靶向作用FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的強大免疫抑制特性對于治療自身免疫性疾病和炎性疾病具有非常大的治療潛力，然而，目前研究人員并不清楚控制Tregs平衡的分子機制，尤其是在炎癥期間。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Immunology上題為“Caspase-8 has dual roles in regulatory T cell homeostasis balancing immunity to infection and collateral inflammatory damage”的研究報告中，來自澳大利亞沃爾特與伊麗莎醫(yī)學(xué)研究所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種能為宿主機體免疫細(xì)胞充電的新方法，其或能幫助宿主機體有效清除疾病和感染。

釋放對免疫細(xì)胞的“手剎”或許有望增強宿主機體的免疫力。

圖片來源：Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8041

T細(xì)胞是一種能通過搜尋并破壞機體不健康細(xì)胞來幫助機體抵御疾病的特殊免疫細(xì)胞，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能對T細(xì)胞實施制動策略，從而預(yù)防其“行為不端”并攻擊宿主機體的健康組織。如今研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新方法，其或能解除Treg細(xì)胞對正常細(xì)胞的“手剎”控制并故意讓其處于“超速”狀態(tài)，解除這種限制或能增強宿主機體的T細(xì)胞反應(yīng)，并為治療癌癥和感染提供更好的治療性策略，而且患者也能很快從清除不健康細(xì)胞中所獲益。

這項研究中，研究人員阻斷了Treg細(xì)胞中特殊酶類的活性，旨在評估其在宿主機體免疫反應(yīng)發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，名為caspase-8的特殊酶類或能以一種依賴于免疫環(huán)境的方式來控制Treg細(xì)胞的生存。在健康環(huán)境下限制該酶類或能促進(jìn)Treg細(xì)胞生存和不斷積累，但當(dāng)在感染期間阻斷Treg細(xì)胞中的caspase-8的活性時，或許就會誘發(fā)稱之為壞死性凋亡（necroptosis）的細(xì)胞死亡。

Daniel Gray教授表示，抑制Treg細(xì)胞中的caspase-8或許是釋放對T細(xì)胞抑制的關(guān)鍵步驟，而釋放這種“手剎”或許會幫助患者極大地抵御一些疾病，比如慢性感染性疾病等；因為T細(xì)胞隨后能努力發(fā)揮作用來幫助機體抵御感染，但當(dāng)太多的Treg細(xì)胞發(fā)生死亡時或許也會帶來一定的風(fēng)險，因為這或許會導(dǎo)致機體發(fā)生自身免疫性疾病，比如糖尿病和多發(fā)性硬化癥等。知曉哪里的免疫反應(yīng)能被“增壓”到一個水平或許有望幫助增強宿主機體的免疫力，但這或許并不會導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，而這或許是未來推動機體新型免疫療法的關(guān)鍵，本文研究發(fā)現(xiàn)或許將這一科學(xué)領(lǐng)域更接近于建立這一閾值。

圖片來源：https://www./doi/10.1126/sciimmunol.abn8041

通過在人類Treg細(xì)胞中測試一種臨床獲批的藥物，研究人員發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞要比正常T細(xì)胞更容易發(fā)生死亡，這一研究發(fā)現(xiàn)或許識別出了一種特殊的“治療窗口”，在這一窗口中，Treg細(xì)胞或許能被靶向作用，同時還不會對正常T細(xì)胞產(chǎn)生影響。如果研究人員能正確地靶向作用Treg細(xì)胞中的caspase-8，或許就能暫時減少對宿主機體免疫系統(tǒng)的抑制，并促進(jìn)機體更好地抵御感染和癌癥的發(fā)生。本文研究結(jié)果解釋了該酶類的新角色，其或能被用來調(diào)節(jié)機體對病原體、癌癥和健康正常細(xì)胞的免疫反應(yīng)的微平衡。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員揭示了Tregs細(xì)胞的一種新型基本機制，其或能被靶向作用來操控機體免疫耐受及免疫反應(yīng)之間的平衡，從而實現(xiàn)最佳的治療效益。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

CHARIS E. TEH,SIMON P. PRESTON,ALISSA K. ROBBINS，et al. Caspase-8 has dual roles in regulatory T cell homeostasis balancing immunity to infection and collateral inflammatory damage, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8041