除了許多已知的細胞器（細胞的成分或“器官”），科學(xué)家們剛剛發(fā)現(xiàn)了另一種。這些就是所謂的 BAG2——在細胞質(zhì)中響應(yīng)某種壓力而形成的無膜顆粒?；蛟S，BAG2 可以成為神經(jīng)退行性疾病新療法的基礎(chǔ)。

熒光染料標(biāo)記的應(yīng)力顆粒

除了幾十甚至幾百年前發(fā)現(xiàn)的細胞核、線粒體、網(wǎng)狀細胞等，細胞中還有許多其他的細胞器。通常，它們較小并執(zhí)行特定的特定工作。在《自然通訊》雜志最近的一篇文章中，來自美國和巴西的科學(xué)家描述了 BAG2（Bcl2 相關(guān)的 athanogene 2），這是一種新型細胞器，它沒有膜，但通過內(nèi)含物與細胞質(zhì)很好地分離。

在這方面，BAG2 類似于所謂的應(yīng)激顆粒和處理體（P-體），但新的細胞器既不包含 RNA，也不包含專門的“死亡標(biāo)記”泛素。泛素殘基通常附著在那些蛋白質(zhì)上，然后細胞在蛋白酶體的幫助下有目的地破壞這些蛋白質(zhì)- 執(zhí)行“垃圾處理”工作的分子機器。

人們已經(jīng)知道很長一段時間以來，有幾種類型的無膜物體在細胞中來回浮動。然而，直到最近，人們才知道它們?nèi)绾伪３滞暾?、它們是什么以及為什么需要它們?，F(xiàn)在，由于先進的分子成像技術(shù)，科學(xué)家們終于能夠很好地觀察這些動態(tài)細胞器。

這些非膜結(jié)構(gòu)與通常的大型細胞器的區(qū)別在于缺乏脂質(zhì)雙層的包裝，這也將細胞的內(nèi)容物與其環(huán)境分開。相反，像 BAG2 或 P 體這樣的內(nèi)含物是通過將兩種流體（它們的內(nèi)容物和細胞的基本環(huán)境）分離成相而存在的，就像水面上的一滴油一樣。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，新發(fā)現(xiàn)的細胞成分在某些壓力條件下（包括滲透壓增加）會被激活（即，它們會變成濃縮形式）。

壓力顆粒的工作方式大致相同，當(dāng)它被激活時，會停止蛋白質(zhì)合成并保留 RNA。然而，BAG2 負責(zé)處理那些已經(jīng)合成的蛋白質(zhì)。事實是，在不利條件下，它們可以獲得不正確的三維結(jié)構(gòu)并損壞細胞。幾乎同樣的事情也發(fā)生在神經(jīng)退行性疾病身上。BAG2 不僅破壞了有問題的蛋白質(zhì)，而且還促進了伴侶的工作——其他幫助蛋白質(zhì)保持正確結(jié)構(gòu)的分子。盡管沒有泛素，但 BAG2 仍然提供對這些相同蛋白酶體中蛋白質(zhì)的靶向破壞。顯然，為此，細胞器使用了一些其他途徑，其中一種熱休克蛋白(HSP 70) 也參與其中。

尤其重要的是，tau 蛋白 (MAPT) 原來是 BAG2 的靶標(biāo)之一，它也很容易獲得病理形式并與自己的同類“粘在一起”。Tau 蛋白被認為是阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)字弧送?，最有可能觸發(fā)其整個發(fā)病機制的是他。在這種情況下，tau 蛋白停止了它的工作——將微管（細胞骨架的重要組成部分）保持在一起，與它們分離并在神經(jīng)元內(nèi)形成病理性內(nèi)含物。與此同時，微管開始分解，神經(jīng)元開始死亡。

因此，科學(xué)家認為新發(fā)現(xiàn)的細胞器是靶向治療的最有希望的靶點。通過改變 BAG2 的狀態(tài)，即控制其向凝聚態(tài)的轉(zhuǎn)變，研究人員希望開發(fā)出新的方法來治療與破壞蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)相關(guān)的疾?。喊柎暮Ｄ?、帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾病。