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1、 擬5-HT能效應(yīng) 5-HT1受體：激動(dòng)5-HT1A受體 抗抑郁、抗焦慮，改善射精延遲和快感缺失（丁螺環(huán)酮）徐州精神病院精神科池雷 激動(dòng)5-HT1D受體 治療偏頭痛（舒馬曲坦、氟西?。?/p> 5-HT2受體：激動(dòng)突觸后膜5-HT2A受體，引起失眠、焦慮和抑制性功能（SSRIs 增加5-HT能，當(dāng)激動(dòng)5-HT2A受體時(shí)可引起失眠焦慮和抑制性功能。帕羅西汀治療早泄） 激動(dòng)突觸前膜5-HT2A受體，激動(dòng)該受體抑制DA釋放。 中腦皮質(zhì)：衰減后膜D1受體功能，引起精神遲鈍、無(wú)力 中腦邊緣:衰減后膜D2受體功能，輕度改善養(yǎng)性癥狀 黑質(zhì)紋狀體：衰減后膜D2受體功能，引起EPS 下丘腦漏斗：衰減后膜D2受體功能，催乳素脫抑制性釋放 激動(dòng)5-HT2c受體,引起易激惹，厭食 5-HT3受體： 激動(dòng)5-HT3受體，引起頭痛、惡性、嘔吐（米氮平阻斷5-HT23受體， 既 保留了激動(dòng)5-HT1A受體的抗抑郁、抗焦慮和改善性功能效應(yīng)，又避免激動(dòng)5HT23受體的副作用） 5-HT4受體： 激動(dòng)5-HT4受體，增加Ach釋放，在額葉皮質(zhì)改善學(xué)習(xí)記憶力，在消化道增加胃腸蠕動(dòng)。 其他5-HT能效應(yīng)：抗沖動(dòng)攻擊，穩(wěn)定心境（SSRIs和碳酸鋰） 抗強(qiáng)迫，SSRIs和氯丙咪嗪、文拉法辛增加5-HT能 促睡眠，入睡時(shí)，松果體大量釋放5-HT促進(jìn)睡眠，增加慢波睡眠，抑制快波睡眠 治療慢性疼痛，效果不如擬NE能 減慢心率，中樞5-HT能增加可抑制DA能，從而減慢心率（SSRIs、碳酸鋰升高5-HT減慢心率） 2、 NE能效應(yīng) 擬α1受體：致焦慮和失眠，文拉法辛、利他林 抑制注意力，激活時(shí)大量釋放NE激活α1受體 改善記憶，選擇性激活α1受體（文拉法辛、氟西汀） 致精神病，激動(dòng)杏仁核α1受體促進(jìn)中腦―邊緣DA通路的激活，增強(qiáng)邊緣系統(tǒng)D2受體活性，引起Sch陽(yáng)性癥狀幻覺妄想 致沖動(dòng)攻擊，平靜狀態(tài)，藍(lán)斑-前額葉激動(dòng)α2比α1強(qiáng)，對(duì)行為有篩選 應(yīng)激狀態(tài)，α1強(qiáng)于α2，前額葉皮質(zhì)血管收縮，抑制認(rèn)知功能，不能有效篩選行為，易出現(xiàn)沖動(dòng)型攻擊 升高血壓，擬α1受體可以收縮全身A血管,原發(fā)性高血壓易感 致尿頻尿急，擬α1收縮膀胱括約?。ㄎ睦ㄐ粒?/p> 致陽(yáng)痿，激動(dòng)α1受體在陰莖海綿體收縮小梁平滑肌，陰莖不能充血，故不能勃起 致早泄，增加輸精管、精囊、精液管平滑肌蠕動(dòng)能力 擬α2受體：改善注意，平靜時(shí)，α2強(qiáng)于αa1改善為主，應(yīng)激時(shí)α1強(qiáng)于α2抑制為主（文拉法辛、氟西汀適量改善注意，過量抑制注意） 抗焦慮降Bp,可樂定激活前膜α2受體，抑制NE釋放 米氮平阻斷α2受體，NE脫抑制釋放，引起焦慮、降血壓。但米氮平還有阻斷α1受體效應(yīng)，掩蓋這兩種效應(yīng)，改善焦慮和睡眠。 