根據(jù)Celcuity公司發(fā)布的公告，2022年1月18日，F(xiàn)DA授予其研發(fā)的Gedatolisib快速通道資格，用于治療在接受過CDK4/6治療后進(jìn)展的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

目前，該藥物的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。

在2021年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上，研究者報(bào)告了該藥物劑量擴(kuò)展階段的部分?jǐn)?shù)據(jù)。根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，患者根據(jù)既往治療的狀態(tài)等因素分為4個(gè)治療組。

其中，A組31例患者接受Gedatolisib+帕博西尼（Palbociclib）+來曲唑（Letrozole）一線治療，B組13例患者（前線未接受過CDK抑制劑治療）接受Gedatolisib+帕博西尼/氟維司群二線治療，C組32例患者（前線接受過CDK抑制劑治療）接受Gedatolisib+帕博西尼/氟維司群二線或三線治療，D組27例患者（前線接受過CDK抑制劑治療）接受Gedatolisib+帕博西尼/氟維司群二線或三線治療，但方案為服藥3周、停藥1周。

結(jié)果顯示：

A組患者，整體緩解率高達(dá)85%，臨床獲益率為96%，中位無進(jìn)展生存期長達(dá)31.1個(gè)月；

B組患者，整體緩解率77%，臨床獲益率100%，中位無進(jìn)展生存期11.9個(gè)月；

C組患者，整體緩解率32%，臨床獲益率79%，中位無進(jìn)展生存期5.1個(gè)月；

D組患者，整體緩解率63%，臨床獲益率96%，中位無進(jìn)展生存期12.9個(gè)月。

Gedatolisib是一款PI3K/mTOR抑制劑，臨床上同類藥物不算多。其中，同屬于PI3K抑制劑的阿培利司（Alpelisib），已經(jīng)獲批了乳腺癌的適應(yīng)癥。

PI3K抑制劑，對(duì)應(yīng)的是PIK3CA基因突變導(dǎo)致的癌癥。這個(gè)靶點(diǎn)的藥不多，但是患者非常多，而且不是很好治。PIK3CA突變是最常見的致癌突變類型之一，在包括小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌等在內(nèi)的難治腫瘤當(dāng)中發(fā)生率尤其高。

PIK3CA基因突變存在于大約30%的乳腺癌、25%的子宮內(nèi)膜癌、15%的結(jié)腸癌、10%的卵巢癌以及5%的肺癌當(dāng)中，是一種泛癌種的致癌突變。

PIK3CA基因編碼合成p110α蛋白，p110α蛋白是PI3K酶的一個(gè)亞基（一個(gè)組成部分）。PIK3CA的致病性突變將導(dǎo)致PI3K持續(xù)激活，導(dǎo)致細(xì)胞不受控制地增殖，最終形成腫瘤。

從細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)傳遞的角度來說，PI3K也位于一個(gè)“樞紐”的地位。

它的上游是EGFR（又叫HER1）和HER2，因此存在PIK3CA突變的患者可能會(huì)對(duì)部分EGFR抑制劑及HER2抑制劑耐藥。

它的下游則是PI3K-AKT-mTOR這整個(gè)通路。PI3K-AKT-mTOR通路的異常比單獨(dú)的PIK3CA基因突變更加常見，造成的癌癥類型更廣泛。

這樣的功能特點(diǎn)，讓PI3K抑制劑承載了很多癌癥患者的期望。

說回前面那個(gè)“污染治理”的例子。污染源在下游卻去治理上游對(duì)于最終的水質(zhì)沒有任何益處，但是如果污染源在上游、治理位置在下游，那么最終得到的水體仍然可以是干凈的——這說明，AKT抑制劑以及mTOR抑制劑，仍然是有希望用于PIK3CA基因突變的患者的！

mTOR抑制劑中，依維莫司（Everolimus）獲批用于治療乳腺癌、胰腺癌和腎癌，替西羅莫司（Temsirolimus）獲批了腎癌的適應(yīng)癥。

而且這兩個(gè)靶點(diǎn)的在研新藥也有很多，AKT更是被部分投資者視作“下一個(gè)金礦”，必定會(huì)受到眾多藥企的關(guān)注。

目前這兩個(gè)靶點(diǎn)的新藥都在招募患者，各類實(shí)體瘤患者都有機(jī)會(huì)報(bào)名參與。大家可以咨詢臨床新藥招募中心（400-686-1602）了解詳情，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)。