|
來(lái)源：生物探索 2022-05-13 12:28
COPD作為呼吸內(nèi)科中最常見(jiàn)的肺部疾病之一，其發(fā)病機(jī)制是易感個(gè)體的組織破壞增加以及組織修復(fù)異常，由于目前的療法不能改變疾病的進(jìn)程，因此有必要開發(fā)針對(duì)組織再生的新治療策略。
COPD作為呼吸內(nèi)科中最常見(jiàn)的肺部疾病之一，其發(fā)病機(jī)制是易感個(gè)體的組織破壞增加以及組織修復(fù)異常，由于目前的療法不能改變疾病的進(jìn)程，因此有必要開發(fā)針對(duì)組織再生的新治療策略。
近日，Science Advances發(fā)表了題為“A transcriptomics-guided drug target discovery strategy identifies receptor ligands for lung regeneration”的研究：通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)指導(dǎo)的藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)策略確定了肺再生的受體配體——前列腺素E 2 (Prostaglandin E 2, PGE 2 ) 和前列環(huán)素 (Prostaglandin 2, PGI 2 ) ，這兩種受體具有恢復(fù)吸煙對(duì)肺上皮細(xì)胞造成損害的能力。
圖1 研究成果（圖源：Science Advances）
（1）體外和體內(nèi)研究表明PGE 2和PGI 2在類器官培養(yǎng)中的肺泡上皮細(xì)胞上具有強(qiáng)大的預(yù)防和再生能力；
（2）通過(guò)在分選的肺上皮細(xì)胞上進(jìn)行的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究確定了參與細(xì)胞凋亡的基因，并且它們可作為與肺組織修復(fù)有關(guān)的前列腺素可修飾途徑。
圖2 前列腺素在肺再生中的潛在作用（圖源：Science Advances）
總之，在這項(xiàng)研究中，PGE 2和PGI 2類似物對(duì)體內(nèi)和體外CS誘導(dǎo)的肺泡上皮祖細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。雖然研究的重點(diǎn)是慢性阻塞性肺病，但可能對(duì)急性呼吸窘迫綜合征和肺纖維化等受肺泡祖細(xì)胞類似缺陷影響的疾病同樣有效?？傮w而言，這些數(shù)據(jù)為專門解決呼吸系統(tǒng)疾病中的修復(fù)肺部缺陷提供了前瞻性的治療策略。
肺具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，支氣管樹由支氣管、細(xì)支氣管和肺泡組成，隨著分叉數(shù)的增加，支氣管樹內(nèi)支氣管的寬度會(huì)減小。10次分叉后，支氣管直徑預(yù)計(jì)在1.08mm左右，該特征使得對(duì)肺的診斷和治療變得復(fù)雜。
肺部疾病可能由感染、吸煙或吸入二手煙草煙霧、氡、石棉或其他形式的空氣污染引起。肺病通常包括諸如肺癌、COPD、肺炎、肺結(jié)核和哮喘等疾病。其中，COPD和肺癌是最普遍的兩種肺部疾病，2020年全球新發(fā)肺癌病例為220萬(wàn)，COPD患者總數(shù)為2.192億人次。
圖3 2015-2020年分地區(qū)COPD死亡率（圖源：[3]）
肺病診斷包括開放肺活檢、介入肺病學(xué)診斷和傳統(tǒng)的放射掃描方法。傳統(tǒng)掃描包括X光、CT掃描、PET-CT掃描和MRI等方法，其準(zhǔn)確性經(jīng)常受到質(zhì)疑。在目前所有的這些肺癌診斷方案中，介入肺臟學(xué)具有定位精確、副作用少和診斷率高的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
COPD介入肺病治療方法的手術(shù)類型包括熱蒸汽消融、瓣膜治療和線圈治療。熱蒸汽消融是通過(guò)支氣管路徑，將熱蒸汽輸送至靶肺段，通過(guò)空氣對(duì)流方式進(jìn)行能量傳遞，突破原本肺部含氣量高等能量傳遞阻礙，顯著改善患者生活質(zhì)量及肺功能，提升患者運(yùn)動(dòng)耐量，并能保留更多健康肺部組織。
2022年3月21日，堃博醫(yī)療公告，公司熱蒸汽治療系統(tǒng)InterVapor（包含熱蒸汽治療設(shè)備及一次性使用經(jīng)支氣管內(nèi)窺鏡熱蒸汽治療導(dǎo)管）獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著這款產(chǎn)品在中國(guó)商業(yè)化落地。
