文丨楊晨

糖尿病發(fā)病率不斷提升且呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)，全球糖尿病正在失控，尤其是中國作為糖尿病人口大國，糖尿病已成重大公共衛(wèi)生問題。2019年國務(wù)院發(fā)布《健康中國行動(dòng)（2019-2030年）》，將糖尿病防治行動(dòng)列為15項(xiàng)重大行動(dòng)之一，糖尿病管理越來越得到中國政府的重視，在醫(yī)保政策和藥品集采齊發(fā)力下，國內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)即將迎來巨變。

01市場(chǎng)現(xiàn)狀

我國是全球糖尿病第一大國。糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，根據(jù)發(fā)病機(jī)制，糖尿病可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病，其中2型糖尿病是臨床上最常見的類型，占總體糖尿病人群的90%以上。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的《世界糖尿病地圖（第10版）》顯示，全世界每4名糖尿病患者中就有1名來自中國，過去10年間（2011年~2021年），我國糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加至1.4億，增幅達(dá)56%，患病人數(shù)遠(yuǎn)高于印度等國家，預(yù)計(jì)到2045年我國糖尿病患者人數(shù)將超過1.75億。

我國糖尿病呈現(xiàn)知曉率、治療率、控制率、診斷率“四低”特征。2018年中國糖尿病的知曉率為36.7%、治療率為32.9%、控制率為50.1%，低于同期全球中～高等收入國家平均水平，此外，2021年我國約有7283萬名成人患者（20-79歲）尚未被確診，比例高達(dá)51.7%。

心血管安全性藥物地位顯著上升。臨床上常用的降糖藥物有9類，口服藥物包括二甲雙胍、磺脲類促泌劑、格列奈類促泌劑、噻唑烷二酮（TZD）、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等；注射類藥物包括GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素。從中國糖尿病防治指南（2020版）來看，二甲雙胍是治療糖尿病的基石藥物，聯(lián)合用藥已成為重要治療手段，尤其是對(duì)于有心血管受益的GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT-2抑制劑等藥物的用藥地位有所提升。

表1：糖尿病用藥分類

注：HbA1c：糖化血紅蛋白；ASCVD：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??；HF：心力衰竭；CKD：慢性腎臟病

資料來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

圖1：2型糖尿病患者高血糖治療的簡(jiǎn)易路徑

來源：中國2型糖尿病防治指南（2020版）

02市場(chǎng)格局

我國糖尿病用藥市場(chǎng)空間廣闊。近年我國糖尿病用藥市場(chǎng)規(guī)模逐年上升，從2016年的470億元增長(zhǎng)至2019年654億元，平均增幅達(dá)11.6%，2020年中國糖尿病藥物市場(chǎng)有小幅度下降至632億元，同比減少3.36%。但在中國糖尿病患者持續(xù)增長(zhǎng)、糖尿病新型治療藥物相繼進(jìn)入醫(yī)保目錄、患者支付能力增強(qiáng)等多重因素驅(qū)動(dòng)下，未來糖尿病市場(chǎng)規(guī)模仍將迎來增長(zhǎng)。

圖2：2016-2020年中國糖尿病市場(chǎng)規(guī)模及增速

數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文

我國糖尿病用藥市場(chǎng)結(jié)構(gòu)與全球存在較大差異。2020年國內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)第一品類為胰島素及其類似物，占比高達(dá)45.1%，其次分別為雙胍類和α-糖苷酶抑制劑類等傳統(tǒng)口服糖尿病藥物，占比分別為13.2%、12.1%，三大品類占比之和超過70%。與國外DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑以及GLP-1受體激動(dòng)劑三大類新型藥物占據(jù)一半市場(chǎng)相比，國內(nèi)由于進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)間較晚，仍處于萌芽階段，整體滲透率較低，市場(chǎng)潛力大。

圖3：2020年中國與全球糖尿病用藥市場(chǎng)結(jié)構(gòu)分布

數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文

03趨勢(shì)

