|
FDA 已授予VAL-083 快速通道認定，用于治療新診斷的MGMT未甲基化膠質(zhì)母細胞瘤 (GBM) 患者。VAL-083 是一種一流的小分子治療藥物，已顯示出針對各種癌癥的臨床活性，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、膀胱癌和頭頸癌。 
一項 2 期試驗 (NCT02717962) 評估了具有MGMT基因未甲基化啟動子的 GBM 患者的 VAL-083作用用。此外，來自 GBM AGILE 試驗的頂級數(shù)據(jù)評估 GBM 中的各種療法，包括 VAL-083，預(yù)計將于 2023 年底發(fā)布。參加這項 2 期研究的患者包括 18 歲及以上患有復(fù)發(fā)性或進展性 GBM 的個體（隊列 1），以及新診斷為 GBM 并完成替莫唑胺放化療且未接受后續(xù)替莫唑胺維持治療的患者。包括經(jīng)組織學(xué)證實為原發(fā)性顱內(nèi) WHO IV 級惡性膠質(zhì)母細胞瘤的初步診斷、初步MGMT狀態(tài)、從近期手術(shù)中充分恢復(fù)、停止化療至少 4 周、從先前治療相關(guān)的不良反應(yīng) (AE) 中恢復(fù)、足夠的器官功能，以及至少 12 周的預(yù)期壽命。在 2 期研究中，兩個隊列在每 21 天周期開始時連續(xù) 3 天通過靜脈輸注 30 mg/m2 的 VAL-083 治療，持續(xù) 12 周期或直至研究終止。該研究的主要終點是 OS，次要終點包括 PFS 估計值、中位 PFS、OS、總體反應(yīng)率、反應(yīng)持續(xù)時間、安全性、生活質(zhì)量和藥代動力學(xué)。2021 年 9 月，對 MGMT 基因未甲基化啟動子的 GBM 患者進行的 2 期試驗數(shù)據(jù)顯示，對MGMT基因未甲基化啟動子的GBM 患者進行替莫唑胺放化療后，使用 VAL-083 進行輔助治療，與歷史對照相比，導(dǎo)致生存率提高并且安全。研究結(jié)果表明，在 36 名可評估療效的患者中，無進展生存期 (PFS) 為 10.0 個月 (95% CI, 8.2-10.8)，而歷史上在該患者群體中觀察到的 PFS 范圍為 5.3 至 6.9 個月。此外，VAL-083 的中位總生存期（OS）為 16.5 個月（95% CI，13.3-19.3），而歷史 OS 為 12.7 至 16.0 個月。常見的副作用是骨髓抑制。FDA快速通道指定表明 VAL-083有可能改善膠質(zhì)母細胞瘤患者的預(yù)后。下一步 2/3 期 GBM AGILE 試驗，將在新診斷和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者中檢查多種方案，包括 VAL-083、替莫唑胺、lomustine、瑞戈非尼、paxalisib 和放療，預(yù)計將在2023年底完成。
|