圖4 InterVapor獲批信息（圖源：國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)）
公告顯示，目前，InterVapor已在歐洲和亞太的12個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。其STEP-UP試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)及臨床數(shù)據(jù)均顯示，在12個(gè)月隨訪中，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，經(jīng)支氣管熱蒸汽肺消融術(shù)治療后的患者肺功能和生活質(zhì)量均顯著改善。該治療方式于2019至2022年連續(xù)四年被納入慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議，推薦用于重度和極重度肺氣腫患者。
2019年InterVapor被美國(guó)FDA授予突破性醫(yī)療器械稱號(hào)。另外，InterVapor是世界上第一個(gè)也是唯一一個(gè)治療慢性阻塞性肺病和肺病等肺部疾病的熱蒸汽能消融系統(tǒng)，可以有效地與國(guó)際品牌開發(fā)的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)。
COPD藥物治療可分為四大類，支氣管擴(kuò)張劑、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（Long Acting Beta Agonist, LABA）、長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑（Long Acting Muscarinic Antagonists, LAMA）和吸入性糖皮質(zhì)激素（Inhaled Corticosteroids, ICS），基于不同的癥狀和惡化程度的評(píng)估。
基于支氣管擴(kuò)張劑的COPD治療是通過(guò)改變氣道平滑肌的張力引起氣道擴(kuò)張。經(jīng)常使用可有效預(yù)防或減輕慢阻肺的癥狀。COPD的初始治療通常是使用LABA和LAMA。對(duì)于中度至極重度COPD患者，ICS與LABA聯(lián)合治療可有效改善肺功能，較單藥更有效降低急性加重的發(fā)生率。三聯(lián)療法比單一藥物治療更能改善癥狀并降低風(fēng)險(xiǎn)。
盡管如此，COPD的藥物治療主要用于緩解癥狀，減少疾病惡化的頻率和嚴(yán)重程度，提高心肺耐力和健康。截至目前，尚無(wú)確鑿的臨床試驗(yàn)證據(jù)表明現(xiàn)有藥物可以調(diào)節(jié)肺功能的長(zhǎng)期下降。
華納藥廠在呼吸系統(tǒng)疾病用藥領(lǐng)域積極挖掘臨床需求未被滿足的細(xì)分賽道，布局針對(duì)哮喘、慢性阻塞性肺病等適應(yīng)癥的吸入用制劑，率先搶占市場(chǎng)。目前，公司在研項(xiàng)目包括吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用鹽酸氨溴索溶液、吸入用異丙托溴銨溶液、吸入用鹽酸左旋沙丁胺醇溶液等。頭豹研究院曾評(píng)價(jià)，華納藥廠吸入制劑研發(fā)能力強(qiáng)，多款在研藥物有望于近期上市，將推動(dòng)業(yè)績(jī)的增長(zhǎng)。
2. 百誠(chéng)醫(yī)藥沖刺仿制藥研發(fā)
1月25日，百誠(chéng)醫(yī)藥表示，關(guān)于肺部疾病公司自主研發(fā)的仿制藥項(xiàng)目很多：例如妥洛特羅貼劑，其適應(yīng)癥為緩解支氣管哮喘、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難等癥狀，目前進(jìn)展為待中式放大；還有能夠治療大量濃稠痰液的COPD，慢性支氣管炎、肺氣腫等慢性呼吸系統(tǒng)感染的乙酰半胱氨酸泡騰片也正等待中試放大。
綜上所述，攻克慢阻肺還有很長(zhǎng)的路要走，無(wú)論是在診斷方面亦或是藥物治療，都需要投入更多的心血去研究更為有效的治療手段，從而在根本上解決病痛。除此之外，加強(qiáng)早篩、早診、早治對(duì)急性加重患者具有極其重要的意義，未來(lái)亟需著力提升我國(guó)慢阻肺患者對(duì)于慢阻肺急性加重的認(rèn)知及自我管理水平，樹立早診早治意識(shí)，日常也應(yīng)培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，通過(guò)戒煙，減少危險(xiǎn)因素等方式預(yù)防急性加重發(fā)生，讓“沉默的殺手”無(wú)處遁形。
 |
