EB病毒(Epstein-Barr virus， EBV)是最早發(fā)現(xiàn)的人類腫瘤病毒，與鼻咽癌(NPC)、胃癌(GC)及多種淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。世界上90%以上的成年人都感染此病毒，通過(guò)建立EBV與免疫系統(tǒng)之間的平衡變成持久性潛伏感染。EBV感染與腫瘤免疫逃逸密切相關(guān)，EBV蛋白產(chǎn)物可通過(guò)調(diào)控PD-L1的表達(dá)促進(jìn)免疫逃逸。EBV被 EB病毒(Epstein-Barr virus， EBV)是最早發(fā)現(xiàn)的人類腫瘤病毒，與鼻咽癌(NPC)、胃癌(GC)及多種淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。世界上90%以上的成年人都感染此病毒，通過(guò)建立EBV與免疫系統(tǒng)之間的平衡變成持久性潛伏感染。EBV感染與腫瘤免疫逃逸密切相關(guān)，EBV蛋白產(chǎn)物可通過(guò)調(diào)控PD-L1的表達(dá)促進(jìn)免疫逃逸。EBV被認(rèn)為是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的編碼microRNAs (miRNAs)的人類病毒。其中，EBV陽(yáng)性的鼻咽癌和胃癌組織中PD-L1表達(dá)升高；然而，EBV依賴促進(jìn)PD-L1表達(dá)誘導(dǎo)免疫逃逸的具體機(jī)制有待闡明。在本研究中，研究人員研究了PD-L1在鼻咽癌和EBV相關(guān)胃癌(EBVaGC)中表達(dá)的調(diào)控機(jī)制，并評(píng)估了EBV編碼的PD-L1 miRNAs通過(guò)靶向FOXP1和PBRM1的調(diào)控功能。  為了證實(shí)EBV感染與PD-L1表達(dá)之間的關(guān)系，研究人員采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)檢測(cè)了82例鼻咽癌標(biāo)本(42例EBV陽(yáng)性和40例EBV陰性)和31例非腫瘤鼻咽上皮(NPE)臨床組織中PD-L1的表達(dá)情況。研究結(jié)果表明PD-L1在鼻咽癌組織中顯著高表達(dá)，與EBV感染呈正相關(guān)；EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p在EBV相關(guān)的鼻咽癌和胃癌中上調(diào)PD-L1的表達(dá)；EBV可能通過(guò)EBV- mir - bart17 -3p、EBV- mir - bart11 -3p和EBV- mir - bart11 -5p誘導(dǎo)PD-L1的表達(dá)。 研究人員進(jìn)一步探索了EBV-miR-BART17-3p、EBV-miR-BART11-3p和EBV-miR-BART11-5p調(diào)控PD-L1的可能分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，EBV-miR-BART17-3p通過(guò)靶向和抑制PBRM1在EBV相關(guān)癌癥中的表達(dá)，促進(jìn)PD-L1的表達(dá)；EBV-miR-BART11通過(guò)靶向FOXP1上調(diào)PD-L1的表達(dá)；FOXP1和PBRM1通過(guò)結(jié)合PD-L1的增強(qiáng)子區(qū)域來(lái)抑制PD-L1的轉(zhuǎn)錄；FOXP1與含有PBAF復(fù)合物的PBRM1建立相互作用，并抑制PD-L1的表達(dá)；EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p通過(guò)促進(jìn)PD-L1在鼻咽癌和胃癌細(xì)胞中的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。  圖 EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p上調(diào)PD-L1在鼻咽癌和胃癌中的表達(dá) 總之，該研究認(rèn)為，EBV-miR-BART11靶向FOXP1， EBV-miR-BART17-3p靶向PBRM1， FOXP1和PBRM1結(jié)合PD-L1增強(qiáng)子區(qū)域抑制其表達(dá)。因此，EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p分別抑制FOXP1和PBRM1，增強(qiáng)PD-L1的轉(zhuǎn)錄(CD274， http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/29126)，從而促進(jìn)腫瘤免疫逃逸，這為了解EBV相關(guān)腫瘤免疫治療的潛在靶點(diǎn)提供了線索。（生物谷Bioon.com） 參考文獻(xiàn)：Wang， J.， Ge， J.， Wang， Y. et al. EBV miRNAs BART11 and BART17-3p promote immune escape through the enhancer-mediated transcription of PD-L1. Nat Commun 13， 866 (2022). https：///10.1038/s41467-022-28479-2
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《免疫病科》
