營養(yǎng)素是機(jī)體為了維持生存、發(fā)育、體力活動和健康,以食物的形式攝入的一些需要的物質(zhì)。微量營養(yǎng)素(Macronutrients), 即礦物質(zhì)和維生素,雖然人體需要較少,但十分重要。維生素,顧名思義為維持生命之要素。而必需微量元素的缺乏,會引起機(jī)體生理功能結(jié)構(gòu)異常、容易發(fā)生各種病變和疾病。 2月9日,《內(nèi)科學(xué)雜志》(Journal of Internal Medicine)發(fā)表的一篇綜述指出,對于心衰患者來說,補(bǔ)充微量營養(yǎng)素,尤其是聯(lián)合補(bǔ)充輔酶Q10、鋅、銅、硒、鐵,能夠改善線粒體功能,有可能成為改善心力衰竭(HF)患者心肌功能的潛在策略。 01 微量營養(yǎng)素與心力衰竭 該綜述的主要作者、荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心心臟病學(xué)系博士后研究員尼爾斯·博默(Nils B?mer)博士接受記者采訪時指出指出,脂肪酸、葡萄糖等宏量營養(yǎng)素是心肌細(xì)胞的主要能量來源,但維生素、礦物質(zhì)、必需氨基酸等微量營養(yǎng)素在將這些宏量營養(yǎng)素轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰康倪^程中必不可少。 ![]() 02 微量營養(yǎng)素與線粒體功能障礙 加州大學(xué)洛杉磯分校預(yù)防心臟病學(xué)項(xiàng)目聯(lián)合主任Gregg Fonarow醫(yī)學(xué)博士在發(fā)表評論時表示,多項(xiàng)研究“已經(jīng)表明線粒體功能障礙可能導(dǎo)致心衰的發(fā)生和發(fā)展?!?/span> HF時心肌表現(xiàn)出三磷酸腺苷(ATP)合成減少,氧自由基生成增加,鈣交換異常,導(dǎo)致HF 發(fā)展和惡化,這主要是由于線粒體的電子傳遞鏈 (mtETC) 活性下降所致。雖然宏量營養(yǎng)素是心肌細(xì)胞的主要能量來源,但需要少量微量營養(yǎng)素才能將宏量營養(yǎng)素轉(zhuǎn)化為ATP。 線粒體氧化磷酸化負(fù)責(zé)心肌細(xì)胞中大約90%的ATP的產(chǎn)生。線粒體mtETC需要微量營養(yǎng)素的輔助才能產(chǎn)生足夠的ATP,包括豐富的鐵(呼吸鏈復(fù)合物I, II, III和IV),硒(氧化還原和抗氧化劑),鋅(線粒體抗氧化劑),銅(呼吸鏈復(fù)合物IV)和輔酶Q10 (呼吸鏈復(fù)合物I, II和III)。HF 發(fā)生和發(fā)展過程中如果缺乏微量營養(yǎng)素,可能導(dǎo)致線粒體功能缺陷和 ATP 合成能力降低。 作者博默博士指出:衰竭的心肌可能是“發(fā)動機(jī)(線粒體)沒有燃料”,如果線粒體不能將脂肪酸、葡萄糖、酮體等能量物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)锳TP這一燃料,即便增加對線粒體的能量物質(zhì)輸送,也并不能成功地挽救衰竭的心肌。而微量營養(yǎng)素缺乏則將“耗盡燃料的發(fā)動機(jī)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤疤幱谧詺У缆飞系墓收习l(fā)動機(jī)”。博默說:“在我個人看來,我主張采用補(bǔ)充策略來預(yù)防心衰。” “我們最近發(fā)現(xiàn),在荷蘭普通人群中,攝入足夠的硒可以降低新發(fā)HF的風(fēng)險,這更令人鼓舞?!?nbsp; 不過博默補(bǔ)充說,微量營養(yǎng)素補(bǔ)充“最好與為心衰患者提供均衡膳食或個性化飲食指導(dǎo)相結(jié)合?!?/span> 03 微量營養(yǎng)素作為HF潛在的治療藥物 硒 硒在線粒體mtETC中的作用是產(chǎn)生關(guān)鍵的抗氧化酶。硒的嚴(yán)重缺乏可能導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病、運(yùn)動耐力受損、生活質(zhì)量下降、死亡率升高。盡管沒有針對 HF 患者補(bǔ)充硒的更大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn),但在一項(xiàng)包含心衰患者的老年人群中開展的研究發(fā)現(xiàn),同時補(bǔ)充硒和輔酶Q10可降低心血管死亡率。 