抗抑郁作用（圖）。本研究發(fā)現(xiàn)了越鞠丸快速抗抑郁的神經生物學新靶標，并揭示了該復方核心藥效成分通過協(xié)同，而不是獨立作用，激活該靶標的作用機制。這也為闡釋中藥復方作用的科學內涵、揭示中藥復方的藥效物質基礎提供了可能的思路。
