目前，嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）已經(jīng)在治療特定血液癌癥上取得了重大成就，使得患復(fù)發(fā)性/難治性疾病的患者能夠存活更長(zhǎng)時(shí)間且變得更加健康，但在臨床研究中，細(xì)胞療法實(shí)際上并未成功治療實(shí)體瘤患者，部分原因是缺乏在重要組織中未表達(dá)的腫瘤靶點(diǎn)。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Molecular Cancer Therapeutics上題為“Olfactory Receptor OR2H1 is an effective target for CAR T cells in human epithelial tumors”的研究報(bào)告中，來(lái)自Moffitt癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了一種名為OR2H1的CAR-T細(xì)胞新型潛在靶點(diǎn)，其或有望幫助抑制肺癌和卵巢癌的生長(zhǎng)。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種CAR-T細(xì)胞療法治療人類實(shí)體瘤的新型潛在靶點(diǎn)。

圖片來(lái)源：NIH

CAR-T細(xì)胞療法的關(guān)鍵在于對(duì)患者機(jī)體的T細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾，這些細(xì)胞能通過(guò)一種名為血漿分離置換法（apheresis）的過(guò)程進(jìn)行收集，隨后并運(yùn)送到實(shí)驗(yàn)室中，在實(shí)驗(yàn)室中細(xì)胞就會(huì)被修飾從而含有能識(shí)別癌細(xì)胞表面特殊標(biāo)志物的T細(xì)胞受體，這種新修飾的T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）在輸注回患者機(jī)體之前會(huì)被刺激進(jìn)行生長(zhǎng)和繁殖，而CAR-T細(xì)胞表面的受體能充當(dāng)GPS的角色，尋找癌細(xì)胞表面的特殊標(biāo)志物；目前已經(jīng)有多種CAR-T細(xì)胞療法獲批用于治療白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者，但目前并沒(méi)有獲批用于治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞療法。
目前研究人員正在努力研究識(shí)別腫瘤生物標(biāo)志物，從而促進(jìn)CAR-T細(xì)胞療法更加有效地治療實(shí)體瘤，研究者的目標(biāo)就是尋找一種能在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)但并不在正常細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)的標(biāo)志物，從而來(lái)減少潛在的不必要的副作用的出現(xiàn)；研究者Jose Conejo-Garcia表示，我們重點(diǎn)研究了名為嗅覺(jué)受體的蛋白家族，其會(huì)在鼻腔中進(jìn)行表達(dá)，并促進(jìn)嗅覺(jué)感知；在實(shí)驗(yàn)期間，研究者發(fā)現(xiàn)，OR2H1蛋白還會(huì)在多種實(shí)體瘤中進(jìn)行表達(dá)，包括4%的腸癌樣本到69%的膽囊癌樣本等。重要的是，在所有被檢查的正常組織中，OR2H1僅在睪丸中被發(fā)現(xiàn)了，這或許就表明，這種靶向作用OR2H1的療法或許對(duì)正常細(xì)胞的影響很小。
隨后研究人員開發(fā)出了對(duì)OR2H1蛋白具有特異性的CAR-T細(xì)胞，OR2H1 CAR-T細(xì)胞能殺滅表達(dá)OR2H1的肺癌和卵巢癌細(xì)胞，但對(duì)健康細(xì)胞并沒(méi)有影響，此外，OR2H1 CAR-T細(xì)胞在受到人類腫瘤挑戰(zhàn)的免疫缺陷小鼠機(jī)體中還具有一定的抗腫瘤效應(yīng)，在OR2H1水平不同的肺癌和卵巢癌小鼠模型中，研究人員觀察到了一定的腫瘤抑制效應(yīng)，包括對(duì)化療耐受的卵巢癌細(xì)胞等。這些綜合性的數(shù)據(jù)表明，OR2H1或許有望作為治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞療法的有效靶點(diǎn)，研究人員希望這些初期的研究結(jié)果有望幫助開發(fā)針對(duì)多種實(shí)體瘤患者的OR2H1 CAR-T細(xì)胞。

圖片來(lái)源：https:///mct/article-abstract/doi/10.1158/1535-7163.MCT-21-0872/696251/Olfactory-Receptor-OR2H1-is-an-effective-target?redirectedFrom=fulltext

研究者Conejo-Garcia說(shuō)道，鑒于OR2H1在多種組織學(xué)的實(shí)體瘤亞型（包括高級(jí)別的漿液性卵巢癌、肺腺癌、膽管癌、前列腺癌和具有其它組織學(xué)特性的卵巢癌等）中能進(jìn)行表達(dá)，本文研究結(jié)果證實(shí)了這種新型療法或許對(duì)多種癌癥患者具有一定的適用性，靶向作用一種在關(guān)鍵組織中不表達(dá)的特殊分子或許有望幫助研究人員工程化改造T細(xì)胞從而克服腫瘤的免疫抑制作用。綜上，本文研究結(jié)果表明，重新定向針對(duì)表達(dá)OR2H1的腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞或許代表了一種潛在的癌癥療法，其或有望治療多種上皮性癌癥，同時(shí)或許會(huì)產(chǎn)生一部分可接受的療法所帶來(lái)的毒性作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Alexandra L. Martin，Carmen M. Anadon，Subir Biswas, et al. Olfactory Receptor OR2H1 is an effective target for CAR T cells in human epithelial tumors, Molecular Cancer Therapeutics (2022). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0872