基因書寫（GENE WRITING）技術(shù)先驅(qū)公司Tessera Therapeutics宣布完成超3億美元的C輪融資，融資收益將用于推進(jìn)公司的技術(shù)平臺(tái)，將候選項(xiàng)目推向臨床，以及增強(qiáng)制造能力和擴(kuò)建團(tuán)隊(duì)。

來源：Tessera

Tessera由Flagship Pioneering于2018年成立，2020年正式亮相，去年1月宣布完成超2.3億美元的B輪融資。加上最新的C輪融資，公司總?cè)谫Y額已超5億美元。

Tessera開創(chuàng)了一類新的基因療法，GENE WRITING平臺(tái)可以將任何堿基對(duì)轉(zhuǎn)換為其他堿基對(duì)，也可以進(jìn)行小的插入或刪除，還能夠通過遞送RNA將完整的基因?qū)懭牖蚪M中，因此具有治愈幾乎任何遺傳性疾病以及為癌癥等其他嚴(yán)重疾病創(chuàng)造改變生活的藥物的潛能。

來源：Tessera

Tessera基因書寫技術(shù)的靈感來自天然存在的基因組結(jié)構(gòu)——可移動(dòng)遺傳元件（Mobile Genetic Elements，MGEs）。MGEs是進(jìn)化中最偉大的基因組建筑師，代表了大約一半（~50%）的人類基因組，與核酸酶（如CRISPR的組件Cas9等）被用于破壞DNA的功能不同，MGEs進(jìn)化而來的功能是將新的DNA序列寫入基因組中。MGEs已經(jīng)進(jìn)化出多種復(fù)制和整合的方式，這使得對(duì)基因組進(jìn)行大大小小的改變成為可能。因此，通過將治療性DNA的長(zhǎng)短序列寫入人類細(xì)胞，MGEs有望為基因醫(yī)學(xué)帶來巨大的影響。

Tessera已經(jīng)設(shè)計(jì)、創(chuàng)建和測(cè)試了數(shù)以萬計(jì)的工程化和合成MGEs，目標(biāo)是創(chuàng)建可編程的基因書寫系統(tǒng)，從而能夠高效、高特異性、高保真地重寫基因組。公司正在尋找有將治療信息寫入人類基因組能力的候選GENE WRITER。

具體來說，Tessera正在布局兩類技術(shù)，一類是RNA-based GENE WRITING?技術(shù)，該技術(shù)依賴于RNA模板來改變基因組。RNA Gene Writers可以改變堿基對(duì)，進(jìn)行小的插入或刪除，或?qū)⒄麄€(gè)基因整合到基因組中。

另一類是DNA-based GENE WRITING?技術(shù)，該技術(shù)能夠?qū)⒛０錎NA插入基因組中。官網(wǎng)稱DNA Gene Writers可以將DNA的大片段，比如整個(gè)基因，整合到基因組中。具體來說，科學(xué)家們遞送一種mRNA,這種mRNA編碼一種能夠抓住模板DNA環(huán)的蛋白質(zhì)（Gene Writer proteins），然后將DNA環(huán)插入基因組中。

Tessera最初的重點(diǎn)將是肝臟疾病和罕見遺傳病，體外及體內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法等。

Tessera聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官Geoffrey von Maltzahn博士表示，最新的融資將幫助Tessera開發(fā)基因書寫（GENE WRITING）技術(shù)，實(shí)現(xiàn)通過書寫生命代碼來治愈疾病的使命。“你必須在油箱里加油，才能進(jìn)行一次真正的大冒險(xiǎn)?！彼f道。

來源：Integra

除Tessera外，Integra Therapeutics、Rewrite Therapeutics等公司也在布局Gene Writing療法，其中成立于2020年、總部位于巴塞羅那的Integra Therapeutics在最近幾個(gè)月剛剛完成600萬美元的種子輪融資，其核心基因書寫技術(shù)被稱為FiCAT（Find and cut-and-transfer）。作為一種基因遞送工具，F(xiàn)iCAT結(jié)合了CRISPR-Cas9(find模塊)的精確性和工程化piggyBac轉(zhuǎn)座酶的載荷轉(zhuǎn)移效率(cut-and-transfer模塊)，也就是說，F(xiàn)iCAT結(jié)合了Cas9 DNA掃描和靶向DNA的功能，以及piggyBac處理和轉(zhuǎn)移供體DNA的能力。

來源：Nature Communications

Integra重點(diǎn)布局遺傳性疾病和腫瘤領(lǐng)域。去年12月發(fā)表在Nature Communications的一篇題為“Find and cut-and-transfer(FiCAT) mammalian genome engineering”的論文顯示，F(xiàn)iCAT平臺(tái)在早期臨床前研究中顯示了巨大的潛力。研究證實(shí)，F(xiàn)iCAT在體外細(xì)胞和小鼠肝臟中均能夠進(jìn)行小載荷和大載荷有效遞送和插入。

值得一提的是，在Integra和Tessera的科學(xué)顧問委員會(huì)成員名單中，均看到了遺傳學(xué)大牛George Church教授的身影。

公開資料披露的另一家專注于開發(fā)DNA writing技術(shù)的生物技術(shù)公司是Rewrite Therapeutics，該公司在今年2月被臨床階段基因組編輯公司Intellia Therapeutics（由諾獎(jiǎng)得主Jennifer Doudna創(chuàng)立）收購(gòu)。相關(guān)新聞稿稱，Rewrite由來自加州大學(xué)伯克利分校的先驅(qū)科學(xué)家Shakked Halperin博士和David Schaffer教授創(chuàng)立，公司已經(jīng)開發(fā)出了很有前途的基因組編輯新工具，包括通過CRISPR/Cas9-guided的聚合酶進(jìn)行DNA writing。這種DNA writing技術(shù)可能實(shí)現(xiàn)多種類型的編輯，包括靶向校正、插入、刪除和單核苷酸修改。

對(duì)比三家公司的技術(shù)，實(shí)現(xiàn)基因或者DNA writing的策略各有特色，均是對(duì)現(xiàn)有基因編輯技術(shù)的補(bǔ)充，期待早日有相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)入臨床開發(fā)階段，更好地展示這類新技術(shù)的成藥前景。

參考資料：

1# Tessera Therapeutics Announces Over$300M Series C Financing to Advance its GENE WRITING Platform(來源：BUSINESS WIRE)

2# Tessera Therapeutics stacks up more than $300M in series C funds to bolster new gene-editing platforms（來源：Fiercebiotech）

3# Flagship-founded Tessera fuels up with $300M 'to go on a really big adventure' in gene editing（來源：Endpoints News）

4# Tessera Therapeutics官網(wǎng)

5# MariaPallarès-Masmitjà et al. Find and cut-and-transfer (FiCAT) mammalian genome engineering. Nature Communications(2021).

6# Intellia Therapeutics Announces Acquisition of Rewrite Therapeutics（來源：Intellia Therapeutics）