胰島素集采疊加新藥專利相繼到期，國產(chǎn)替代加速。2021年國家正式開啟胰島素集中采購，國產(chǎn)胰島素“三巨頭”甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥多款產(chǎn)品中標(biāo)，國產(chǎn)市場(chǎng)占比有所提升，尤其是以外資主導(dǎo)的三代胰島素有望通過集采搶占更多市場(chǎng)份額。同時(shí)，隨著DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等全球熱銷的降糖藥專利相繼到期，大量國內(nèi)仿制藥產(chǎn)品開始上市銷售，即將迎來收獲期，國產(chǎn)替代加速。

多重優(yōu)勢(shì)備受認(rèn)可，GLP-1等新型藥物將搶占市場(chǎng)。研究顯示，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑不顯著增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，可降低體重，還對(duì)降低心血管主要事件風(fēng)險(xiǎn)有顯著作用，在國內(nèi)外指南中的地位不斷提升，逐漸成為2型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)治療之一，市場(chǎng)滲透率將顯著提升。此外，GLP-1長(zhǎng)效制劑由于其更好的藥效和依從性而備受青睞，如2020年杜拉魯肽銷售額超過53億美元，位居全球降糖藥Top1，未來長(zhǎng)效制劑將進(jìn)一步搶占短效制劑的市場(chǎng)份額。

聯(lián)合用藥成為重要治療手段，復(fù)方降糖藥將迎來高速增長(zhǎng)。從各國糖尿病治療指南看，二甲雙胍聯(lián)合各類降糖藥進(jìn)行二聯(lián)甚至三聯(lián)治療既利于快速提升降糖幅度，又利于防治糖尿病的各種并發(fā)癥，已成為治療糖尿病的重要手段。近年國外藥企相繼推出各類復(fù)方降糖藥，一方面通過互補(bǔ)機(jī)制提高療效，一方面延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期，如默沙東的重磅復(fù)方降糖藥西格列汀二甲雙胍2020年全球銷售額接近20億美元，2021上半年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額已超過9億元，在重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端的銷售額增速高達(dá)107.42%，未來復(fù)方降糖藥仍將維持高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)迎來熱潮。在帶量采購常態(tài)化以及仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策下，國內(nèi)糖尿病仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入白熱化，熱門品種如西格列汀、阿卡波糖均已有十余家企業(yè)獲批上市，迫使國內(nèi)企業(yè)從仿制藥邁向Fast-follow以及First-in-class，除已上市的三款糖尿病國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥貝那魯肽注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、西格列他鈉片外，國內(nèi)藥企研發(fā)提速，有多款全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥已進(jìn)入臨床，如鴻運(yùn)華寧自主研發(fā)的全球唯一兩周給藥一次且直接作用于GLP-1受體的超長(zhǎng)效抗體藥物已處于臨床Ⅲ期，有望成為新一代超長(zhǎng)效降糖和減重治療藥物；道爾生物的全球首創(chuàng)靶向GLP-1受體、GCG受體和FGFR1c/Klothoβ的長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑DR10624已在國外獲批臨床，為同類藥物中全球首款進(jìn)入臨床開發(fā)的品種；華領(lǐng)醫(yī)藥自主研發(fā)的多扎格列艾汀是全球首個(gè)提交新藥上市申請(qǐng)的葡萄糖激酶激活劑類（GKA）糖尿病治療藥物，并有望成為在中國首先上市的全球首創(chuàng)新藥，國內(nèi)企業(yè)源頭創(chuàng)新實(shí)力強(qiáng)勁。

表2：國內(nèi)糖尿病1類新藥研發(fā)管線（部分）

數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

參考文獻(xiàn)：

1.International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas, 10th edn. Brussels,Belgium: International Diabetes Federation, 2021.

2.Prevalence and Treatment of Diabetes in China, 2013-2018. JAMA. 2021 Dec 28;326(24):2498-2506.

3.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）.中華糖尿病雜志, 2021,13(4) : 315-409.