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【案例】走向治愈!生存期超6年!肺癌新療法:免疫+放療!

 印塔健康 2022-05-24 發(fā)布于上海

在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,隨著更有效的系統(tǒng)性治療(靶向治療和免疫治療)出現(xiàn),診斷時廣泛轉(zhuǎn)移的疾病可以轉(zhuǎn)化為寡轉(zhuǎn)移疾病(OM),這一過程稱為誘導(dǎo)性寡轉(zhuǎn)移。

寡轉(zhuǎn)移指的是一種介于局部原發(fā)腫瘤與廣泛腫瘤轉(zhuǎn)移的中間狀態(tài),轉(zhuǎn)移灶局限在個別的器官、表現(xiàn)為有限的數(shù)量。

寡進(jìn)展(OP)被定義為有限數(shù)量的治療失敗部位,也可能在高度積極的全身治療期間發(fā)生。

考慮到潛在較長的無進(jìn)展生存期(PFS)和/或總生存期(OS),應(yīng)該對這些寡轉(zhuǎn)移性和寡進(jìn)展性NSCLC進(jìn)行積極管理。


在2022年5月,《Thoracic Cancer》醫(yī)學(xué)期刊報(bào)告了一例誘導(dǎo)寡轉(zhuǎn)移和反復(fù)寡進(jìn)展晚期NSCLC的病例,通過免疫治療和放射治療的組合實(shí)現(xiàn)了超過6年的生存期


案例分析


2014年8月,一名56歲男性患者,吸煙60包/年,因咳嗽3個月就診。胸部X線和胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)顯示右肺上葉腫塊和雙側(cè)大量肺結(jié)節(jié)。

經(jīng)支氣管鏡活檢和隨后的研究,患者被診斷為IVa期(cT2bN3M1a)晚期肺腺癌,無驅(qū)動基因突變和程序性死亡配體1表達(dá)陰性。

全身化療從培美曲塞和順鉑開始,持續(xù)到2018年1月,當(dāng)時六線化療方案紫杉醇和卡鉑不再有效。在第一線至第六線化療期間,右肺上葉的原發(fā)性肺腫塊和轉(zhuǎn)移性肺結(jié)節(jié)的大小反復(fù)縮小和增大。


2017年9月,在常規(guī)腦監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)的單個腦轉(zhuǎn)移瘤,因此,患者接受了伽瑪?shù)赌X部手術(shù)。

因?yàn)樗锌捎玫幕熕幬锒家呀?jīng)使用過,所以免疫治療是該患者最后的治療選擇。從最初診斷為肺癌到免疫治療前,他一直保持良好的體能狀態(tài)(ECOG 1)并且能夠繼續(xù)工作。

經(jīng)過4個周期的納武利尤單抗治療后,大多數(shù)轉(zhuǎn)移性肺結(jié)節(jié)明顯縮小或消失,原發(fā)性肺腫塊略有縮小

在16個周期的納武利尤單抗治療后,大多數(shù)較小的轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)消失了,但右肺上葉的原發(fā)性腫塊和左下葉的轉(zhuǎn)移性腫塊有所增大。PET-CT和MRI均未見胸外轉(zhuǎn)移和縱隔淋巴結(jié)腫大的證據(jù)。醫(yī)生認(rèn)為這種情況是因?yàn)閷蓚€腫塊都進(jìn)行了誘導(dǎo)寡轉(zhuǎn)移和調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)。

在第30、38和55個周期的納武利尤單抗治療后,左肺上葉中有兩次以單個結(jié)節(jié)的形式出現(xiàn)寡進(jìn)展,最后一次發(fā)生在右第三肋骨。通過調(diào)強(qiáng)放療成功控制了這些寡進(jìn)展。

截至2021年1月,患者仍在接受納武利尤單抗治療,沒有進(jìn)展(僅在放療部位出現(xiàn)纖維化瘢痕改變)。

圖注:患者從診斷到最后一次影像學(xué)隨訪的臨床過程時間表。



討論


與單獨(dú)接受全身治療的患者相比,通過對寡轉(zhuǎn)移部位的明確治療具有更長的生存期。一些最初具有廣泛轉(zhuǎn)移性疾病的患者在全身治療后可能會發(fā)生寡轉(zhuǎn)移,即所謂的誘導(dǎo)性寡轉(zhuǎn)移。另一方面,在靶向治療等高效全身治療期間,我們經(jīng)常遇到患者僅在有限部位出現(xiàn)進(jìn)展。我們將這種情況定義為寡進(jìn)展。

據(jù)報(bào)道,當(dāng)一線治療和更多治療環(huán)境下,免疫治療期間寡轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為10%~20%,相對于靶向治療而言,較不常見。

在本病例中,該患者對納武利尤單抗表現(xiàn)出顯著的反應(yīng),將廣泛的轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)變?yōu)楣褷顟B(tài)。初始PD-L1表達(dá)為陰性,但這可能是由于多種細(xì)胞毒性化療所改變的。

在前瞻性臨床試驗(yàn)中,與單獨(dú)接受全身治療相比,接受全身聯(lián)合鞏固治療(手術(shù)或放療)治療的寡轉(zhuǎn)移患者顯示出更好的無進(jìn)展生存期(PFS)。因此,為了延長PFS,對所有轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行了放射治療,并繼續(xù)使用納武利尤單抗治療

第一次寡進(jìn)展發(fā)生在第一次放療后約1年,隨后發(fā)生的第二次和第三次寡進(jìn)展也通過放療成功控制。由于單發(fā)胸外腦轉(zhuǎn)移瘤采用伽馬刀手術(shù)治療,隨訪期間未發(fā)現(xiàn)其他胸外腦轉(zhuǎn)移瘤。

從這個案例中,我們能夠證實(shí)放射療法與免疫療法的聯(lián)合可能會增強(qiáng)免疫療法的有效性,并且反復(fù)出現(xiàn)的寡進(jìn)展可以通過放射療法來控制。我們還確定,即使反復(fù)出現(xiàn)寡進(jìn)展,只要能控制住,仍可以繼續(xù)進(jìn)行免疫治療。

參考來源:
https://onlinelibrary.

End

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