HER2+/HR+晚期乳腺癌，其關(guān)鍵詞為去化療、CDK4/6抑制劑，三陽性乳腺癌是一種獨(dú)特的分子亞型，針對HER2+/HR+的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，優(yōu)先考慮曲帕雙靶聯(lián)合化療。內(nèi)分泌治療作為一線單藥治療，或與抗HER2藥物聯(lián)合治療因任何原因被認(rèn)為不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的選定患者，如患有重度心臟病、極端年齡和虛弱的患者。對于HER2靶向治療聯(lián)合化療達(dá)到疾病穩(wěn)定的患者，化療停止后，可考慮使用HER2靶向治療聯(lián)合芳香化酶抑制劑維持治療。

HER2陽性晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移，其關(guān)鍵詞為大分子和TKI，在DESTINY-Breast01研究中，納入了24例基線期既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移史的患者（包括既往局部治療后癥狀穩(wěn)定及基線期沒有顱內(nèi)病灶的患者），結(jié)果表明17例基線伴CNS病灶的腦轉(zhuǎn)移患者中，15例可評估。其中7例患者達(dá)到CNS部分緩解（PR）,客觀緩解率（ORR）為46.7%，結(jié)果提示DS-8201對基線伴有腦轉(zhuǎn)移患者的良好局部控制。

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，也是女性癌癥相關(guān)死亡的首要原因之一。乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性，盡管近年來已取得治療進(jìn)展并有多款新藥獲批，但在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。這種疾病仍然是無法治愈的，患者在接受目前可用的療法后最終會病情進(jìn)展。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞表面，包括胃癌、乳腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌，與侵襲性疾病和預(yù)后較差相關(guān)。

  

三線及三線以上患者的治療選擇，其關(guān)鍵詞是ADC。SYD985.002/TULIP研究，該研究旨在評估HER2靶向ADC藥物SYD985（由曲妥珠單抗和可裂解的連接子及多卡霉素組成，藥物抗體比[DAR]范圍在2.4-2.8）針對HER2陽性局部晚期乳腺癌或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效與安全性，結(jié)果表明SYD985相比醫(yī)生選擇的治療方案可顯著改善患者的PFS獲益，但其他研究終點(diǎn)的獲益并不理想。同作為新一代ADC藥物，相比DS-8201的總體療效略顯遜色，并且不良事件不容忽視。

Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細(xì)胞毒制劑至癌細(xì)胞內(nèi)，與通常的化療相比，可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。

先前接受過治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，采用目前可用的HER2靶向療法治療通常會在不到一年的時間內(nèi)經(jīng)歷疾病進(jìn)展來自該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持了Enhertu作為這些HER2陽性乳腺癌患者新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的潛力。