治療多動(dòng)癥，激動(dòng)前額葉皮質(zhì)α2受體，通過額葉皮質(zhì)-紋狀體NE通路抑制紋狀體的功能 治療嗎啡戒斷癥狀，激活前膜α2受體抑制藍(lán)斑NE能釋放 致陽(yáng)痿，可樂定激活突觸前膜α2受體抑制NE釋放，抑制突觸后膜β2受體功能引起勃起不能 擬β2受體： 強(qiáng)化創(chuàng)傷性記憶，精神創(chuàng)傷腦NE釋放增加，激活杏仁核基地外側(cè)部時(shí)β受體興奮，強(qiáng)化創(chuàng)傷性記憶（心得安、鋰衰減β受體） 抗抑郁，β受體低敏時(shí)抗抑郁才起效 惡化非廣泛性社交恐怖，β受體激動(dòng) 致靜坐不能，大量DA興奮β1受體 致心動(dòng)過速，三環(huán)、文拉法辛增加NE激活β受體，引起心動(dòng)過速 減輕體重，NE增多激活脂肪細(xì)胞上β3受體，分解脂肪 其他NE能效應(yīng)： 興奮交感神經(jīng)，震顫、瞳孔擴(kuò)大、厭食、惡心、便秘、全身發(fā)熱感、出汗（文拉法辛） 治療神經(jīng)痛，阿米替林 3、 擬DA能 中腦-邊緣: 亢進(jìn)激動(dòng)D2受體，引起陽(yáng)性癥狀（舍曲林） 阻斷D2受體，改善陽(yáng)性癥狀，強(qiáng)到弱順序:氟奮乃靜》氟哌啶醇》利培酮》氯丙嗪》奧氮平》甲硫噠嗪》氯氮平》喹硫平 中腦-皮質(zhì)：激動(dòng)突觸后膜D1受體可以改善陰性癥狀 非典型抗精神病藥物阻斷該突觸前膜5-HT2a受體，該受體可抑制DA的所釋放，當(dāng)被阻斷時(shí)DA脫抑制釋放，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。 舒必利：阻斷突觸前膜D2受體，引起DA脫抑制性釋放，激動(dòng)突觸后膜D1受體改善陰性癥狀，理論上講改善認(rèn)知功能但未見相關(guān)研究，除舒必利以外的典型抗精神病藥物不但阻斷突觸前膜的D2受體而且還阻斷突觸后膜D1受體，故不能改善陰性癥狀，有時(shí)會(huì)惡化認(rèn)知功能。 擬DA藥：金剛胺、溴隱亭、左旋多巴強(qiáng)化中腦皮質(zhì)通路，改善陰性癥狀，有可能提高認(rèn)知功能，但同時(shí)激活該通路，惡化陽(yáng)性癥狀。 黑質(zhì)-紋狀體：激動(dòng)紋狀體DA2受體時(shí)，抑制肌張力，改善巴金森氏癥 阻斷DA2受體時(shí)，增加肌張力，引起巴金森氏癥、急性肌張力障礙、靜坐不能 下丘-腦漏斗：釋放DA時(shí)激動(dòng)突觸后膜上的D2受體，強(qiáng)效抑制催乳素釋放?？咕癫∷幬镒钄郉2受體導(dǎo)致高催乳素血癥 犒賞通路：激動(dòng)時(shí)強(qiáng)化服藥行為，DA 促進(jìn)，阿片肽傳導(dǎo) 濫用物質(zhì)：阿片、大麻―激動(dòng)μ受體 苯丙胺―激動(dòng)DA釋放 可卡因―阻斷DA回收 酒精、苯環(huán)已哌啶―拮抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體而引起DA脫抑制釋放 尼古丁―激動(dòng)尼古丁受體增加DA釋放，以上物質(zhì)增加該通路的DA能激動(dòng)伏隔閡阿片受體 治療選擇：SSRIs擬5-HT能，激動(dòng)DA神經(jīng)元突觸前膜5-HT2a受體，抑制DA釋放，抑制強(qiáng)化中樞，引起動(dòng)力不足，精神遲鈍。BDZ通過擬GABA而抑制DA釋放，進(jìn)而抑制強(qiáng)化中樞，引起動(dòng)力減退虛弱感。 其他DA效應(yīng)：抗抑郁：酒精、尼古丁、可卡因和阿片增加DA釋放，抗抑郁 氯氮平阻斷5-HT2a受體，增加DA 釋放，抗抑郁 利他林、溴隱亭、低劑量舒必利擬DA能，抗抑郁 TCA類抑制突觸前膜D2受體敏感性而促進(jìn)DA釋放，并增加突觸后膜上的D2受體敏感性，抗抑郁 致躁狂：左旋多巴、溴隱亭促發(fā)躁狂，雙相常見 抗精神病藥物、鋰、卡馬西平、丙戊酸鈉抗DA能，抗躁狂。舒必利選擇性D2受體阻斷劑抗躁狂。 |
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