鋅 鋅在mtETC 中的作用是作為一種抗氧化劑,鋅缺乏會導(dǎo)致心血管和全因死亡風(fēng)險增加、心功能級別下降、加劇炎癥和心肌損傷、運(yùn)動能力受損。沒有關(guān)于 HF 患者補(bǔ)鋅的大型隨機(jī)對照試驗(yàn),但一些證據(jù)支持鋅和硒的組合以及包括鋅在內(nèi)的多種微量營養(yǎng)素補(bǔ)充劑,可以改善左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF),減少心室舒張末期容積。 銅 銅參與和維持線粒體mtETC的活性和自由基的清除。銅的缺乏會導(dǎo)致結(jié)締組織出現(xiàn)問題、肌無力、貧血、心臟線粒體mtETC受損、ATP生成障礙。已有一項(xiàng)評估在缺血性心臟病患者中補(bǔ)充銅的作用的研究,目前尚未公布結(jié)果。 ![]() 輔酶Q10 輔酶Q10可抑制脂質(zhì)和脂蛋白的過氧化,在mtETC中輔助ATP生成以及電子轉(zhuǎn)移。輔酶Q10缺乏時,患者心功能變差,射血分?jǐn)?shù)降低,N末端B型利鈉肽水平升高。 與健康人相比,阿爾茨海默病、心肌病和2型糖尿病患者中的CoQ10含量較少。在HF患者中,疾病的嚴(yán)重程度與CoQ10缺乏程度相關(guān)。 一些研究發(fā)現(xiàn),心衰患者補(bǔ)充輔酶Q10,可緩解癥狀、提高運(yùn)動耐力和生活質(zhì)量、減少主要不良心血管事件。其中規(guī)模相對較大的Q-SYMBIO研究,納入了420名平均病程3年的中度或重度的心衰患者。隨機(jī)給與受試者每天300毫克的CoQ10或安慰劑。短期終點(diǎn)包括隨訪16周的NYHA功能分級、6分鐘步行試驗(yàn)和N-端B型利鈉肽前體;長期終點(diǎn)包括主要不良心血管事件(因心衰惡化住院、心血管死亡、機(jī)械輔助循環(huán)裝置的植入或緊急心臟移植)。雖然Q-SYMBIO研究的主要臨床終點(diǎn)獲得改善,但入選人群、臨床設(shè)計(jì)、給藥劑量、隨訪時間和研究結(jié)果的異質(zhì)性使得CoQ10在HF中的作用還難以確定。 04 有關(guān)專家的評論 加州大學(xué)的Fonarow醫(yī)學(xué)博士警告說:“值得注意的是,除了在缺鐵的HF患者中靜脈補(bǔ)充鐵外,還沒有看到微量營養(yǎng)素補(bǔ)充劑在隨機(jī)的臨床試驗(yàn)中能夠改善臨床結(jié)局?!彼f:“在提出任何具體的建議之前,需要進(jìn)行這樣的試驗(yàn),以證明單個或一組微量營養(yǎng)素可以改善心衰患者的預(yù)后,或在有心衰高風(fēng)險的人群中是否能預(yù)防心衰的發(fā)生。” Fonarow補(bǔ)充說,基于證據(jù)的、指南推薦的預(yù)防心衰的方法包括保持健康的血壓水平和膽固醇的目標(biāo)水平、預(yù)防糖尿病、不吸煙和定期參加體育活動。 注冊營養(yǎng)師、羅德島大學(xué)健康科學(xué)學(xué)院(College of Health Sciences, University of Rhode Island)的Maya Vadiveloo博士,也發(fā)表了自己的看法。他提醒注意這是一篇敘述性的綜述,作者“沒有提供文中列舉的研究的標(biāo)準(zhǔn),包括對證據(jù)綜合方面的進(jìn)一步分析?!?/p> Vadiveloo 說,她“繼續(xù)支持美國心臟協(xié)會關(guān)于營養(yǎng)補(bǔ)充劑的立場,……目前的科學(xué)證據(jù)支持從食物而不是從補(bǔ)充劑中獲取營養(yǎng),因?yàn)闋I養(yǎng)補(bǔ)充劑的抗氧化效果可能不如各種植物來源的食物,包括水果、蔬菜、全谷物和植物油?!?nbsp; 在隨附的社論中,法國洛林大學(xué)(Université de Lorraine)研究中心、南希醫(yī)學(xué)院(Nancy School of Medicine)的Nicolas Girerd 教授寫道:“鑒于這些令人信服的支持性證據(jù),下一步合乎邏輯的行動是進(jìn)行大型……試驗(yàn),以確定使用多種微量營養(yǎng)素補(bǔ)充劑是否能夠獲得臨床益處?!?/p> ![]() 周 三 相 見 《 魯 原 心 論 壇 》 陳魯原 廣東省人民醫(yī)院心內(nèi)科 廣東省心血管疾病研究所 |
|