眾所周知，被稱為“第二大腦”的腸道微生物組（腸道菌群）是人體中最大的細(xì)菌“社會”。越來越多的研究證實(shí)它們對宿主健康具有包括從生理到心理的一系列深遠(yuǎn)影響。因此，尋找神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病的原因以及開發(fā)相應(yīng)和治療方法，不能只著眼于大腦。

去年，發(fā)表在 Cell 期刊的一項(xiàng)研究證實(shí)，腸道菌群的組成會導(dǎo)致與某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的癥狀。因此，解鈴還需系鈴菌，靶向“腸-腦軸”的微生物療法，即用細(xì)菌“打敗”細(xì)菌可以改善動物模型的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，進(jìn)而改善社交行為。



與此同時(shí)，還有越來越多的科學(xué)家開始探索用益生菌治療抑郁癥。

近日，江南大學(xué)食品學(xué)院王剛教授團(tuán)隊(duì)在 Journal of Advanced Research 期刊發(fā)表了題為：Multi-Probiotics ameliorate Major depressive disorder and accompanying gastrointestinal syndromes via serotonergic system regulation 的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合益生菌療法可以改善重度抑郁癥癥狀和伴隨的胃腸道綜合征。



據(jù)世界衛(wèi)生組織2020年的數(shù)據(jù)顯示，抑郁癥已成為人類的第二大“殺手”。全球目前預(yù)計(jì)有超過3.5億人患有抑郁癥，卻只有不足一半患者接受了有效治療。抑郁癥通常以長期情緒困擾、睡眠障礙和腸道功能紊亂為特征，這些反過來又會導(dǎo)致社交障礙。

5-羥色胺（5-HT，血清素）是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛存在于哺乳動物組織中，特別在大腦皮層質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)含量很高，自上世紀(jì)中期以來，5-HT的缺乏被假設(shè)為抑郁癥的一個(gè)原因?；谶@一理論開發(fā)的一線抗抑郁藥（5-HT再攝取抑制劑，SSRI），如氟西汀、帕羅西汀和西酞普蘭等，目前仍在被廣泛使用。

該團(tuán)隊(duì)以前的研究表明，短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve CCFM1025）、長雙歧桿菌（Bifidobacterium. longum CCFM687）可以刺激5-羥基色氨酸和5-HT在腸道的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)身體循環(huán)5-HT的水平。

然而，先前評估益生菌調(diào)節(jié)情緒作用的臨床試驗(yàn)大多是在健康人群或腸易激綜合征患者中進(jìn)行的。益生菌對重度抑郁癥合并胃腸功能紊亂的影響還鮮有被研究。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員首次調(diào)查了聯(lián)合短雙歧桿菌、長雙歧桿菌和乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici CCFM6432）這三種益生菌干預(yù)對人類重度抑郁癥患者的潛在精神影響。



為此，40名重度抑郁癥患者被隨機(jī)分配到安慰劑組或益生菌組。益生菌組接受了口服4周凍干聯(lián)合益生菌治療。兩組在治療前后使用臨床評分量表評估患者的心理和胃腸道狀況。患者的腸道微生物組使用16S rRNA 基因擴(kuò)增子測序分析。



研究人員發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，益生菌組患者的自我抑郁評分（基于漢密爾頓抑郁評分、蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評分和簡要精神病評分量表）顯著降低；而且還顯著改善了胃腸道功能。

分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合益生菌療法雖然對患者原有的腸道菌群擾動有限，但他們的腸道蠕動發(fā)生了顯著變化。

考慮到對患者進(jìn)行侵入性取樣的局限性，研究人員隨后在應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠模型中進(jìn)一步研究了導(dǎo)致這一有益影響的機(jī)制。

小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，聯(lián)合益生菌療法在抑郁樣小鼠中也觀察到了同樣的益處。



研究人員認(rèn)為，導(dǎo)致這種有益變化的機(jī)制涉及兩個(gè)過程。首先，益生菌提高了腸道短鏈脂肪酸（SCFA）水平，SCFA 提高了糞便滲透壓，并增加了水分吸收，從而促進(jìn)排便功能。



其次，益生菌提高了腸道 5-HT 的水平。腸道 5-HT 在促進(jìn)腸道蠕動中發(fā)揮著重要作用。大量研究表明，腸道 5-HT 生物合成依賴于腸道微生物，SCFA 可能在這一過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

與之前的研究結(jié)論不同，研究人員還發(fā)現(xiàn)，即使 SCFA 水平發(fā)生變化，兩組的 5-HT 生物合成水平也沒有變化。然而，結(jié)腸5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因（Slc6a4）在抑郁小鼠中過表達(dá)。通過減少結(jié)腸 Slc6a4 的表達(dá)，在益生菌治療的小鼠中突觸 5-HT 的過度再攝取恢復(fù)正常。

該團(tuán)隊(duì)此前的研究也表明短雙歧桿菌可以逆轉(zhuǎn)大腦的 Slc6a4 過表達(dá)，但其潛在機(jī)制還難以捉摸。

研究人員表示，腸道微生物和益生菌深刻影響著神經(jīng)傳遞生理學(xué)，上述兩種機(jī)制似乎是并行工作的，但還需要更多的研究來驗(yàn)證它們是否相互作用。

總之，這項(xiàng)研究提供了三種益生菌聯(lián)合治療可以改善重度抑郁癥患者的精神癥狀和共病胃腸道癥狀的證據(jù)。5-羥色胺能系統(tǒng)的調(diào)節(jié)是推動益生菌對大腦和腸道都有益的關(guān)鍵機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)為治療抑郁癥或其他“腸-腦軸”相關(guān)疾病提供了一種新穎而有前景的療法，但還需要更大規(guī)模人群的研究來進(jìn)一步確定特定益生菌療法的臨床用藥指導(dǎo)。

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